Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
டெர்மார்பின் என்பது சில தவளை இனங்களின் தோலில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு சக்திவாய்ந்த ஓபியாய்டு பெப்டைட் ஆகும்.
டெர்மார்பினின் வலி நிவாரணி விளைவுகளின் வழிமுறை
ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடனான தொடர்பு
டெர்மார்பின் முதன்மையாக μ-ஓபியாய்டு ஏற்பியுடன் (எம்ஓபி) தொடர்புகொள்வதன் மூலம் அதன் வலி நிவாரணி விளைவுகளைச் செலுத்துகிறது. μ-ஓபியாய்டு ஏற்பி ஓபியாய்டு ஏற்பி குடும்பத்தின் முக்கிய அங்கத்தினர் மற்றும் வலி பண்பேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. டெர்மார்பின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள் குறிப்பாக MOP ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்படலாம், இது ஒரு பூட்டுக்குள் ஒரு விசையைப் பொருத்துவது போன்றது, இதன் மூலம் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. [Cys (ATTO 488) 8] டெர்மார்பின் - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு புதுமையான ஃப்ளோரசன்ட் டெர்மார்ஃபின் அனலாக், மனித MOP ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் HEK மற்றும் CHO செல்களுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் டெர்மார்பினுக்கு ஒத்த பிணைப்பு பண்புகளை வெளிப்படுத்துகிறது. இது G புரத பிணைப்பைத் தூண்டுகிறது, GTPγ[35S] பிணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது, அதன் மூலம் தொடர்புடைய சமிக்ஞை கடத்துதலைச் செயல்படுத்துகிறது மற்றும் இறுதியில் வலி சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது. டெர்மார்பின் ERK1/2 பாஸ்போரிலேஷனைத் தூண்டுகிறது, மேலும் உயிரணுக்களுக்குள் உயிரியல் செயல்முறைகளை பாதிக்கிறது மற்றும் வலி நிவாரணி விளைவுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கேற்கிறது.
முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் வலி சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தைத் தடுப்பது
முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் வலி சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தை டெர்மார்பின் கணிசமாகத் தடுக்கிறது என்று பரிசோதனை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பரிசோதனைகளில், 0.16 mg/kg Dermorphin இன் நரம்புவழி உட்செலுத்துதல் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் நோசிசெப்டிவ் ஃப்ளெக்ஷன் ரிஃப்ளெக்ஸ் வரம்பில் குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் நீடித்த அதிகரிப்பைத் தூண்டியது, மேலும் இந்த விளைவு முழு நாள்பட்ட முதுகுத் தண்டு காயம் உள்ள பாடங்களில் சமமாக உச்சரிக்கப்படுகிறது, இது டெர்மார்பின் முதன்மையாக சுழல் பரவவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த செயல்பாட்டின் வழிமுறையானது, முதுகுத் தண்டுக்குள் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டை டெர்மார்பினின் ஒழுங்குபடுத்துதல் அல்லது முதுகுத் தண்டு நியூரான்களில் அதன் நேரடிச் செயலுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். முதுகெலும்பு வலி சமிக்ஞை பரிமாற்றத்திற்கான ஒரு முக்கிய மையமாக செயல்படுகிறது, மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் டெர்மார்பின் பண்பேற்றம் மூளைக்கு வலி சமிக்ஞைகளை மேல்நோக்கி அனுப்புவதைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் வலி நிவாரணி விளைவுகளை அடைகிறது.
தனிப்பட்ட ஏற்பி செயல் பண்புகள்
மார்பின் மற்றும் ஓபியாய்டு ஒப்புமைகளின் விளைவுகளை நலோக்ஸோன் முற்றிலும் எதிர்க்க முடியும் என்றாலும், அது நோசிசெப்டிவ் ஸ்பைனல் ரிஃப்ளெக்ஸ்களில் டெர்மார்பினின் தடுப்பு விளைவை ஓரளவு மட்டுமே (தோராயமாக 50%) மாற்றும். வலி நிவாரணியைத் தூண்டும் போது டெர்மார்ஃபின் முதுகெலும்பு ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் வெவ்வேறு குழுக்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை பாரம்பரிய ஓபியாய்டு மருந்துகளிலிருந்து வேறுபடுகிறது. பாரம்பரிய ஓபியாய்டு மருந்துகளுடன் தொடர்புடைய பொதுவான பக்க விளைவுகளைக் குறைப்பது போன்ற வலி நிவாரணி பயன்பாடுகளில் இந்த செயல் முறை சில நன்மைகளை வழங்குகிறது.
விலங்கு பரிசோதனைகளில் டெர்மார்பினின் வலி நிவாரணி செயல்திறன்
பல விலங்கு மாடல்களில் பயனுள்ள வலி நிவாரணி
பல்வேறு விலங்கு வலி மாதிரிகளில், டெர்மார்பின் சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. டெயில்-ஃபிளிக், ஹாட் பிளேட், டெயில் பிஞ்ச், ஃபார்மலின் மற்றும் அசிட்டிக் ஆசிட் ரைட்டிங் சோதனைகள் போன்ற சோதனைகளில், டெர்மார்பின் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பெப்டைட்களின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் நிர்வாகம் விலங்குகளின் வலியின் உணர்திறனைக் குறைத்து அவற்றின் வலி வரம்புகளை அதிகரித்தது. இந்த சோதனைகள் பல்வேறு அளவுகள் மற்றும் வகைகளின் வலியை உருவகப்படுத்தி, டெர்மார்பினின் வலி நிவாரணி திறன்களை முழுமையாக சரிபார்க்கிறது. ஹாட் ப்ளேட் சோதனையில், விலங்குகளுக்கு டெர்மார்பினைக் கொடுத்த பிறகு, அவற்றின் பாதங்களை நக்குவதற்கு அல்லது குதிப்பதற்கு தாமதமான காலம் கணிசமாக நீடித்தது, இது வெப்ப தூண்டுதலுக்கு பலவீனமான வலியைக் குறிக்கிறது, இதன் மூலம் டெர்மார்பினின் சிறந்த வலி நிவாரணி விளைவைக் காட்டுகிறது.
மற்ற வலி நிவாரணி மருந்துகளை விட ஒப்பீட்டு நன்மைகள்
மார்பின் போன்ற பாரம்பரிய வலி நிவாரணி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், டெர்மார்பின் சில அம்சங்களில் குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. விலங்கு மாதிரிகளில், இன்ட்ராசெரிப்ரோவென்ட்ரிகுலர் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, டெர்மார்ஃபின் நீண்ட கால நடவடிக்கையுடன், மார்பைனை விட தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. சில தொகுக்கப்பட்ட டெர்மார்ஃபின் டெட்ராபெப்டைட்கள் அதிக வலி நிவாரணி செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின, வலி நிவாரணி ஆற்றலை முறையே 1,500 மடங்கு மற்றும் எலிகளுக்கு உள்ளிழுக்கும் அல்லது தோலடி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு மார்பின் 17 மடங்கு. இந்த நன்மைகள் வலி நிவாரணியில் டெர்மார்பினின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான நம்பிக்கைக்குரிய வாய்ப்புகளை வழங்குகின்றன, பாரம்பரிய வலி நிவாரணி மருந்துகளின் குறைபாடுகளை நிவர்த்தி செய்யலாம், அதாவது போதுமான வலி நிவாரணி செயல்திறன் அல்லது காலம்.
மனிதர்களில் டெர்மார்பினின் ஆராய்ச்சி மற்றும் பயன்பாட்டு ஆய்வு
ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனை முடிவுகள்
1985 ஆம் ஆண்டில், அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலிக்கு டெர்மார்ஃபினைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ சோதனை, வலி நிவாரணி செயல்திறனின் அடிப்படையில் டெர்மார்ஃபின் இன்ட்ராடெகல் ஊசி மூலம் கணிசமாக மருந்துப்போலி மற்றும் மார்பின் (குறிப்பு கலவையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது) விஞ்சியது என்பதை நிரூபித்தது. இந்த மைல்கல் ஆய்வு வலி நிவாரணியில் டெர்மார்பினின் மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்கான முக்கிய ஆதார ஆதாரங்களை வழங்கியது, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலி நிர்வாகத்தில் அதன் மகத்தான திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது.
சாத்தியமான பயன்பாட்டு காட்சிகள்
அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலி மேலாண்மை: அறுவைசிகிச்சை அதிர்ச்சி கடுமையான அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலியை ஏற்படுத்தும், நோயாளிகளின் மீட்பு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை கணிசமாக பாதிக்கிறது. ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகளில் அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலியைக் குறைப்பதில் டெர்மார்பினின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலி நிவாரணிக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புதிய விருப்பமாக உள்ளது. பாரம்பரிய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலிநிவாரணி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், அதன் தனித்துவமான செயல் முறை மற்றும் நன்மைகள்—மருந்து சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு குறைவதற்கான ஆபத்து போன்றவை— நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள வலி நிவாரணி தீர்வை வழங்குகிறது.
நாள்பட்ட வலி சிகிச்சை: நாள்பட்ட வலி உள்ள நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக பாரம்பரிய வலி நிவாரணி மருந்துகளுக்கு மோசமான பதில்களைக் கொண்டவர்கள் அல்லது குறிப்பிடத்தக்க பக்க விளைவுகளை அனுபவிப்பவர்கள், Dermorphin ஒரு மதிப்புமிக்க மாற்று சிகிச்சை விருப்பமாக செயல்படலாம். புற்றுநோயாளிகளின் நீண்டகால வலியை நிர்வகிப்பதில், தற்போதைய சிகிச்சை முறைகள் இன்னும் சில வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன. டெர்மார்பினின் தோற்றம் இந்த நோயாளி மக்களுக்கு புதிய நம்பிக்கையைத் தருகிறது. அதன் நீண்டகால வலி நிவாரணி விளைவுகள் புற்றுநோயாளிகளின் தொடர்ச்சியான வலியைக் கட்டுப்படுத்தி அவர்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்தும்.
நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சை: நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சை அமைப்புகளில், நோயாளிகளின் வலியைக் குறைப்பதே முதன்மையானது. டெர்மார்பினின் வலிமையான வலி நிவாரணி பண்புகள், நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் வாழ்க்கையின் இறுதி வலியைக் குறைப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வேட்பாளராக ஆக்குகிறது. சரியான நிர்வாக முறைகள் மற்றும் டோஸ் சரிசெய்தல் மூலம், நோயாளிகளின் துன்பத்தைக் குறைக்கவும், வாழ்க்கையின் இறுதிக் கட்டங்களில் ஆறுதல் அதிகரிக்கவும் இது உதவும்.
முடிவுரை
ஒரு தனித்துவமான வலி நிவாரணி பொறிமுறை மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க வலி நிவாரணி விளைவுகளைக் கொண்ட ஒரு பொருளாக, Dermorphin வலி மேலாண்மை துறையில் நம்பிக்கைக்குரிய பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது.
ஆதாரங்கள்
[1] ஜியாகோமிடி டி, பேர்ட் எம்எஃப், மெக்டொனால்ட் ஜே, மற்றும் பலர். [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2ஐ μ-ஓபியாய்டு பெப்டைட் ஏற்பிகளை[J] ஆய்வு செய்வதற்கான ஒரு புதிய கருவியாக மதிப்பீடு செய்தல். Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. பழைய மருந்துகளின் மறு கண்டுபிடிப்பு: அறுவைசிகிச்சைக்குப் பின் ஏற்படும் வலி மற்றும் நோய்த்தடுப்புக்கான டெர்மார்ஃபின் மறக்கப்பட்ட வழக்கு[J]. ஜர்னல் ஆஃப் பெயின் ரிசர்ச், 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, மற்றும் பலர். டெர்மார்பின், [DPro6]-டெர்மார்பின் மற்றும் அவற்றின் சி-டெர்மினல் ட்ரிப்டைடுகள்[J] ஆகியவற்றின் வலி நிவாரணி செயல்பாடுகளின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, மற்றும் பலர். டெர்மார்பின் மனிதர்களில் [J] முதுகெலும்பு நோசிசெப்டிவ் நெகிழ்வு பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது. மூளை ஆராய்ச்சி, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] சால்வடோரி எஸ், மராஸ்டோனி எம், பால்போனி ஜி, மற்றும் பலர். நிலை 2[J] இல் D-மெத்தியோனைன் S-ஆக்சைடு கொண்ட டெர்மார்பின் டெட்ராபெப்டைட்களின் தொகுப்பு மற்றும் ஓபியாய்டு செயல்பாடு. ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசினல் கெமிஸ்ட்ரி, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே தயாரிப்பு கிடைக்கும்:
