Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Is peptide opioid potent é Dermorphin atá scoite amach ó chraiceann speiceas frog áirithe.
Meicníocht Éifeachtaí analgánacha Dermorphin
Idirghníomhaíocht le Glacadóirí Opioid
Feidhmíonn Dermorphin a éifeachtaí analgesic go príomha trí idirghníomhú leis an receptor μ-opioid (MOP). Tá an receptor μ-opioid ina bhall lárnach den teaghlach receptor opioid agus tá ról ríthábhachtach aige i modhnú pian. Is féidir le Dermorphin agus a chuid analógacha ceangal go sonrach leis an ngabhdóir MOP, cosúil le heochair a fheistiú ar ghlas, rud a ghníomhaíonn cosáin chomharthaíochta le sruth. [Cys (ATTO 488) 8] Ceanglaíonn Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), analóg Dermorphin fluaraiseacha úrscéal bunaithe ar ATTO488, le cealla HEK agus CHO a chuireann gabhdóirí MOP daonna in iúl agus taispeánann sé tréithe ceangailteacha comhchosúla le Dermorphin. Spreagann sé ceangailteach próitéin G, cuireann sé ceangailteach GTPγ[35S] chun cinn, rud a ghníomhaíonn aistriú comhartha gaolmhar, agus ar deireadh cuireann sé bac ar tharchur comhartha pian. Spreagann Dermorphin fosfarylation ERK1/2 freisin, ag cur isteach ar phróisis bhitheolaíocha intracellular agus ag glacadh páirte i rialáil éifeachtaí analgánach.
Cosc ar tharchur comhartha pian ag leibhéal chorda an dromlaigh
Léirigh staidéir turgnamhacha go gcuireann Dermorphin bac suntasach ar tharchur comhartha pian ag leibhéal chorda an dromlaigh. I dturgnaimh, d'eascair insileadh infhéitheach de 0.16 mg / kg Dermorphin méadú suntasach agus leanúnach ar an tairseach athfhillteach flexion nociceptive in oibrithe deonacha sláintiúla, agus bhí an éifeacht seo chomh feiceálach in ábhair le gortú chorda an dromlaigh ainsealach iomlán, rud a léiríonn go gcuireann Dermorphin bac ar tharchur nociceptive go príomha ag leibhéal chorda an dromlaigh. D'fhéadfadh baint a bheith ag an meicníocht gníomhaíochta seo le rialáil Dermorphin maidir le scaoileadh néar-tharchuradóirí laistigh de chorda an dromlaigh nó lena ghníomhaíocht dhíreach ar néaróin chorda an dromlaigh. Feidhmíonn corda an dromlaigh mar mhol ríthábhachtach le haghaidh tarchur comhartha pian, agus cuireann modhnú feidhme Dermorphin bac go héifeachtach ar tharchur aníos comharthaí pian chuig an inchinn, agus ar an gcaoi sin baintear amach éifeachtaí analgesic.
Saintréithe uathúla gníomhaíochta gabhdóra
Cé gur féidir le naloxone frithghníomhú iomlán a dhéanamh ar éifeachtaí analógacha moirfín agus opioid, ní fhéadfaidh sé ach go páirteach (thart ar 50%) éifeacht coisctheach Dermorphin ar athfhleasanna nociceptive spinal a aisiompú. Tugann sé seo le tuiscint go n-idirghníomhaíonn Dermorphin le grúpaí éagsúla gabhdóirí opioid dromlaigh nuair a bhíonn anailgéis á n-ionsú aige, agus tá a mheicníocht gníomhaíochta difriúil ó mheicníocht na ndrugaí opioid traidisiúnta. Tugann an modh gníomhaíochta seo buntáistí áirithe in iarratais analgánach, mar shampla fo-iarmhairtí coitianta a bhaineann le drugaí opioid traidisiúnta a laghdú.
Feidhmíocht anailgéiseach Dermorphin i dTréimhsí Ainmhithe
Analgesia Éifeachtach i Múnlaí Ainmhithe Iolracha
I múnlaí éagsúla pian ainmhithe, léirigh Dermorphin éifeachtaí analgesic láidre. I dturgnaimh cosúil le flick eireaball, pláta te, pinch eireaball, formailin, agus tástálacha sníomh aigéad aicéiteach, laghdaigh riarachán intraperitoneal Dermorphin agus na peptídí gaolmhara íogaireacht ainmhithe i leith pian agus mhéadaigh siad a gcuid tairseacha pian. Insamhladh sna turgnaimh seo pian de mhéideanna agus de chineálacha éagsúla, rud a rinne bailíochtú cuimsitheach ar chumais analgánach Dermorphin. Sa tástáil pláta te, tar éis Dermorphin a thabhairt d'ainmhithe, cuireadh go mór leis an tréimhse folaigh chun a gcuid lapaí a lí nó a léim, rud a léirigh freagairt pian lag ar spreagadh teirmeach, rud a léirigh éifeacht analgesic den scoth Dermorphin.
Buntáistí Comparáideacha Thar Dhrugaí anailgéiseacha Eile
I gcomparáid le drugaí analgesic traidisiúnta cosúil le moirfín, tá buntáistí suntasacha ag Dermorphin i ngnéithe áirithe. I múnlaí ainmhithe, tar éis riarachán intracerebroventricular, léirigh Dermorphin éifeachtaí anailgeacha níos roghnaíoch agus níos láidre ná moirfín, le ré gníomhaíochta níos faide. Léirigh roinnt tetrapepetides Dermorphin sintéisithe ardghníomhaíocht anailgéiseach, le cumas anailgeach thart ar 1,500 uair agus 17 n-uaire níos mó ná moirfín tar éis riarachán intracerebroventricular nó subcutaneous i lucha, faoi seach. Tugann na buntáistí seo ionchais dóchais maidir le cur i bhfeidhm cliniciúil Dermorphin in anailgéise, a d’fhéadfadh dul i ngleic le heasnaimh na ndrugaí anailgéise traidisiúnta, amhail éifeachtúlacht nó fad anailgéise neamhleor.
Taighde agus Feidhmiú Taiscéalaíochta Dermorphin i nDaoine
Torthaí Trialach Cliniciúla Luath
I 1985, léirigh triail chliniciúil randamach faoi rialú phlaicéabó ar úsáid Dermorphin le haghaidh pian iar-obráide gur sháraigh Dermorphin a riaradh trí instealladh intrathecal ná phlaicéabó agus moirfín (a úsáidtear mar chomhdhúil tagartha) i dtéarmaí éifeachtúlacht anailgeach. Chuir an staidéar suntasach seo fianaise tacaíochta ríthábhachtach ar fáil maidir le feidhmiú cliniciúil Dermorphin in analgesia, ag cur béime ar a acmhainneacht ollmhór i mbainistíocht pian iar-obráide.
Cásanna Iarratais Féideartha
Bainistíocht Péine Iarobráide: Is féidir le tráma máinliachta a bheith ina chúis le pian trom iar-obráide, rud a chuireann isteach go mór ar théarnamh agus ar cháilíocht na beatha othar. Léiríonn éifeachtúlacht Dermorphin maidir le pian iarobráide a mhaolú i dtrialacha cliniciúla luatha é a shuíomh mar rogha nua a bhfuil gealladh faoi le haghaidh anailgéise iar-obráide. I gcomparáid le drugaí anailgéiseacha iar-obráide traidisiúnta, cuireann a mheicníocht uathúil gníomhaíochta agus buntáistí - cosúil le riosca laghdaithe lamháltais agus spleáchais ar dhrugaí - réiteach anailgéise níos sábháilte agus níos éifeachtaí d'othair.
Cóireáil pian ainsealach: D'othair a bhfuil pian ainsealach orthu, go háirithe iad siúd a bhfuil droch-fhreagairt acu ar dhrugaí analgesic traidisiúnta nó a bhfuil fo-iarsmaí suntasacha acu, féadfaidh Dermorphin feidhmiú mar rogha cóireála luachmhar eile. I mbainistiú pian ainsealach in othair ailse, tá teorainneacha áirithe fós ag modhanna cóireála reatha. Tugann teacht chun cinn Dermorphin dóchas nua don daonra othar seo. Is féidir leis na héifeachtaí anailgéiseacha fadtéarmacha atá aige pian leanúnach in othair ailse a rialú níos fearr agus a gcáilíocht beatha a fheabhsú.
Cúram maolaitheach: I suíomhanna cúraim mhaolaithigh, is í an phríomhthosaíocht pian othar a mhaolú. Mar gheall ar airíonna láidre anailgéiseacha Dermorphin is iarrthóir dóchasach é chun pian deireadh ré a mhaolú i gcúram maolaitheach. Trí mhodhanna cuí riaracháin agus coigeartuithe dáileog, is féidir leis cabhrú le hothair fulaingt a laghdú agus compord a fheabhsú le linn na gcéimeanna deiridh den saol.
Conclúid
Mar shubstaint le meicníocht uathúil analgesic agus éifeachtaí analgesic suntasacha, tá Dermorphin feidhmchláir gealladh fúthu i réimse na bainistíochta pian.
Foinsí
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Meastóireacht ar [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 mar uirlis nua chun staidéar a dhéanamh ar ghabhdóirí peptide μ-opioid[J]. Plos a hAon, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Athfhionnachtain ar sheandhrugaí: cás dermorphin dearmadta le haghaidh pian iar-obráide agus palliation[J]. Journal of Pain Research, 2018, 11: 2991-2995.DOI: 10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Anailís chomparáideach ar ghníomhaíochtaí analgánacha dermorphin, [DPro6]-dermorphin, agus a gcuid tripeptides C-críochfort[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Cuireann Dermorphin bac ar athfhillteach flexion nociceptive spinal i ndaoine[J]. Taighde Inchinne, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Sintéis agus gníomhaíocht opioid tetrapeptides dermorphin a bhfuil D-methionine S-ocsaíd ag suíomh 2[J]. Iris na Ceimice Íocshláinte, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
