By Cocer Peptides 
1개월 전
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더모르핀은 특정 개구리 종의 피부에서 분리된 강력한 오피오이드 펩타이드입니다.
Dermorphin의 진통 효과 메커니즘
오피오이드 수용체와의 상호작용
더모르핀은 주로 μ-오피오이드 수용체(MOP)와 상호작용하여 진통 효과를 발휘합니다. μ-오피오이드 수용체는 오피오이드 수용체 계열의 핵심 구성원이며 통증 조절에 중요한 역할을 합니다. 더모르핀과 그 유사체는 자물쇠에 꼭 맞는 열쇠와 유사하게 MOP 수용체에 특이적으로 결합하여 하류 신호 전달 경로를 활성화할 수 있습니다. [Cys(ATTO 488) 8] Dermorphin - NH2(DermATTO488)는 ATTO488을 기반으로 하는 새로운 형광 Dermorphin 유사체로 인간 MOP 수용체를 발현하는 HEK 및 CHO 세포에 결합하며 Dermorphin과 유사한 결합 특성을 나타냅니다. G 단백질 결합을 자극하고 GTPγ[35S] 결합을 촉진하여 관련 신호 전달을 활성화시켜 궁극적으로 통증 신호 전달을 억제합니다. 더모르핀은 또한 ERK1/2 인산화를 자극하여 세포내 생물학적 과정에 추가로 영향을 미치고 진통 효과 조절에 참여합니다.
척수 수준의 통증 신호 전달 억제
실험 연구에 따르면 Dermorphin은 척수 수준에서 통증 신호 전달을 크게 억제하는 것으로 나타났습니다. 실험에서, 0.16 mg/kg Dermorphin의 정맥내 주입은 건강한 지원자의 통각 굴곡 반사 역치의 유의하고 지속적인 증가를 유도했으며, 이 효과는 완전 만성 척수 손상이 있는 피험자에서도 동일하게 나타났으며, 이는 Dermorphin이 주로 척수 수준에서 통각 전달을 억제한다는 것을 나타냅니다. 이러한 작용 메커니즘은 Dermorphin의 척수 내 신경전달물질 방출 조절 또는 척수 뉴런에 대한 직접적인 작용과 관련될 수 있습니다. 척수는 통증 신호 전달의 중요한 허브 역할을 하며, 더모르핀의 기능 조절은 통증 신호가 뇌로 전달되는 것을 효과적으로 차단하여 진통 효과를 나타냅니다.
독특한 수용체 작용 특성
날록손은 모르핀과 오피오이드 유사체의 효과를 완전히 길항할 수 있지만 통각 척수 반사에 대한 Dermorphin의 억제 효과를 부분적으로(약 50%)만 역전시킬 수 있습니다. 이는 Dermorphin이 진통을 유도할 때 다양한 그룹의 척추 오피오이드 수용체와 상호작용하고 그 작용 메커니즘이 전통적인 오피오이드 약물의 작용 메커니즘과 다르다는 것을 의미합니다. 이러한 작용 방식은 전통적인 오피오이드 약물과 관련된 일반적인 부작용을 줄이는 등 진통제 적용에 특정 이점을 제공합니다.
동물 실험에서 더모르핀의 진통 성능
여러 동물 모델의 효과적인 진통
다양한 동물 통증 모델에서 Dermorphin은 강력한 진통 효과를 보여주었습니다. 꼬리 플릭, 핫 플레이트, 꼬리 핀치, 포르말린 및 아세트산 비틀기 테스트와 같은 실험에서 Dermorphin 및 관련 펩타이드를 복강 내 투여하면 동물의 통증 민감도가 감소하고 통증 역치가 증가했습니다. 이러한 실험은 다양한 정도와 유형의 통증을 시뮬레이션하여 Dermorphin의 진통제 능력을 종합적으로 검증했습니다. 핫플레이트 시험에서는 동물에게 더모르핀을 투여한 후 발을 핥거나 뛰는 잠복기가 현저히 길어져 열자극에 대한 통증반응이 약화되어 더모르핀의 우수한 진통효과가 입증되었다.
다른 진통제에 비해 비교 우위
모르핀과 같은 전통적인 진통제와 비교하여 Dermorphin은 특정 측면에서 상당한 이점을 나타냅니다. 동물 모델에서 뇌실내 투여 후 Dermorphin은 모르핀보다 더 선택적이고 강력한 진통 효과를 나타냈으며 작용 지속 시간도 더 깁니다. 합성된 일부 Dermorphin tetrapepetides는 쥐에게 뇌실내 투여 또는 피하 투여 후 각각 모르핀의 진통 효능의 약 1,500배 및 17배에 달하는 높은 진통 활성을 나타냈습니다. 이러한 장점은 진통제에 대한 Dermorphin의 임상 적용에 대한 유망한 전망을 제공하며, 잠재적으로 불충분한 진통 효능 또는 기간과 같은 전통적인 진통제의 단점을 해결합니다.
인간에서의 더모르핀 연구 및 응용 탐색
초기 임상시험 결과
1985년, 수술 후 통증에 대한 Dermorphin의 사용에 대한 무작위, 위약 대조 임상 시험에서는 척수강내 주사를 통해 투여된 Dermorphin이 진통 효능 측면에서 위약 및 모르핀(참조 화합물로 사용됨)보다 훨씬 뛰어난 것으로 나타났습니다. 이 획기적인 연구는 진통제에 대한 Dermorphin의 임상 적용에 대한 중요한 뒷받침 증거를 제공하여 수술 후 통증 관리에 있어 Dermorphin의 엄청난 잠재력을 강조했습니다.
잠재적인 적용 시나리오
수술 후 통증 관리: 수술 외상은 심각한 수술 후 통증을 유발하여 환자의 회복과 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 임상 시험에서 수술 후 통증 완화에 대한 더모르핀의 입증된 효능은 수술 후 진통을 위한 유망한 새로운 옵션으로 자리매김하고 있습니다. 전통적인 수술 후 진통제와 비교했을 때, 이 약물의 독특한 작용 메커니즘과 장점(예: 약물 내성 및 의존성 위험 감소)은 환자에게 더 안전하고 효과적인 진통제 솔루션을 제공합니다.
만성 통증 치료: 만성 통증이 있는 환자, 특히 기존 진통제에 대한 반응이 좋지 않거나 심각한 부작용을 경험하는 환자의 경우 더모르핀은 귀중한 대체 치료 옵션이 될 수 있습니다. 암환자의 만성통증 관리에 있어 현재의 치료방법은 여전히 일정한 한계를 갖고 있다. 더모르핀의 출현은 이 환자들에게 새로운 희망을 가져다줍니다. 장기간 지속되는 진통 효과는 암 환자의 지속적인 통증을 더 잘 조절하고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.
완화 치료: 완화 치료 환경에서는 환자의 통증을 완화하는 것이 최우선입니다. Dermorphin의 강력한 진통 특성으로 인해 완화 치료에서 말기 통증을 완화하는 유망한 후보가 되었습니다. 적절한 투여 방법과 용량 조정을 통해 환자의 고통을 줄이고 삶의 마지막 단계에서 편안함을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.
결론
독특한 진통 메커니즘과 상당한 진통 효과를 지닌 물질인 Dermorphin은 통증 관리 분야에서 유망한 응용 분야를 보유하고 있습니다.
출처
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연구용으로만 사용 가능한 제��물과 책을 저술했습니다. 그의 주목할만한 작품 중 하나는 1969년 JAMA에 출판된 'The Pineal'입니다. Julian I. Kitay와 공동으로 작성한 이 기사에서는 송과선의 생리학과 다양한 생리학적 과정에 대한 송과선의 잠재적 영향에 대한 심층적인 검토를 제공합니다. 의학 연구 및 교육에 대한 Altschule의 공헌은 내과 및 내분비학 분야에 지속적인 영향을 미쳤습니다.
