Oleh Cocer Peptida 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Dermorphin adalah peptida opioid kuat yang diisolasi dari kulit spesies katak tertentu.
Mekanisme Efek Analgesik Dermorphin
Interaksi dengan Reseptor Opioid
Dermorphin terutama memberikan efek analgesiknya dengan berinteraksi dengan reseptor μ-opioid (MOP). Reseptor μ-opioid adalah anggota kunci dari keluarga reseptor opioid dan memainkan peran penting dalam modulasi nyeri. Dermorphin dan analognya dapat secara spesifik berikatan dengan reseptor MOP, mirip dengan kunci yang dimasukkan ke dalam gembok, sehingga mengaktifkan jalur sinyal hilir. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), analog Dermorphin fluoresen baru berdasarkan ATTO488, berikatan dengan sel HEK dan CHO yang mengekspresikan reseptor MOP manusia dan menunjukkan karakteristik pengikatan yang serupa dengan Dermorphin. Ini merangsang pengikatan protein G, mendorong pengikatan GTPγ[35S], sehingga mengaktifkan transduksi sinyal terkait, dan pada akhirnya menghambat transmisi sinyal nyeri. Dermorphin juga menstimulasi fosforilasi ERK1/2, yang selanjutnya mempengaruhi proses biologis intraseluler dan berpartisipasi dalam regulasi efek analgesik.
Penghambatan transmisi sinyal nyeri di tingkat sumsum tulang belakang
Studi eksperimental menunjukkan bahwa Dermorphin secara signifikan menghambat transmisi sinyal nyeri di tingkat sumsum tulang belakang. Dalam percobaan, infus intravena Dermorphin 0,16 mg/kg menginduksi peningkatan yang signifikan dan berkelanjutan pada ambang refleks fleksi nosiseptif pada sukarelawan sehat, dan efek ini juga terlihat jelas pada subjek dengan cedera sumsum tulang belakang kronis total, yang menunjukkan bahwa Dermorphin terutama menghambat transmisi nosiseptif pada tingkat sumsum tulang belakang. Mekanisme kerja ini mungkin terkait dengan regulasi pelepasan neurotransmitter Dermorphin di dalam sumsum tulang belakang atau tindakan langsungnya pada neuron sumsum tulang belakang. Sumsum tulang belakang berfungsi sebagai pusat penting untuk transmisi sinyal nyeri, dan modulasi fungsi Dermorphin secara efektif memblokir transmisi sinyal nyeri ke atas ke otak, sehingga mencapai efek analgesik.
Karakteristik aksi reseptor yang unik
Meskipun nalokson dapat sepenuhnya melawan efek analog morfin dan opioid, nalokson hanya dapat membalikkan sebagian (sekitar 50%) efek penghambatan Dermorphin pada refleks tulang belakang nosiseptif. Hal ini menunjukkan bahwa Dermorphin berinteraksi dengan kelompok reseptor opioid tulang belakang yang berbeda ketika menginduksi analgesia, dan mekanisme kerjanya berbeda dari obat opioid tradisional. Cara kerja ini memberikan keuntungan tertentu dalam aplikasi analgesik, seperti mengurangi efek samping umum yang terkait dengan obat opioid tradisional.
Kinerja Analgesik Dermorphin pada Percobaan Hewan
Analgesia Efektif pada Berbagai Model Hewan
Dalam berbagai model nyeri hewan, Dermorphin menunjukkan efek analgesik yang kuat. Dalam percobaan seperti tes menggeliat ekor, pelat panas, penjepit ekor, formalin, dan asam asetat, pemberian Dermorphin intraperitoneal dan peptida terkaitnya mengurangi sensitivitas hewan terhadap rasa sakit dan meningkatkan ambang rasa sakit mereka. Eksperimen ini menyimulasikan rasa sakit dengan derajat dan jenis yang berbeda-beda, memvalidasi secara komprehensif kemampuan analgesik Dermorphin. Dalam uji hot plate, setelah pemberian Dermorphin pada hewan, periode latensi untuk menjilati kaki atau melompat diperpanjang secara signifikan, yang menunjukkan melemahnya respons nyeri terhadap rangsangan termal, sehingga menunjukkan efek analgesik Dermorphin yang sangat baik.
Keunggulan Komparatif Dibandingkan Obat Analgesik Lainnya
Dibandingkan obat analgesik tradisional seperti morfin, Dermorphin menunjukkan keunggulan signifikan dalam aspek tertentu. Pada model hewan, setelah pemberian intracerebroventrikular, Dermorphin menunjukkan efek analgesik yang lebih selektif dan kuat dibandingkan morfin, dengan durasi kerja yang lebih lama. Beberapa tetrapepetida Dermorphin yang disintesis juga menunjukkan aktivitas analgesik yang tinggi, dengan potensi analgesik sekitar 1.500 kali dan 17 kali lipat dari morfin setelah pemberian intracerebroventrikular atau subkutan pada tikus. Keunggulan ini menawarkan prospek yang menjanjikan untuk penerapan klinis Dermorphin dalam analgesia, yang berpotensi mengatasi kekurangan obat analgesik tradisional, seperti efikasi atau durasi analgesik yang tidak mencukupi.
Eksplorasi Penelitian dan Penerapan Dermorphin pada Manusia
Hasil Uji Klinis Awal
Pada tahun 1985, uji klinis acak terkontrol plasebo mengenai penggunaan Dermorphin untuk nyeri pasca operasi menunjukkan bahwa Dermorphin yang diberikan melalui injeksi intratekal secara signifikan mengungguli plasebo dan morfin (digunakan sebagai senyawa referensi) dalam hal kemanjuran analgesik. Studi penting ini memberikan bukti pendukung yang penting untuk penerapan klinis Dermorphin dalam analgesia, menyoroti potensi besarnya dalam manajemen nyeri pasca operasi.
Skenario Penerapan Potensial
Manajemen Nyeri Pasca Operasi: Trauma bedah dapat menyebabkan nyeri pasca operasi yang parah, yang secara signifikan berdampak pada pemulihan dan kualitas hidup pasien. Kemanjuran Dermorphin yang ditunjukkan dalam mengurangi nyeri pasca operasi pada uji klinis awal menempatkannya sebagai pilihan baru yang menjanjikan untuk analgesia pasca operasi. Dibandingkan dengan obat analgesik pascaoperasi tradisional, mekanisme kerja dan keunggulannya yang unik—seperti penurunan risiko toleransi dan ketergantungan obat—menawarkan pasien solusi analgesik yang lebih aman dan efektif.
Pengobatan nyeri kronis: Untuk pasien dengan nyeri kronis, terutama mereka yang memiliki respons buruk terhadap obat analgesik tradisional atau mengalami efek samping yang signifikan, Dermorphin dapat menjadi pilihan pengobatan alternatif yang berharga. Dalam penatalaksanaan nyeri kronis pada pasien kanker, metode pengobatan yang ada saat ini masih memiliki keterbatasan tertentu. Munculnya Dermorphin membawa harapan baru bagi populasi pasien ini. Efek analgesiknya yang tahan lama dapat mengontrol rasa sakit yang terus-menerus pada pasien kanker dengan lebih baik dan meningkatkan kualitas hidup mereka.
Perawatan paliatif: Dalam rangkaian perawatan paliatif, mengurangi rasa sakit pasien adalah prioritas utama. Sifat analgesik Dermorphin yang kuat menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk mengurangi rasa sakit di akhir hidup dalam perawatan paliatif. Melalui metode pemberian yang tepat dan penyesuaian dosis, dapat membantu pasien mengurangi penderitaan dan meningkatkan kenyamanan selama tahap akhir kehidupan.
Kesimpulan
Sebagai zat dengan mekanisme analgesik yang unik dan efek analgesik yang signifikan, Dermorphin memiliki aplikasi yang menjanjikan dalam bidang manajemen nyeri.
Sumber
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, dkk. Evaluasi [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 sebagai alat baru untuk studi reseptor peptida μ-opioid[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Penemuan kembali obat lama: kasus dermorphin yang terlupakan untuk nyeri dan paliasi pasca operasi [J]. Jurnal Penelitian Nyeri, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, dkk. Analisis perbandingan aktivitas analgesik dermorphin, [DPro6]-dermorphin, dan tripeptida C-terminalnya[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, dkk. Dermorphin menghambat refleks fleksi nosiseptif tulang belakang pada manusia[J]. Penelitian Otak, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, dkk. Sintesis dan aktivitas opioid dermorfin tetrapeptida yang mengandung D-metionin S-oksida pada posisi 2[J]. Jurnal Kimia Obat, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
