By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Dermorphin dia peptide opioid mahery mitokana amin'ny hoditry ny karazana sahona sasany.
Ny Mekanisma ny vokatry ny analgesic Dermorphin
Fifandraisana amin'ny Opioid Receptors
Ny Dermorphin dia mampiasa ny fiantraikany analgesic voalohany amin'ny fifandraisana amin'ny μ-opioid receptor (MOP). Ny mpandray ny μ-opioid dia mpikambana manan-danja amin'ny fianakavian'ny mpikatroka opioid ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanovana fanaintainana. Dermorphin sy ny analogues dia afaka mamatotra manokana amin'ny MOP receptor, mitovy amin'ny lakile mipetaka amin'ny hidin-trano, ka manetsika ny lalan'ny famantarana midina. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), analogue Dermorphin fluorescent vaovao mifototra amin'ny ATTO488, dia mifatotra amin'ny sela HEK sy CHO izay maneho ireo mpandray MOP olombelona ary mampiseho toetra mifamatotra mitovy amin'ny Dermorphin. Mandrisika ny fatoran'ny proteinina G izy io, mampiroborobo ny fatoran'ny GTPγ [35S], ka manetsika ny transduction famantarana mifandraika, ary amin'ny farany dia manakana ny fifindran'ny famantarana fanaintainana. Dermorphin koa dia manentana ny phosphorylation ERK1 / 2, izay misy fiantraikany bebe kokoa amin'ny fizotran'ny biolojika intracellular ary mandray anjara amin'ny fifehezana ny fiantraikany analgesic.
Fanakanana ny fampitana famantarana fanaintainana amin'ny haavon'ny tadin'ny hazon-damosina
Ny fanadihadiana andrana dia naneho fa ny Dermorphin dia manakana ny fifindran'ny famantarana fanaintainana amin'ny haavon'ny tadin'ny hazon-damosina. Ao amin'ny fanandramana, ny fampidirana intravenous amin'ny 0.16 mg / kg Dermorphin dia nahatonga ny fitomboana manan-danja sy maharitra eo amin'ny tokonam-baravaran'ny flexion nociceptive amin'ny mpilatsaka an-tsitrapo salama, ary io fiantraikany io dia mitovy amin'ny olona manana ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina, izay manondro fa ny Dermorphin dia manakana ny fifindran'ny nociceptive voalohany amin'ny tadin'ny hazon-damosina. Ity fomba fiasa ity dia mety misy ifandraisany amin'ny fifehezan'i Dermorphin amin'ny famoahana neurotransmitter ao anatin'ny tadin'ny hazon-damosina na ny hetsika mivantana amin'ny neurons amin'ny tadin'ny hazon-damosina. Ny tadin'ny hazon-damosina dia ivon-toerana manan-danja amin'ny fifindran'ny famantarana fanaintainana, ary ny fanovàna an'i Dermorphin amin'ny asany dia manakana amin'ny fomba mahomby ny fifindran'ny famantarana fanaintainana mankany amin'ny atidoha, ka mahazo vokatra analgesic.
Toetran'ny hetsika receptor tokana
Na dia afaka manohitra tanteraka ny fiantraikan'ny morphine sy opioid analogues aza ny naloxone, dia amin'ny ampahany (eo ho eo amin'ny 50%) ihany no afaka mamadika ny fiantraikan'ny Dermorphin amin'ny reflexes spinal nociceptive. Izany dia manondro fa ny Dermorphin dia mifandray amin'ny vondrona samihafa amin'ny mpitsabo opioid amin'ny hazondamosina rehefa mampirisika ny analgesia, ary ny fomba fiasany dia tsy mitovy amin'ny an'ny fanafody opioid nentim-paharazana. Ity fomba fiasa ity dia manome tombony sasany amin'ny fampiharana analgesic, toy ny fampihenana ny fiantraikany mahazatra mifandray amin'ny fanafody opioid nentim-paharazana.
Fampisehoana analgesic an'ny Dermorphin amin'ny fanandramana biby
Analgesia mahomby amin'ny modely biby maro
Ao amin'ny modely fanaintainan'ny biby isan-karazany, Dermorphin dia nampiseho fiantraikany mahery vaika analgesic. Ao amin'ny fanandramana toy ny tail-flick, hot plate, tail pinch, formalin, ary acetic acid test writhing, ny fitantanana intraperitoneal an'i Dermorphin sy ny peptides mifandraika amin'izany dia nampihena ny fahatsapan'ny biby amin'ny fanaintainana ary nampitombo ny tokonam-piravoravoana. Ireo andrana ireo dia nanamboatra fanaintainana isan-karazany sy karazana, nanamarina tanteraka ny fahaizan'ny Dermorphin analgesic. Tamin'ny fitsapana lovia mafana, taorian'ny nitantanany Dermorphin tamin'ny biby, dia naharitra ela ny fe-potoana fanelanelanana ny tongotra na ny fitsambikinana, izay manondro ny famaliana fanaintainana malemy amin'ny fanentanana mafana, ka mampiseho ny fiantraikany tsara analgesic an'i Dermorphin.
Tombontsoa azo ampitahaina amin'ny fanafody analgesic hafa
Raha oharina amin'ny fanafody analgesic nentim-paharazana toy ny morphine, Dermorphin dia mampiseho tombony lehibe amin'ny lafiny sasany. Ao amin'ny modelim-biby, taorian'ny fitantanana intracerebroventricular, Dermorphin dia nampiseho vokatra analgesic mifantina sy mahery kokoa noho ny morphine, miaraka amin'ny faharetan'ny asa. Ny sasany amin'ireo Dermorphin tetrapepetides synthesized koa dia nampiseho hetsika analgesic avo lenta, miaraka amin'ny hery analgesic eo ho eo amin'ny in-1,500 eo ho eo ary in-17 amin'ny morphine aorian'ny fitantanana intracerebroventricular na subcutaneous amin'ny totozy. Ireo tombony ireo dia manome fanantenana mampanantena ho an'ny fampiharana klinika Dermorphin amin'ny analgesia, izay mety hamahana ny tsy fahampian'ny fanafody analgesic nentim-paharazana, toy ny tsy fahampian'ny fahombiazan'ny analgesic na ny faharetany.
Fikarohana sy fampiharana ny Dermorphin amin'ny olombelona
Valin'ny fitsapana klinika aloha
Ao amin'ny 1985, ny fitsapana klinika voafehy amin'ny plasebo momba ny fampiasana Dermorphin amin'ny fanaintainan'ny postoperative dia nampiseho fa ny Dermorphin dia nitantana tamin'ny alàlan'ny tsindrona intrathecal dia nihoatra lavitra noho ny plasebo sy ny morphine (ampiasaina ho toy ny fitambarana fanondroana) amin'ny fahombiazan'ny analgesic. Ity fanadihadiana manan-tantara ity dia nanome porofo fanohanana lehibe ho an'ny fampiharana klinika an'i Dermorphin amin'ny analgesia, izay manasongadina ny hery lehibe ananany amin'ny fitantanana fanaintainana aorian'ny fandidiana.
Fampiharana mety hitranga
Fitantanana fanaintainana aorian'ny fandidiana: Ny trauma amin'ny fandidiana dia mety miteraka fanaintainana mafy aorian'ny fandidiana, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny fahasitranana sy ny kalitaon'ny fiainana. Ny fahombiazan'ny Dermorphin amin'ny fanalefahana ny fanaintainan'ny postoperative tamin'ny fitsapana klinika tany am-boalohany dia mametraka izany ho safidy vaovao mampanantena ho an'ny analgesia postoperative. Raha ampitahaina amin'ny fanafody analgesic nentim-paharazana taorian'ny fandidiana, ny fomba fiasa miavaka sy ny tombony azony - toy ny fampihenana ny loza ateraky ny fandeferana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina - dia manome vahaolana analgesic azo antoka kokoa sy mahomby kokoa.
Fitsaboana fanaintainana mitaiza: Ho an'ireo marary manana fanaintainana mitaiza, indrindra fa ireo izay manana valiny ratsy amin'ny fanafody analgesic nentim-paharazana na mahatsapa fiantraikany lehibe, dia mety ho safidy fitsaboana hafa i Dermorphin. Amin'ny fitantanana ny fanaintainana mitaiza amin'ny mararin'ny homamiadana, ny fomba fitsaboana amin'izao fotoana izao dia mbola misy fetrany. Mitondra fanantenana vaovao ho an'ity vahoaka marary ity ny fiposahan'ny Dermorphin. Ny voka-dratsiny maharitra maharitra dia afaka mifehy tsara kokoa ny fanaintainana maharitra amin'ny marary homamiadana ary manatsara ny kalitaon'ny fiainany.
Fikarakarana palliative: Ao amin'ny toeram-pitsaboana palliative, ny fanalefahana ny fanaintainan'ny marary no laharam-pahamehana. Ny fananana analgesic mahery an'i Dermorphin dia mahatonga azy ho kandidà mampanantena amin'ny fanalefahana ny fanaintainana amin'ny fiafaran'ny fiainana amin'ny fikarakarana palliative. Amin'ny alàlan'ny fomba fitantanana sahaza sy ny fanitsiana fatra, dia afaka manampy ny marary hampihena ny fijaliana sy hampionona mandritra ny dingana farany amin'ny fiainana izany.
Famaranana
Amin'ny maha-zavatra misy mekanika analgesic tokana sy fiantraikany analgesic manan-danja, Dermorphin dia mitazona fampiharana mampanantena eo amin'ny sehatry ny fitantanana fanaintainana.
loharanom-baovao
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Ny fanombanana ny [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin-NH2 ho fitaovana vaovao ho an'ny fandalinana ny μ-opioid peptide receptors [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman ME. Fahitana indray ny zava-mahadomelina taloha: ny tranga hadino momba ny dermorphin noho ny fanaintainana sy ny fanaintainan'ny postoperative [J]. Journal of pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Famakafakana fampitahana ny hetsika analgesic an'ny dermorphin, [DPro6]-dermorphin, ary ny tripeptides C-terminal [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin dia manakana ny reflexion nociceptive spinal amin'ny olombelona [J]. Fikarohana atidoha, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Synthesis sy hetsika opioid ny dermorphin tetrapeptides mitondra D-methionine S-oxide amin'ny toerana 2 [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
