Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Dermorphin ialah peptida opioid kuat yang diasingkan daripada kulit spesies katak tertentu.
Mekanisme Kesan Analgesik Dermorphin
Interaksi dengan Reseptor Opioid
Dermorphin terutamanya memberikan kesan analgesiknya dengan berinteraksi dengan reseptor μ-opioid (MOP). Reseptor μ-opioid ialah ahli utama keluarga reseptor opioid dan memainkan peranan penting dalam modulasi kesakitan. Dermorphin dan analognya secara khusus boleh mengikat kepada reseptor MOP, serupa dengan kunci yang dipasang ke dalam kunci, dengan itu mengaktifkan laluan isyarat hiliran. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), analog Dermorphin pendarfluor novel berdasarkan ATTO488, mengikat kepada sel HEK dan CHO yang mengekspresikan reseptor MOP manusia dan mempamerkan ciri pengikatan yang serupa dengan Dermorphin. Ia merangsang pengikatan protein G, menggalakkan pengikatan GTPγ[35S], dengan itu mengaktifkan transduksi isyarat yang berkaitan, dan akhirnya menghalang penghantaran isyarat sakit. Dermorphin juga merangsang fosforilasi ERK1/2, seterusnya mempengaruhi proses biologi intraselular dan mengambil bahagian dalam pengawalan kesan analgesik.
Perencatan penghantaran isyarat sakit pada tahap saraf tunjang
Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa Dermorphin secara signifikan menghalang penghantaran isyarat sakit pada tahap saraf tunjang. Dalam eksperimen, infusi intravena sebanyak 0.16 mg/kg Dermorphin menyebabkan peningkatan yang ketara dan berterusan dalam ambang refleks fleksi nociceptive dalam sukarelawan yang sihat, dan kesan ini sama ketara dalam subjek dengan kecederaan saraf tunjang kronik yang lengkap, menunjukkan bahawa Dermorphin terutamanya menghalang penghantaran nociceptive pada saraf tunjang. Mekanisme tindakan ini mungkin berkaitan dengan peraturan Dermorphin terhadap pelepasan neurotransmitter dalam saraf tunjang atau tindakan langsungnya pada neuron saraf tunjang. Saraf tunjang berfungsi sebagai hab kritikal untuk penghantaran isyarat sakit, dan modulasi Dermorphin terhadap fungsinya secara berkesan menghalang penghantaran isyarat sakit ke atas ke otak, dengan itu mencapai kesan analgesik.
Ciri-ciri tindakan reseptor yang unik
Walaupun naloxone boleh menentang sepenuhnya kesan analog morfin dan opioid, ia hanya boleh membalikkan sebahagian (kira-kira 50%) kesan perencatan Dermorphin pada refleks tulang belakang nociceptive. Ini menunjukkan bahawa Dermorphin berinteraksi dengan kumpulan reseptor opioid tulang belakang yang berbeza apabila mendorong analgesia, dan mekanisme tindakannya berbeza daripada ubat opioid tradisional. Cara tindakan ini memberikan kelebihan tertentu dalam aplikasi analgesik, seperti mengurangkan kesan sampingan biasa yang dikaitkan dengan ubat opioid tradisional.
Prestasi Analgesik Dermorphin dalam Eksperimen Haiwan
Analgesia Berkesan dalam Pelbagai Model Haiwan
Dalam pelbagai model kesakitan haiwan, Dermorphin menunjukkan kesan analgesik yang kuat. Dalam eksperimen seperti tail-flick, hot plate, cubitan ekor, formalin, dan ujian menggeliat asid asetik, pentadbiran intraperitoneal Dermorphin dan peptida berkaitannya mengurangkan sensitiviti haiwan terhadap kesakitan dan meningkatkan ambang kesakitan mereka. Eksperimen ini mensimulasikan kesakitan dalam pelbagai peringkat dan jenis, secara menyeluruh mengesahkan keupayaan analgesik Dermorphin. Dalam ujian plat panas, selepas mentadbir Dermorphin kepada haiwan, tempoh latensi untuk menjilat kaki atau melompat mereka telah berpanjangan dengan ketara, menunjukkan tindak balas kesakitan yang lemah terhadap rangsangan haba, dengan itu menunjukkan kesan analgesik Dermorphin yang sangat baik.
Kelebihan Perbandingan Berbanding Ubat Analgesik Lain
Berbanding dengan ubat analgesik tradisional seperti morfin, Dermorphin mempamerkan kelebihan yang ketara dalam aspek tertentu. Dalam model haiwan, selepas pentadbiran intracerebroventricular, Dermorphin mempamerkan kesan analgesik yang lebih selektif dan kuat daripada morfin, dengan tempoh tindakan yang lebih lama. Beberapa tetrapepetida Dermorphin yang disintesis juga menunjukkan aktiviti analgesik yang tinggi, masing-masing dengan potensi analgesik kira-kira 1,500 kali dan 17 kali ganda morfin selepas pentadbiran intracerebroventricular atau subkutaneus pada tikus. Kelebihan ini menawarkan prospek yang menjanjikan untuk aplikasi klinikal Dermorphin dalam analgesia, yang berpotensi menangani kekurangan ubat analgesik tradisional, seperti keberkesanan atau tempoh analgesik yang tidak mencukupi.
Penyelidikan dan Penerokaan Aplikasi Dermorphin dalam Manusia
Keputusan Percubaan Klinikal Awal
Pada tahun 1985, percubaan klinikal terkawal plasebo secara rawak mengenai penggunaan Dermorphin untuk kesakitan selepas pembedahan menunjukkan bahawa Dermorphin yang ditadbir melalui suntikan intratekal secara ketara mengatasi plasebo dan morfin (digunakan sebagai sebatian rujukan) dari segi keberkesanan analgesik. Kajian mercu tanda ini memberikan bukti sokongan penting untuk aplikasi klinikal Dermorphin dalam analgesia, menonjolkan potensi besarnya dalam pengurusan kesakitan selepas pembedahan.
Senario Aplikasi Berpotensi
Pengurusan Kesakitan Selepas Pembedahan: Trauma pembedahan boleh menyebabkan kesakitan selepas pembedahan yang teruk, memberi kesan ketara kepada pemulihan dan kualiti hidup pesakit. Keberkesanan Dermorphin yang ditunjukkan dalam mengurangkan kesakitan selepas pembedahan dalam ujian klinikal awal meletakkannya sebagai pilihan baharu yang menjanjikan untuk analgesia selepas pembedahan. Berbanding dengan ubat analgesik pasca operasi tradisional, mekanisme tindakan dan kelebihannya yang unik—seperti pengurangan risiko toleransi dan pergantungan dadah—menawarkan pesakit penyelesaian analgesik yang lebih selamat dan berkesan.
Rawatan sakit kronik: Bagi pesakit yang mengalami kesakitan kronik, terutamanya mereka yang mempunyai tindak balas yang lemah terhadap ubat analgesik tradisional atau mengalami kesan sampingan yang ketara, Dermorphin boleh berfungsi sebagai pilihan rawatan alternatif yang berharga. Dalam pengurusan sakit kronik pada pesakit kanser, kaedah rawatan semasa masih mempunyai batasan tertentu. Kemunculan Dermorphin membawa harapan baru kepada populasi pesakit ini. Kesan analgesiknya yang berpanjangan boleh mengawal kesakitan yang berterusan pada pesakit kanser dan meningkatkan kualiti hidup mereka.
Penjagaan paliatif: Dalam tetapan penjagaan paliatif, mengurangkan kesakitan pesakit adalah keutamaan. Sifat analgesik kuat Dermorphin menjadikannya calon yang menjanjikan untuk mengurangkan kesakitan akhir hayat dalam penjagaan paliatif. Melalui kaedah pentadbiran yang sesuai dan pelarasan dos, ia boleh membantu pesakit mengurangkan penderitaan dan meningkatkan keselesaan semasa peringkat akhir kehidupan.
Kesimpulan
Sebagai bahan dengan mekanisme analgesik yang unik dan kesan analgesik yang ketara, Dermorphin memegang aplikasi yang menjanjikan dalam bidang pengurusan kesakitan.
Sumber
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Penilaian [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 sebagai alat baru untuk kajian reseptor peptida μ-opioid[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Penemuan semula ubat-ubatan lama: kes dermorphin yang terlupa untuk kesakitan dan paliasi selepas pembedahan [J]. Jurnal Penyelidikan Sakit, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Analisis perbandingan aktiviti analgesik dermorphin, [DPro6]-dermorphin, dan tripeptida C-terminal mereka[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin menghalang refleks fleksi nociceptive tulang belakang pada manusia [J]. Penyelidikan Otak, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Sintesis dan aktiviti opioid tetrapeptida dermorphin yang mengandungi D-metionin S-oksida pada kedudukan 2[J]. Jurnal Kimia Perubatan, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
