Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
ඩර්මෝර්ෆින් යනු ඇතැම් ගෙඹි විශේෂවල සමෙන් හුදකලා වූ ප්රබල ඔපියොයිඩ් පෙප්ටයිඩයකි.
ඩර්මෝර්ෆින්ගේ වේදනා නාශක බලපෑම් යාන්ත්රණය
ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සමඟ අන්තර්ක්රියා
Dermorphin මූලික වශයෙන් μ-opioid receptor (MOP) සමඟ අන්තර්ක්රියා කිරීමෙන් එහි වේදනා නාශක බලපෑම් සිදු කරයි. μ-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහකය ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක පවුලේ ප්රධාන සාමාජිකයෙකු වන අතර වේදනා මොඩියුලේෂන්හි තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ඩර්මෝර්ෆින් සහ එහි ප්රතිසමයන් විශේෂයෙන් MOP ප්රතිග්රාහකයට බැඳිය හැක, එය අගුලකට සවිකරන යතුරකට සමාන වන අතර එමඟින් පහළට සංඥා මාර්ග සක්රීය කරයි. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 මත පදනම් වූ නව ප්රතිදීප්ත ඩර්මෝර්ෆින් ප්රතිසමයක්, මානව MOP ප්රතිග්රාහක ප්රකාශ කරන HEK සහ CHO සෛල වලට බන්ධනය වන අතර Dermorphin වලට සමාන බන්ධන ලක්ෂණ පෙන්නුම් කරයි. එය G ප්රෝටීන් බන්ධනය උත්තේජනය කරයි, GTPγ[35S] බන්ධනය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් අදාළ සංඥා සම්ප්රේෂණය සක්රීය කරයි, සහ අවසානයේ වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය වළක්වයි. ඩර්මෝර්ෆින් ERK1/2 ෆොස්ෆොරයිලීකරණය උත්තේජනය කරයි, අන්තර් සෛලීය ජීව විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්ට තවදුරටත් බලපෑම් කරයි සහ වේදනා නාශක බලපෑම් නියාමනය කිරීමට සහභාගී වේ.
කොඳු ඇට පෙළේ මට්ටමේ වේදනාව සංඥා සම්ප්රේෂණය වැළැක්වීම
පර්යේෂණාත්මක අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ඩර්මෝර්ෆින් කොඳු ඇට පෙළ මට්ටමින් වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වන බවයි. අත්හදා බැලීම්වලදී, ඩර්මෝර්ෆින් 0.16 mg/kg හි අභ්යන්තර එන්නත් කිරීම නිරෝගී ස්වේච්ඡා සේවකයන් තුළ nociceptive flexion reflex threshold හි සැලකිය යුතු සහ තිරසාර වැඩි වීමක් ඇති කළ අතර, සම්පූර්ණ නිදන්ගත කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල ඇති විෂයයන් තුළ මෙම බලපෑම සමානව ප්රකාශ විය, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ Dermorphin ප්රාථමිකව සම්ප්රේෂණ මට්ටමින් සම්ප්රේෂණය නොවන බවයි. මෙම ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය Dermorphin විසින් සුෂුම්නාව තුළ ස්නායු සම්ප්රේෂක මුදා හැරීම නියාමනය කිරීම හෝ සුෂුම්නාව නියුරෝන මත එහි සෘජු ක්රියාකාරිත්වය හා සම්බන්ධ විය හැකිය. සුෂුම්නාව වේදනා සංඥා සම්ප්රේෂණය සඳහා තීරණාත්මක කේන්ද්රස්ථානයක් ලෙස ක්රියා කරන අතර, ඩර්මෝර්ෆින් එහි ක්රියාකාරීත්වයේ මොඩියුලේෂන් මගින් මොළයට වේදනා සංඥා ඉහළට සම්ප්රේෂණය වීම ඵලදායි ලෙස අවහිර කරයි, එමගින් වේදනා නාශක බලපෑම් ඇති කරයි.
අද්විතීය ප්රතිග්රාහක ක්රියාකාරී ලක්ෂණ
නලොක්සෝන් හට මෝෆීන් සහ ඔපියොයිඩ් ප්රතිසමවල බලපෑම් සම්පූර්ණයෙන්ම ප්රතිවිරෝධී කළ හැකි වුවද, එය අර්ධ වශයෙන් පමණක් (ආසන්න වශයෙන් 50%) nociceptive කොඳු ඇට පෙළේ ප්රතීකයට Dermorphin හි නිෂේධනීය බලපෑම ආපසු හැරවිය හැකිය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ වේදනා නාශකයක් ඇති කිරීමේදී ඩර්මෝර්ෆින් කොඳු ඇට පෙළේ ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහකවල විවිධ කණ්ඩායම් සමඟ අන්තර් ක්රියා කරන බවත්, එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සාම්ප්රදායික ඔපියොයිඩ් ඖෂධවලට වඩා වෙනස් බවත්ය. සාම්ප්රදායික ඔපියොයිඩ් ඖෂධ හා සම්බන්ධ පොදු අතුරු ආබාධ අඩු කිරීම වැනි වේදනා නාශක යෙදීම් වලදී මෙම ක්රියාකාරී ක්රමය යම් වාසි ලබා දෙයි.
සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී ඩර්මෝර්ෆින් හි වේදනා නාශක කාර්ය සාධනය
බහු සත්ව මාදිලිවල ඵලදායී වේදනා නාශක
විවිධ සත්ව වේදනා ආකෘතිවලදී, Dermorphin ප්රබල වේදනා නාශක බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. tail-flick, hot plate, tail pinch, formalin, and acetic acid writhing tests වැනි අත්හදා බැලීම් වලදී, Dermorphin සහ ඒ ආශ්රිත පෙප්ටයිඩවල අභ්යන්තර පෙරිටෝනියල් පරිපාලනය සතුන්ගේ වේදනාවට සංවේදීතාව අඩු කර ඔවුන්ගේ වේදනා සීමාවන් වැඩි කළේය. මෙම අත්හදා බැලීම් මගින් ඩර්මෝර්ෆින්ගේ වේදනා නාශක හැකියාවන් පුළුල් ලෙස තහවුරු කරමින් විවිධ මට්ටම් සහ වර්ගවල වේදනාව අනුකරණය කරන ලදී. හොට් ප්ලේට් පරීක්ෂණයේදී, සතුන්ට ඩර්මෝර්ෆින් ලබා දීමෙන් පසු, ඔවුන්ගේ පාද ලෙවකෑමේ හෝ පැනීමේ ප්රමාද කාලය සැලකිය යුතු ලෙස දිගු වූ අතර, තාප උත්තේජනයට දුර්වල වේදනා ප්රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරයි, එමඟින් ඩර්මෝර්ෆින්ගේ විශිෂ්ට වේදනා නාශක බලපෑම පෙන්නුම් කරයි.
අනෙකුත් වේදනා නාශක ඖෂධවලට වඩා සංසන්දනාත්මක වාසි
මෝෆීන් වැනි සාම්ප්රදායික වේදනා නාශක ඖෂධ හා සසඳන විට, ඩර්මෝර්ෆින් ඇතැම් අංශවල සැලකිය යුතු වාසි ප්රදර්ශනය කරයි. සත්ව ආකෘතීන් තුළ, ඉන්ට්රසෙරෙබ්රොවෙන්ට්රික් පරිපාලනයෙන් පසුව, ඩර්මෝර්ෆින් මෝෆීන් වලට වඩා වැඩි වරණීය සහ ප්රබල වේදනා නාශක බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරන ලද අතර එය දිගු කාලයක් ක්රියා කරයි. සමහර සංස්ලේෂණය කරන ලද Dermorphin tetrapepetides ද ඉහළ වේදනා නාශක ක්රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කර ඇති අතර, විශ්ලේෂක ප්රබලතාව ආසන්න වශයෙන් 1,500 ගුණයක් සහ මීයන්ගේ අභ්යන්තර හෝ චර්මාභ්යන්තර පරිපාලනයෙන් පසු මෝෆීන් මෙන් 17 ගුණයක් පිළිවෙළින් පෙන්නුම් කරයි. මෙම වාසි, වේදනා නාශකයේ ඩර්මෝර්ෆින් සායනික යෙදුම සඳහා හොඳ අපේක්ෂාවන් ලබා දෙයි, සාම්ප්රදායික වේදනා නාශක ඖෂධවල අඩුපාඩු, ප්රමාණවත් නොවන වේදනා නාශක කාර්යක්ෂමතාව හෝ කාලසීමාව ආමන්ත්රණය කළ හැකිය.
මිනිසුන් තුළ ඩර්මෝෆින් පිළිබඳ පර්යේෂණ සහ යෙදුම් ගවේෂණය
මුල් සායනික පරීක්ෂණ ප්රතිඵල
1985 දී, පශ්චාත් ශල්ය වේදනාව සඳහා ඩර්මෝර්ෆින් භාවිතය පිළිබඳ අහඹු, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත සායනික පරීක්ෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ ඩර්මෝර්ෆින් අභ්යන්තර එන්නත් කිරීම හරහා පරිපාලනය කිරීම වේදනා නාශක කාර්යක්ෂමතාව අනුව ප්ලේසෙබෝ සහ මෝෆීන් (යොමු සංයෝගයක් ලෙස භාවිතා කිරීම) සැලකිය යුතු ලෙස ඉක්මවා ගිය බවයි. මෙම සන්ධිස්ථානය අධ්යයනයෙන් පසු ශල්ය වේදනා කළමනාකරණයේදී එහි ඇති අතිවිශාල හැකියාව ඉස්මතු කරමින් වේදනා නාශක සඳහා ඩර්මෝර්ෆින් සායනික යෙදුම සඳහා තීරණාත්මක ආධාරක සාක්ෂි සපයන ලදී.
විභව යෙදුම් අවස්ථා
පශ්චාත් ශල්ය වේදනා කළමනාකරණය: ශල්ය කම්පනය දරුණු පශ්චාත් ශල්ය වේදනාවක් ඇති කළ හැකි අතර, රෝගීන්ගේ යථා තත්ත්වයට හා ජීවන තත්ත්වයට සැලකිය යුතු ලෙස බලපායි. මුල් සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී පශ්චාත් ශල්යකර්ම වේදනාව සමනය කිරීමේ ඩර්මෝර්ෆින්ගේ කාර්යක්ෂමතාවය පශ්චාත් ශල්ය වේදනා නාශක සඳහා පොරොන්දු වූ නව විකල්පයක් ලෙස ස්ථානගත කරයි. සාම්ප්රදායික පශ්චාත් ශල්ය වේදනා නාශක ඖෂධ හා සසඳන විට, එහි අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සහ වාසි-ඖෂධවලට ඔරොත්තු දීමේ අවදානම අඩු කිරීම සහ යැපීම වැනි-රෝගීන්ට වඩාත් ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී වේදනා නාශක විසඳුමක් ලබා දේ.
නිදන්ගත වේදනා ප්රතිකාර: නිදන්ගත වේදනාවෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා, විශේෂයෙන් සාම්ප්රදායික වේදනා නාශක ඖෂධවලට දුර්වල ප්රතිචාර ඇති හෝ සැලකිය යුතු අතුරු ආබාධ අත්විඳින අයට, ඩර්මෝර්ෆින් වටිනා විකල්ප ප්රතිකාර විකල්පයක් ලෙස සේවය කළ හැකිය. පිළිකා රෝගීන්ගේ නිදන්ගත වේදනාව කළමනාකරණය කිරීමේදී, වර්තමාන ප්රතිකාර ක්රම තවමත් යම් සීමාවන් ඇත. Dermorphin මතුවීම මෙම රෝගී ජනගහනයට නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන එයි. එහි දිගුකාලීන වේදනා නාශක බලපෑම් මගින් පිළිකා රෝගීන්ගේ නොනැසී පවතින වේදනාව වඩා හොඳින් පාලනය කර ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කළ හැකිය.
සහන සත්කාර: සහන සත්කාර සැකසුම් තුළ, රෝගීන්ගේ වේදනාව සමනය කිරීම ප්රමුඛතාවය වේ. Dermorphin හි ඇති ප්රබල වේදනා නාශක ගුණය එය සහන සත්කාරයේදී ජීවිතයේ අවසාන වේදනාව සමනය කිරීම සඳහා හොඳ අපේක්ෂකයෙකු බවට පත් කරයි. සුදුසු පරිපාලන ක්රම සහ මාත්රා ගැලපීම් හරහා, එය රෝගීන්ට ජීවිතයේ අවසාන අදියරේදී දුක් වේදනා අඩු කිරීමට සහ සැනසීම වැඩි කිරීමට උපකාරී වේ.
නිගමනය
අද්විතීය වේදනා නාශක යාන්ත්රණයක් සහ සැලකිය යුතු වේදනා නාශක බලපෑම් ඇති ද්රව්යයක් ලෙස, ඩර්මෝර්ෆින් වේදනා කළමනාකරණය ක්ෂේත්රයේ හොඳ යෙදුම් දරයි.
මූලාශ්ර
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. μ-opioid peptide receptors[J] අධ්යයනය සඳහා නව මෙවලමක් ලෙස [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ඇගයීම. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. පැරණි ඖෂධ නැවත සොයා ගැනීම: පශ්චාත් ශල්ය වේදනාව සහ සමනය සඳහා අමතක වූ ඩර්මෝෆින් නඩුව[J]. වේදනා පර්යේෂණ සඟරාව, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. ඩර්මෝර්ෆින්, [DPro6]-ඩර්මෝර්ෆින් සහ ඒවායේ C-පර්යන්ත ට්රයිපෙප්ටයිඩ [J] හි වේදනා නාශක ක්රියාකාරකම් පිළිබඳ සංසන්දනාත්මක විශ්ලේෂණය. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. ඩර්මෝර්ෆින් මිනිසුන් තුළ කොඳු ඇට පෙළේ නොසිසෙප්ටිව් නම්ය ප්රතීකයක් වළක්වයි[J]. මොළ පර්යේෂණ, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] සැල්වදෝරි එස්, මරස්ටෝනි එම්, බල්බෝනි ජී, සහ අල්. 2[J] ස්ථානයේ D-methionine S-oxide දරණ dermorphin tetrapeptides වල සංශ්ලේෂණය සහ ඔපියොයිඩ් ක්රියාකාරකම්. ඖෂධ රසායන විද්යාව පිළිබඳ සඟරාව, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
