Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Dermorfin ba'zi qurbaqa turlarining terisidan ajratilgan kuchli opioid peptiddir.
Dermorfinning analjezik ta'sirining mexanizmi
Opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'siri
Dermorfin birinchi navbatda o'zining analjezik ta'sirini m-opioid retseptorlari (MOP) bilan o'zaro ta'sir qilish orqali amalga oshiradi. M-opioid retseptorlari opioid retseptorlari oilasining asosiy a'zosi bo'lib, og'riqni modulyatsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Dermorfin va uning analoglari MOP retseptorlari bilan maxsus bog'lanishi mumkin, bu qulfga o'rnatilgan kalitga o'xshaydi va shu bilan quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfin - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 asosidagi yangi floresan dermorfin analogi, inson MOP retseptorlarini ifodalovchi HEK va CHO hujayralari bilan bog'lanadi va Dermorfin bilan o'xshash bog'lanish xususiyatlarini namoyish etadi. U G proteinining ulanishini rag'batlantiradi, GTPy [35S] bog'lanishini rag'batlantiradi va shu bilan tegishli signal uzatilishini faollashtiradi va natijada og'riq signalini uzatishni inhibe qiladi. Dermorfin, shuningdek, ERK1/2 fosforillanishini rag'batlantiradi, hujayra ichidagi biologik jarayonlarga qo'shimcha ta'sir qiladi va analjezik ta'sirlarni tartibga solishda ishtirok etadi.
Orqa miya darajasida og'riq signalini uzatishni inhibe qilish
Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Dermorfin omurilik darajasida og'riq signalini uzatishni sezilarli darajada inhibe qiladi. Tajribalarda 0,16 mg/kg dermorfinni tomir ichiga yuborish sog'lom ko'ngillilarda nosiseptiv fleksiyon refleksi chegarasining sezilarli va barqaror o'sishiga olib keldi va bu ta'sir orqa miya to'liq surunkali shikastlanishi bo'lgan sub'ektlarda bir xil darajada namoyon bo'ldi, bu Dermorfinning birinchi navbatda o'murtqa o'tkazuvchanligini inhibe qilishini ko'rsatadi. Ushbu ta'sir mexanizmi Dermorfinning orqa miya ichidagi neyrotransmitterlarni chiqarishni tartibga solish yoki uning orqa miya neyronlariga bevosita ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Orqa miya og'riq signalini uzatish uchun muhim markaz bo'lib xizmat qiladi va Dermorfinning o'z funktsiyasini modulyatsiyasi og'riq signallarining miyaga yuqoriga uzatilishini samarali ravishda bloklaydi va shu bilan analjezik ta'sirga erishadi.
Noyob retseptorlarning harakat xususiyatlari
Nalokson morfin va opioid analoglarining ta'sirini to'liq antagonizatsiya qilishi mumkin bo'lsa-da, Dermorfinning nosiseptiv o'murtqa reflekslarga inhibitiv ta'sirini faqat qisman (taxminan 50%) bekor qilishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, Dermorfin analjeziyani qo'zg'atishda o'murtqa opioid retseptorlarining turli guruhlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va uning ta'sir mexanizmi an'anaviy opioid preparatlaridan farq qiladi. Ushbu harakat usuli analjezik ilovalarda ma'lum afzalliklarni beradi, masalan, an'anaviy opioid preparatlari bilan bog'liq umumiy nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish.
Hayvonlar tajribalarida dermorfinning analjezik ishlashi
Ko'p hayvonlar modellarida samarali analjeziya
Turli hayvonlarning og'riqli modellarida Dermorfin kuchli analjezik ta'sir ko'rsatdi. Tajribalarda, masalan, dumni silkitish, issiq plastinka, quyruqni chimchilash, formalin va sirka kislotasi burish testlari, Dermorfin va unga tegishli peptidlarning qorin bo'shlig'iga kiritilishi hayvonlarning og'riqqa sezgirligini pasaytirdi va ularning og'riq chegaralarini oshirdi. Ushbu tajribalar Dermorfinning analjezik imkoniyatlarini har tomonlama tasdiqlab, turli darajadagi va turdagi og'riqlarni simulyatsiya qildi. Issiq plastinka testida, dermorfinni hayvonlarga yuborgandan so'ng, ularning panjalarini yalash yoki sakrash uchun kechikish davri sezilarli darajada uzaytirildi, bu termal stimulyatsiyaga zaif og'riq reaktsiyasini ko'rsatdi va shu bilan Dermorfinning ajoyib analjezik ta'sirini ko'rsatdi.
Boshqa analjezik preparatlarga nisbatan qiyosiy afzalliklari
Morfin kabi an'anaviy analjeziklar bilan solishtirganda, Dermorfin ma'lum jihatlarda sezilarli afzalliklarga ega. Hayvon modellarida, intraserebroventrikulyar administratsiyadan so'ng, Dermorfin morfinga qaraganda ko'proq selektiv va kuchli analjezik ta'sir ko'rsatdi va uzoqroq ta'sir qiladi. Ba'zi sintezlangan dermorfin tetrapepetidlari ham yuqori og'riq qoldiruvchi faollikni ko'rsatdi, sichqonlarga intraserebroventrikulyar yoki teri ostiga yuborilgandan so'ng analjezik quvvati mos ravishda morfinnikidan taxminan 1500 marta va 17 marta. Ushbu afzalliklar dermorfinni analjeziyada klinik qo'llash uchun istiqbolli istiqbollarni taklif qiladi, an'anaviy analjezik dorilarning kamchiliklarini, masalan, etarli darajada analjezik samaradorligi yoki davomiyligini bartaraf etadi.
Odamlarda dermorfinni tadqiq qilish va qo'llash
Erta klinik sinov natijalari
1985 yilda operatsiyadan keyingi og'riqlar uchun Dermorfinni qo'llash bo'yicha randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli klinik sinov shuni ko'rsatdiki, intratekal in'ektsiya yo'li bilan yuborilgan Dermorfin analjezik samaradorligi bo'yicha platsebo va morfindan (mos yozuvlar birikmasi sifatida ishlatiladi) sezilarli darajada ustundir. Ushbu muhim tadqiqot dermorfinni analjeziyada klinik qo'llash uchun muhim tasdiqlovchi dalillarni taqdim etdi va operatsiyadan keyingi og'riqni boshqarishda uning ulkan salohiyatini ta'kidladi.
Potentsial qo'llash stsenariylari
Operatsiyadan keyingi og'riqni boshqarish: Jarrohlik jarohati operatsiyadan keyingi og'ir og'riqlarga olib kelishi mumkin, bu bemorlarning tiklanishi va hayot sifatiga sezilarli ta'sir qiladi. Dermorfinning erta klinik tadkikotlarda operatsiyadan keyingi og'riqni engillashtirishda ko'rsatilgan samaradorligi uni operatsiyadan keyingi analjeziya uchun istiqbolli yangi variant sifatida ko'rsatadi. Operatsiyadan keyingi an'anaviy analjeziklar bilan solishtirganda, uning noyob ta'sir mexanizmi va afzalliklari, masalan, giyohvandlikka chidamlilik va qaramlik xavfini kamaytirish - bemorlarga xavfsizroq va samaraliroq analjezik yechim taklif qiladi.
Surunkali og'riqni davolash: Surunkali og'rig'i bo'lgan bemorlar, ayniqsa an'anaviy analjezik dorilarga yomon javob beradigan yoki sezilarli yon ta'sirga ega bo'lganlar uchun Dermorfin qimmatli muqobil davolash varianti bo'lib xizmat qilishi mumkin. Saraton kasalliklarida surunkali og'riqni davolashda hozirgi davolash usullari hali ham ma'lum cheklovlarga ega. Dermorfinning paydo bo'lishi bu bemor populyatsiyasiga yangi umid olib keladi. Uning uzoq davom etadigan analjezik ta'siri saraton kasalliklarida doimiy og'riqni yaxshiroq nazorat qilishi va ularning hayot sifatini yaxshilashi mumkin.
Palliativ yordam: Palliativ yordam sharoitida bemorlarning og'rig'ini engillashtirish birinchi o'rinda turadi. Dermorfinning kuchli analjezik xususiyatlari uni palliativ yordamda umrining oxiri og'rig'ini engillashtirish uchun istiqbolli nomzodga aylantiradi. Tegishli qo'llash usullari va dozani o'zgartirish orqali u bemorlarga azob-uqubatlarni kamaytirishga va hayotning so'nggi bosqichlarida qulaylikni oshirishga yordam beradi.
Xulosa
Noyob analjezik mexanizm va sezilarli analjezik ta'sirga ega bo'lgan modda sifatida Dermorfin og'riqni boshqarish sohasida istiqbolli dasturlarga ega.
Manbalar
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J va boshqalar. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfin-NH2 ni m-opioid peptid retseptorlarini o'rganish uchun yangi vosita sifatida baholash [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Eski dori-darmonlarni qayta kashf qilish: operatsiyadan keyingi og'riq va palliatsiya uchun unutilgan dermorfin holati [J]. Og'riq tadqiqotlari jurnali, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG va boshqalar. Dermorfin, [DPro6]-dermorfin va ularning C-terminal tripeptidlari [J] ning analjezik faolligini qiyosiy tahlil qilish. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007 (5): 577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S va boshqalar. Dermorfin odamlarda o'murtqa nosiseptiv fleksiyon refleksini inhibe qiladi [J]. Miya tadqiqoti, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G va boshqalar. 2 [J] pozitsiyasida D-metionin S-oksidini o'z ichiga olgan dermorfin tetrapeptidlarining sintezi va opioid faolligi. Tibbiy kimyo jurnali, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
