От Cocer Peptides       1 месяц назад

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.  

Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне че

Дерморфин — мощный опиоидный пептид, выделенный из кожи некоторых видов лягушек.

Механизм анальгетического действия дерморфина

Взаимодействие с опиоидными рецепторами

Дерморфин в первую очередь оказывает обезболивающее действие за счет взаимодействия с мю-опиоидным рецептором (СС). Мю-опиоидный рецептор является ключевым членом семейства опиоидных рецепторов и играет решающую роль в модуляции боли. Дерморфин и его аналоги могут специфически связываться с рецептором MOP, подобно ключу, вставляющемуся в замок, тем самым активируя нижестоящие сигнальные пути. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфин - NH₂ (DermATTO488), новый флуоресцентный аналог дерморфина на основе ATTO488, связывается с клетками HEK и CHO, экспрессирующими человеческие рецепторы MOP, и демонстрирует характеристики связывания, аналогичные дерморфину. Он стимулирует связывание G-белка, способствует связыванию GTPγ[35S], тем самым активируя соответствующую передачу сигнала, и в конечном итоге ингибирует передачу сигнала боли. Дерморфин также стимулирует фосфорилирование ERK1/2, в дальнейшем влияя на внутриклеточные биологические процессы и участвуя в регуляции анальгетического действия.

Торможение передачи болевого сигнала на уровне спинного мозга.

Экспериментальные исследования показали, что Дерморфин существенно подавляет передачу болевого сигнала на уровне спинного мозга. В экспериментах внутривенное введение дерморфина в дозе 0,16 мг/кг вызывало значительное и устойчивое повышение порога ноцицептивного сгибательного рефлекса у здоровых добровольцев, причем этот эффект был одинаково выражен у субъектов с полным хроническим повреждением спинного мозга, что указывает на то, что дерморфин преимущественно ингибирует ноцицептивную передачу на уровне спинного мозга. Этот механизм действия может быть связан с регуляцией дерморфином высвобождения нейромедиаторов в спинном мозге или с его прямым действием на нейроны спинного мозга. Спинной мозг служит важнейшим центром передачи болевых сигналов, а модуляция его функции дерморфином эффективно блокирует передачу болевых сигналов вверх в мозг, тем самым достигая обезболивающего эффекта.

Уникальные характеристики действия рецепторов

Хотя налоксон может полностью противодействовать эффектам морфина и аналогов опиоидов, он может лишь частично (приблизительно на 50%) обратить вспять ингибирующее действие дерморфина на ноцицептивные спинальные рефлексы. Это позволяет предположить, что дерморфин взаимодействует с разными группами спинальных опиоидных рецепторов при индукции анальгезии, а механизм его действия отличается от механизма действия традиционных опиоидных препаратов. Этот способ действия дает определенные преимущества при применении анальгетиков, например, снижение распространенных побочных эффектов, связанных с традиционными опиоидными препаратами.

Обезболивающее действие дерморфина в экспериментах на животных

Эффективная анальгезия на нескольких моделях животных

На различных моделях боли у животных дерморфин продемонстрировал мощный анальгетический эффект. В таких экспериментах, как тесты с взмахом хвоста, горячей пластиной, щипком хвоста, формалином и корчами с уксусной кислотой, внутрибрюшинное введение дерморфина и родственных ему пептидов снижало чувствительность животных к боли и повышало их болевой порог. Эти эксперименты моделировали боль различной степени и типа, всесторонне подтверждая обезболивающие возможности дерморфина. В тесте с горячей пластиной после введения животным дерморфина латентный период облизывания лап или прыжков значительно удлинялся, что указывает на ослабление болевой реакции на термическую стимуляцию, тем самым демонстрируя превосходный обезболивающий эффект дерморфина.

Сравнительные преимущества перед другими анальгетиками

По сравнению с традиционными анальгетиками, такими как морфин, дерморфин обладает значительными преимуществами в определенных аспектах. На животных моделях после интрацеребровентрикулярного введения дерморфин проявлял более избирательное и сильное обезболивающее действие, чем морфин, с более длительным действием. Некоторые синтезированные тетрапепетиды дерморфина также продемонстрировали высокую анальгезирующую активность: анальгетическая активность примерно в 1500 раз и в 17 раз выше, чем у морфина после интрацеребровентрикулярного или подкожного введения мышам соответственно. Эти преимущества открывают многообещающие перспективы для клинического применения дерморфина в анальгезии, потенциально устраняя недостатки традиционных анальгезирующих препаратов, такие как недостаточная анальгетическая эффективность или продолжительность действия.

Исследования и применение дерморфина на людях

Ранние результаты клинических испытаний

В 1985 году рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование по использованию дерморфина при послеоперационной боли продемонстрировало, что дерморфин, вводимый посредством интратекальной инъекции, значительно превосходит плацебо и морфин (используемый в качестве эталонного соединения) с точки зрения анальгетической эффективности. Это знаковое исследование предоставило важные подтверждающие доказательства клинического применения дерморфина в обезболивании, подчеркнув его огромный потенциал в лечении послеоперационной боли.

Потенциальные сценарии применения

Послеоперационное обезболивание. Хирургическая травма может вызвать сильную послеоперационную боль, существенно влияющую на выздоровление и качество жизни пациентов. Эффективность дерморфина в облегчении послеоперационной боли, продемонстрированная в ранних клинических испытаниях, делает его новым многообещающим вариантом послеоперационной анальгезии. По сравнению с традиционными послеоперационными анальгетиками его уникальный механизм действия и преимущества, такие как снижение риска лекарственной толерантности и зависимости, предлагают пациентам более безопасное и эффективное обезболивающее решение.

Лечение хронической боли. Для пациентов с хронической болью, особенно для тех, кто плохо реагирует на традиционные анальгетики или испытывает значительные побочные эффекты, дерморфин может служить ценным альтернативным вариантом лечения. Современные методы лечения все еще имеют определенные ограничения в лечении хронической боли у онкологических больных. Появление дерморфина дает новую надежду этой группе пациентов. Его длительный обезболивающий эффект может лучше контролировать постоянную боль у онкологических больных и улучшать качество их жизни.

Паллиативная помощь. В условиях паллиативной помощи облегчение боли пациентов является главным приоритетом. Мощные обезболивающие свойства дерморфина делают его многообещающим кандидатом для облегчения боли в конце жизни в паллиативной помощи. Благодаря соответствующим методам введения и корректировке дозы он может помочь пациентам уменьшить страдания и повысить комфорт на последних этапах жизни.

Заключение

Как вещество с уникальным анальгезирующим механизмом и значительным анальгезирующим действием, дерморфин имеет многообещающее применение в области лечения боли.

Источники

[1] Джакомиди Д., Берд М.Ф., Макдональд Дж. и др. Оценка [Cys(ATTO 488)8]дерморфина-NH2 как нового инструмента для изучения рецепторов мю-опиоидных пептидов[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Хесселинк Дж., Шатман М. Е. Повторное открытие старых лекарств: забытый случай применения дерморфина для лечения послеоперационной боли и паллиативного лечения [J]. Журнал исследований боли, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Гузеватых Л.С., Воронина Т.А., Емельянова Т.Г. и др. Сравнительный анализ анальгетической активности дерморфина, [DPro6]-дерморфина и их С-концевых трипептидов[J]. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Сандрини Г., Дельи У.Е., Сальвадори С. и др. Дерморфин ингибирует спинномозговой ноцицептивный сгибательный рефлекс у людей [J]. Brain Research, 1986, 371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Сальвадори С., Марастони М., Бальбони Г. и др. Синтез и опиоидная активность тетрапептидов дерморфина, несущих S-оксид D-метионина в положении 2[J]. Журнал медицинской химии, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Продукт доступен только для исследовательского использования: