કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા      1 મહિના પહેલા

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઈટ પર પૂરી પાડવામાં આવેલ ઉત્પાદનોનો હેતુ ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.

ડર્મોર્ફિન એક શક્તિશાળી ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ છે જે અમુક દેડકાની પ્રજાતિઓની ચામડીમાંથી અલગ પડે છે.

ડર્મોર્ફિનની એનાલજેસિક અસરોની પદ્ધતિ

ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા

ડર્મોર્ફિન મુખ્યત્વે μ-ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર (MOP) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને તેની પીડાનાશક અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. μ-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર પરિવારનો મુખ્ય સભ્ય છે અને પીડા મોડ્યુલેશનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. ડર્મોર્ફિન અને તેના એનાલોગ ખાસ કરીને એમઓપી રીસેપ્ટર સાથે જોડાઈ શકે છે, જે તાળામાં ચાવી લગાવવા જેવું છે, જેનાથી ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવે સક્રિય થાય છે. [Cys (ATTO 488) 8] ડર્મોર્ફિન - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 પર આધારિત નવલકથા ફ્લોરોસન્ટ ડર્મોર્ફિન એનાલોગ, માનવ MOP રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરતા HEK અને CHO કોશિકાઓ સાથે જોડાય છે અને ડર્મોર્ફિન માટે સમાન બંધનકર્તા લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે. તે G પ્રોટીન બાઈન્ડિંગને ઉત્તેજિત કરે છે, GTPγ[35S] બંધનને પ્રોત્સાહન આપે છે, ત્યાં સંબંધિત સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનને સક્રિય કરે છે અને આખરે પેઈન સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશનને અટકાવે છે. ડર્મોર્ફિન ERK1/2 ફોસ્ફોરાયલેશનને પણ ઉત્તેજિત કરે છે, જે અંતઃકોશિક જૈવિક પ્રક્રિયાઓને વધુ પ્રભાવિત કરે છે અને એનાલજેસિક અસરોના નિયમનમાં ભાગ લે છે.

કરોડરજ્જુના સ્તરે પીડા સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશનનું નિષેધ

પ્રાયોગિક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ડર્મોર્ફિન કરોડરજ્જુના સ્તરે પીડા સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશનને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવે છે. પ્રયોગોમાં, 0.16 mg/kg ડર્મોર્ફિનના ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝને તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં nociceptive flexion Reflex થ્રેશોલ્ડમાં નોંધપાત્ર અને સતત વધારો કર્યો હતો, અને આ અસર સંપૂર્ણ ક્રોનિક કરોડરજ્જુની ઇજાવાળા વિષયોમાં સમાન રીતે ઉચ્ચારવામાં આવી હતી, જે દર્શાવે છે કે ડેરમોર્ફિનના ટ્રાન્સમિશનમાં ઘટાડો થયો છે. કરોડરજ્જુનું સ્તર. ક્રિયાની આ પદ્ધતિ કરોડરજ્જુની અંદર ચેતાપ્રેષક દ્રવ્યોના પ્રકાશનના ડર્મોર્ફિનના નિયમન અથવા કરોડરજ્જુના ચેતાકોષો પર તેની સીધી ક્રિયા સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. કરોડરજ્જુ પીડા સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશન માટે એક મહત્વપૂર્ણ કેન્દ્ર તરીકે કામ કરે છે, અને ડર્મોર્ફિનનું તેના કાર્યનું મોડ્યુલેશન અસરકારક રીતે મગજમાં પીડા સિગ્નલોના ઉપર તરફના ટ્રાન્સમિશનને અવરોધે છે, જેનાથી પીડાનાશક અસરો પ્રાપ્ત થાય છે.

અનન્ય રીસેપ્ટર ક્રિયા લાક્ષણિકતાઓ

જોકે નાલોક્સોન સંપૂર્ણપણે મોર્ફિન અને ઓપીયોઇડ એનાલોગની અસરોનો વિરોધ કરી શકે છે, તે માત્ર આંશિક રીતે (લગભગ 50%) નોસીસેપ્ટિવ સ્પાઇનલ રીફ્લેક્સ પર ડર્મોર્ફિનની અવરોધક અસરને ઉલટાવી શકે છે. આ સૂચવે છે કે ડર્મોર્ફિન એનાલેસીયાને પ્રેરિત કરતી વખતે કરોડરજ્જુના ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સના વિવિધ જૂથો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને તેની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ પરંપરાગત ઓપીયોઇડ દવાઓ કરતા અલગ છે. ક્રિયાની આ પદ્ધતિ પીડાનાશક કાર્યક્રમોમાં અમુક ફાયદાઓ પ્રદાન કરે છે, જેમ કે પરંપરાગત ઓપીયોઇડ દવાઓ સાથે સંકળાયેલી સામાન્ય આડઅસરોમાં ઘટાડો.

પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં ડર્મોર્ફિનનું એનાલજેસિક પ્રદર્શન

મલ્ટીપલ એનિમલ મોડલ્સમાં અસરકારક analgesia

વિવિધ પ્રાણીઓના દર્દના નમૂનાઓમાં, ડર્મોર્ફિને બળવાન એનાલજેસિક અસરો દર્શાવી છે. ટેઇલ-ફ્લિક, હોટ પ્લેટ, ટેલ પિંચ, ફોર્માલિન અને એસિટિક એસિડ રાઇથિંગ પરીક્ષણો જેવા પ્રયોગોમાં, ડર્મોર્ફિન અને તેના સંબંધિત પેપ્ટાઇડ્સના ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ એડમિનિસ્ટ્રેશનથી પ્રાણીઓની પીડા પ્રત્યે સંવેદનશીલતા ઓછી થઈ અને તેમના પીડા થ્રેશોલ્ડમાં વધારો થયો. આ પ્રયોગોએ ડર્મોર્ફિનની પીડાનાશક ક્ષમતાઓને વ્યાપકપણે માન્ય કરીને, વિવિધ ડિગ્રી અને પ્રકારોના પીડાનું અનુકરણ કર્યું. હોટ પ્લેટ ટેસ્ટમાં, પ્રાણીઓને ડર્મોર્ફિન આપ્યા પછી, તેમના પંજા ચાટવા અથવા કૂદવા માટેનો વિલંબનો સમયગાળો નોંધપાત્ર રીતે લંબાયો હતો, જે થર્મલ ઉત્તેજના માટે નબળા પીડા પ્રતિભાવને દર્શાવે છે, ત્યાં ડર્મોર્ફિનની ઉત્તમ એનાલજેસિક અસર દર્શાવે છે.

અન્ય analgesic દવાઓ કરતાં તુલનાત્મક લાભો

મોર્ફિન જેવી પરંપરાગત પીડાનાશક દવાઓની તુલનામાં, ડર્મોર્ફિન અમુક પાસાઓમાં નોંધપાત્ર ફાયદા દર્શાવે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી, ડર્મોર્ફિન મોર્ફિન કરતાં વધુ પસંદગીયુક્ત અને બળવાન એનાલજેસિક અસરો દર્શાવે છે, તેની ક્રિયાની લાંબી અવધિ સાથે. કેટલાક સંશ્લેષિત ડર્મોર્ફિન ટેટ્રાપેપેટાઇડ્સે પણ ઉચ્ચ પીડાનાશક પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી, જેમાં ઉંદરમાં ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર અથવા સબક્યુટેનીયસ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી અનુક્રમે 1,500 વખત અને મોર્ફિનની સરખામણીમાં 17 ગણી વધારે છે. આ ફાયદાઓ એનલજેસિયામાં ડર્મોર્ફિનની ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન માટે આશાસ્પદ સંભાવનાઓ પ્રદાન કરે છે, જે પરંપરાગત પીડાનાશક દવાઓની ખામીઓને સંબોધિત કરે છે, જેમ કે અપૂરતી પીડાનાશક અસરકારકતા અથવા અવધિ.

માનવમાં ડર્મોર્ફિનનું સંશોધન અને એપ્લિકેશન સંશોધન

પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પરિણામો

1985 માં, પોસ્ટઓપરેટિવ પીડા માટે ડર્મોર્ફિનના ઉપયોગ પર રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ એ દર્શાવ્યું હતું કે ઇન્ટ્રાથેકલ ઇન્જેક્શન દ્વારા સંચાલિત ડર્મોર્ફિન પીડાનાશક અસરકારકતાના સંદર્ભમાં પ્લેસબો અને મોર્ફિન (સંદર્ભ સંયોજન તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે) કરતાં નોંધપાત્ર રીતે આગળ છે. આ સીમાચિહ્ન અધ્યયનએ એનલજેસિયામાં ડર્મોર્ફિનની ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન માટે નિર્ણાયક સહાયક પુરાવા પ્રદાન કર્યા છે, જે પોસ્ટઓપરેટિવ પીડા વ્યવસ્થાપનમાં તેની અપાર સંભાવનાને પ્રકાશિત કરે છે.

સંભવિત એપ્લિકેશન દૃશ્યો

પોસ્ટઓપરેટિવ પેઇન મેનેજમેન્ટ: સર્જિકલ ટ્રોમા ગંભીર પોસ્ટઓપરેટિવ પીડાનું કારણ બની શકે છે, જે દર્દીઓની પુનઃપ્રાપ્તિ અને જીવનની ગુણવત્તાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં શસ્ત્રક્રિયા પછીના દુખાવાને દૂર કરવામાં ડર્મોર્ફિનની અસરકારકતા દર્શાવવામાં આવી છે, જે તેને પોસ્ટઓપરેટિવ એનલજેસિયા માટેના આશાસ્પદ નવા વિકલ્પ તરીકે સ્થાન આપે છે. પરંપરાગત પોસ્ટઓપરેટિવ એનાલજેસિક દવાઓની તુલનામાં, તેની ક્રિયાની અનન્ય પદ્ધતિ અને ફાયદાઓ-જેમ કે ડ્રગ સહિષ્ણુતા અને અવલંબનનું જોખમ ઘટે છે-દર્દીઓને સલામત અને વધુ અસરકારક એનાલજેસિક સોલ્યુશન ઓફર કરે છે.

ક્રોનિક પેઇન ટ્રીટમેન્ટ: ક્રોનિક પેઇન ધરાવતા દર્દીઓ માટે, ખાસ કરીને જેઓ પરંપરાગત એનાલજેસિક દવાઓ પ્રત્યે નબળા પ્રતિભાવો ધરાવતા હોય અથવા નોંધપાત્ર આડઅસરો અનુભવતા હોય, ડર્મોર્ફિન મૂલ્યવાન વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પ તરીકે સેવા આપી શકે છે. કેન્સરના દર્દીઓમાં ક્રોનિક પીડાના સંચાલનમાં, વર્તમાન સારવાર પદ્ધતિઓમાં હજુ પણ અમુક મર્યાદાઓ છે. ડર્મોર્ફિનનો ઉદભવ આ દર્દીની વસ્તી માટે નવી આશા લાવે છે. તેની લાંબા સમય સુધી ચાલતી પીડાનાશક અસરો કેન્સરના દર્દીઓમાં સતત પીડાને વધુ સારી રીતે નિયંત્રિત કરી શકે છે અને તેમના જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરી શકે છે.

ઉપશામક સંભાળ: ઉપશામક સંભાળ સેટિંગ્સમાં, દર્દીઓની પીડાને દૂર કરવી એ ટોચની અગ્રતા છે. ડર્મોર્ફિનના શક્તિશાળી પીડાનાશક ગુણધર્મો તેને ઉપશામક સંભાળમાં જીવનના અંતના દુખાવાને દૂર કરવા માટે આશાસ્પદ ઉમેદવાર બનાવે છે. યોગ્ય વહીવટ પદ્ધતિઓ અને ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ દ્વારા, તે દર્દીઓને જીવનના અંતિમ તબક્કા દરમિયાન પીડા ઘટાડવા અને આરામ વધારવામાં મદદ કરી શકે છે.

નિષ્કર્ષ

એક અનન્ય પીડાનાશક મિકેનિઝમ અને નોંધપાત્ર પીડાનાશક અસરો સાથેના પદાર્થ તરીકે, ડર્મોર્ફિન પીડા વ્યવસ્થાપનના ક્ષેત્રમાં આશાસ્પદ એપ્લિકેશન ધરાવે છે.

સ્ત્રોતો

[1] ગિયાકોમિડી ડી, બર્ડ એમએફ, મેકડોનાલ્ડ જે, એટ અલ. [Cys(ATTO 488)8]નું મૂલ્યાંકન μ-ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર્સ[J]ના અભ્યાસ માટે એક નવતર સાધન તરીકે ડર્મોર્ફિન-NH2. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] હેસેલિંક જે, સ્કેટમેન એમ ઇ. જૂની દવાઓની પુનઃશોધ: પોસ્ટઓપરેટિવ પેઇન અને પેલિએશન માટે ડર્મોર્ફિનનો ભૂલી ગયેલો કેસ[J]. જર્નલ ઓફ પેઈન રિસર્ચ, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] ગુઝેવાટીખ એલએસ, વોરોનિના ટીએ, એમેલ'આનોવા ટીજી, એટ અલ. ડર્મોર્ફિન, [DPro6]-ડર્મોર્ફિન અને તેમના C-ટર્મિનલ ટ્રિપેપ્ટાઈડ્સ[J] ની પીડાનાશક પ્રવૃત્તિઓનું તુલનાત્મક વિશ્લેષણ. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[૪] સેન્ડ્રીની જી, ડેગલી યુઇ, સાલ્વાડોરી એસ, એટ અલ. ડર્મોર્ફિન મનુષ્યમાં કરોડરજ્જુના નોસીસેપ્ટિવ ફ્લેક્સિયન રીફ્લેક્સને અટકાવે છે[J]. મગજ સંશોધન, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] સાલ્વાડોરી એસ, મેરાસ્ટોની એમ, બાલબોની જી, એટ અલ. પોઝિશન 2[J] પર D-methionine S-oxide ધરાવતા ડર્મોર્ફિન ટેટ્રાપેપ્ટાઈડ્સનું સંશ્લેષણ અને ઓપિયોઈડ પ્રવૃત્તિ. જર્નલ ઓફ મેડિસિનલ કેમિસ્ટ્રી, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે: