מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
דרמורפין הוא פפטיד אופיואידי חזק המבודד מהעור של מיני צפרדעים מסוימים.
המנגנון של השפעות משכך כאבים של דרמורפין
אינטראקציה עם קולטני אופיואידים
דרמורפין מפעיל בעיקר את השפעותיו משככות הכאב על ידי אינטראקציה עם הקולטן μ-אופיואיד (MOP). קולטן μ-אופיואידים הוא חבר מפתח במשפחת קולטני האופיואידים וממלא תפקיד מכריע באפנון כאב. דרמורפין והאנלוגים שלו יכולים להיקשר ספציפית לקולטן MOP, בדומה למפתח המתאים למנעול, ובכך להפעיל מסלולי איתות במורד הזרם. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), אנלוגי דרמורפין ניאון חדש המבוסס על ATTO488, נקשר לתאי HEK ו-CHO המבטאים קולטני MOP אנושיים ומציג מאפייני קישור דומים לדרמורפין. זה ממריץ את הקישור לחלבון G, מקדם את הקישור ל-GTPγ[35S], ובכך מפעיל העברת אותות קשורה, ובסופו של דבר מעכב את העברת אותות כאב. דרמורפין גם ממריץ זרחון ERK1/2, משפיע עוד יותר על תהליכים ביולוגיים תוך תאיים ומשתתף בוויסות השפעות משככי כאבים.
עיכוב העברת אותות כאב ברמת חוט השדרה
מחקרים ניסיוניים הראו שדרמורפין מעכב באופן משמעותי את העברת אותות כאב ברמת חוט השדרה. בניסויים, עירוי תוך ורידי של 0.16 מ'ג/ק'ג דרמורפין גרמה לעלייה משמעותית ומתמשכת בסף רפלקס הכיפוף הנוציספטיבי אצל מתנדבים בריאים, והשפעה זו הייתה בולטת באותה מידה אצל נבדקים עם פציעה כרונית מלאה בחוט השדרה, מה שמעיד על כך שדרמורפין מעכב בעיקר את ההעברה הנוציספטיבית. מנגנון פעולה זה עשוי להיות קשור לוויסות של דרמורפין של שחרור נוירוטרנסמיטר בתוך חוט השדרה או לפעולתו הישירה על נוירוני חוט השדרה. חוט השדרה משמש כמרכז קריטי להעברת אותות כאב, והאפנון של דרמורפין בתפקודו חוסם למעשה את העברת אותות הכאב כלפי מעלה למוח, ובכך משיג השפעות משככות כאב.
מאפייני פעולת קולטן ייחודיים
למרות שנלוקסון יכול לסתור לחלוטין את ההשפעות של אנלוגים של מורפיום ואופיואידים, הוא יכול רק חלקית (כ-50%) להפוך את ההשפעה המעכבת של דרמורפין על רפלקסים נוציספטיביים בעמוד השדרה. זה מצביע על כך שדרמורפין יוצר אינטראקציה עם קבוצות שונות של קולטני אופיואידים בעמוד השדרה בעת השראת כאבים, ומנגנון הפעולה שלו שונה מזה של תרופות אופיואידיות מסורתיות. אופן פעולה זה מקנה יתרונות מסוימים ביישומים משככי כאבים, כגון הפחתת תופעות הלוואי הנפוצות הקשורות לתרופות אופיואידיות מסורתיות.
ביצועים משכך כאבים של דרמורפין בניסויים בבעלי חיים
שיכוך כאבים יעיל במספר דגמים של בעלי חיים
במודלים שונים של כאב בבעלי חיים, דרמורפין הפגין השפעות משכך כאבים חזקות. בניסויים כגון זנב, פלטה חמה, צביטה בזנב, פורמלין וחומצה אצטית, מתן תוך צפקי של דרמורפין ופפטידים הקשורים אליו הפחית את רגישות בעלי החיים לכאב והעלה את ספי הכאב שלהם. ניסויים אלו דימו כאב בדרגות ובסוגים שונים, תוך אימות מקיף של יכולות משכך הכאבים של דרמורפין. בבדיקת הפלטה החמה, לאחר מתן דרמורפין לבעלי חיים, תקופת החביון ללקק את כפותיהם או לקפוץ התארכה משמעותית, מה שמעיד על תגובת כאב מוחלשת לגירוי תרמי, ובכך הדגימה את השפעת הכאב המצוינת של דרמורפין.
יתרונות השוואתיים על פני תרופות משככות כאבים אחרות
בהשוואה לתרופות משככי כאבים מסורתיות כגון מורפיום, דרמורפין מציג יתרונות משמעותיים בהיבטים מסוימים. במודלים של בעלי חיים, לאחר מתן תוך-מוחי-מוחי, דרמורפין הציג השפעות משכך כאבים סלקטיביות ועוצמתיות יותר מאשר מורפיום, עם משך פעולה ארוך יותר. חלק מ-Dermorphin Tetrapepetides מסונתזים הפגינו גם פעילות משככת כאבים גבוהה, עם עוצמה משככת כאבים של פי 1,500 ופי 17 של מורפיום לאחר מתן תוך-מוחי או תת עורי בעכברים, בהתאמה. יתרונות אלה מציעים סיכויים מבטיחים ליישום הקליני של דרמורפין במשככי כאבים, פוטנציאליים לטיפול בחסרונות של תרופות משככות כאבים מסורתיות, כגון יעילות או משך כאבים לא מספקים.
מחקר ויישום של דרמורפין בבני אדם
תוצאות ניסויים קליניים מוקדמים
בשנת 1985, ניסוי קליני אקראי ומבוקר פלצבו על השימוש ב-Dermorphin לכאבים לאחר ניתוח הראה ש-Dermorphin הניתן באמצעות הזרקה תוך-תיקלית עלה משמעותית על פלצבו ומורפיום (המשמש כתרכובת ייחוס) במונחים של יעילות משכך כאבים. מחקר ציון דרך זה סיפק ראיות תומכות חיוניות ליישום הקליני של דרמורפין בשיכוך כאבים, והדגיש את הפוטנציאל העצום שלו בניהול כאב לאחר ניתוח.
תרחישי יישום פוטנציאליים
טיפול בכאב לאחר ניתוח: טראומה כירורגית עלולה לגרום לכאבים עזים לאחר הניתוח, להשפיע באופן משמעותי על ההחלמה ואיכות החיים של המטופלים. היעילות המוכחת של דרמורפין בהקלה על כאבים לאחר ניתוח בניסויים קליניים מוקדמים מציבה אותו כאופציה חדשה ומבטיחה לשיכוך כאבים לאחר ניתוח. בהשוואה לתרופות משככי כאבים מסורתיות לאחר ניתוח, מנגנון הפעולה והיתרונות הייחודיים שלה - כמו סיכון מופחת לסבילות ותלות לתרופות - מציעים למטופלים פתרון משכך כאבים בטוח ויעיל יותר.
טיפול בכאב כרוני: עבור חולים עם כאב כרוני, במיוחד אלה שיש להם תגובות גרועות לתרופות משככי כאבים מסורתיות או חווים תופעות לוואי משמעותיות, דרמורפין עשוי לשמש כאפשרות טיפול אלטרנטיבית חשובה. בניהול כאב כרוני בחולי סרטן, לשיטות הטיפול הנוכחיות יש עדיין מגבלות מסוימות. הופעתו של דרמורפין מביאה תקווה חדשה לאוכלוסיית חולים זו. השפעותיו משככות הכאב המתמשכות יכולות לשלוט טוב יותר בכאב מתמשך בחולי סרטן ולשפר את איכות חייהם.
טיפול פליאטיבי: במסגרות טיפול פליאטיבי, הקלה על כאבי המטופלים היא בראש סדר העדיפויות. תכונות הכאב העוצמתיות של דרמורפין הופכות אותו למועמד מבטיח להקלה על כאבי סוף החיים בטיפול פליאטיבי. באמצעות שיטות ניהול מתאימות והתאמת מינון, זה יכול לעזור למטופלים להפחית את הסבל ולשפר את הנוחות בשלבים האחרונים של החיים.
מַסְקָנָה
כחומר בעל מנגנון משכך כאבים ייחודי והשפעות משככות כאבים משמעותיות, דרמורפין מחזיק ביישומים מבטיחים בתחום ניהול הכאב.
מקורות
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. הערכה של [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ככלי חדש לחקר קולטני פפטידים μ-אופיואידים[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. גילוי מחדש של תרופות ישנות: המקרה הנשכח של דרמורפין עבור כאבים והתאוששות לאחר הניתוח[J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. ניתוח השוואתי של פעילויות משככות כאבים של דרמורפין, [DPro6]-דרמורפין והטריפפטידים ה-C-טרמינליים שלהם[J]. איזב עקד נאוק סר ביול, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. דרמורפין מעכב את רפלקס הכיפוף הנוציספטיבי של עמוד השדרה בבני אדם [J]. חקר המוח, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. סינתזה ופעילות אופיואידית של טטרפפטידים דרמורפין הנושאים D-methionine S-oxide בעמדה 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
