Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
डर्मोर्फिन एक शक्तिशाली ओपियोइड पेप्टाइड हो जुन निश्चित भ्यागुता प्रजातिहरूको छालाबाट अलग हुन्छ।
Dermorphin को एनाल्जेसिक प्रभाव को संयन्त्र
Opioid रिसेप्टर्स संग अन्तरक्रिया
Dermorphin मुख्यतया μ-opioid रिसेप्टर (MOP) सँग अन्तरक्रिया गरेर यसको एनाल्जेसिक प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। μ-ओपियोइड रिसेप्टर ओपियोइड रिसेप्टर परिवारको एक प्रमुख सदस्य हो र दुखाइ मोड्युलेसनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। डर्मोर्फिन र यसका एनालॉगहरूले विशेष रूपमा MOP रिसेप्टरमा बाँध्न सक्छन्, तालामा कुञ्जी फिटिङ जस्तै, जसले गर्दा डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ मार्गहरू सक्रिय हुन्छन्। [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 मा आधारित एक उपन्यास फ्लोरोसेन्ट डर्मोर्फिन एनालग, मानव MOP रिसेप्टरहरू व्यक्त गर्ने HEK र CHO कोशिकाहरूसँग बाँध्छ र Dermorphin सँग समान बाध्यकारी विशेषताहरू प्रदर्शन गर्दछ। यसले G प्रोटीन बाइन्डिङलाई उत्तेजित गर्दछ, GTPγ [35S] बाइन्डिङलाई बढावा दिन्छ, यसैले सम्बन्धित सिग्नल ट्रान्सडक्शन सक्रिय गर्दछ, र अन्ततः दुखाइ संकेत प्रसारणलाई रोक्छ। Dermorphin ले ERK1/2 phosphorylation लाई पनि उत्तेजित गर्दछ, थप इन्ट्रासेलुलर जैविक प्रक्रियाहरूलाई प्रभाव पार्छ र एनाल्जेसिक प्रभावहरूको नियमनमा भाग लिन्छ।
स्पाइनल कर्ड स्तरमा दुखाइ संकेत प्रसारण को अवरोध
प्रायोगिक अध्ययनहरूले देखाएको छ कि डर्मोर्फिनले मेरुदण्डको स्तरमा दुखाइ संकेत प्रसारणलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा रोक्छ। प्रयोगहरूमा, 0.16 mg/kg Dermorphin को इन्ट्राभेनस इन्फ्युजनले स्वस्थ स्वयंसेवकहरूमा nociceptive flexion रिफ्लेक्स थ्रेसहोल्डमा महत्त्वपूर्ण र निरन्तर वृद्धिलाई प्रेरित गर्यो, र यो प्रभाव पूर्ण क्रोनिक स्पाइनल कर्डको चोटका साथ विषयहरूमा समान रूपमा स्पष्ट गरिएको थियो, यसले संकेत गर्दछ कि डेर्मोर्फिनमा ट्रान्ससेप्टिभमा कुनै कमी छैन। स्पाइनल कर्ड स्तर। कार्यको यो संयन्त्र मेरुदण्ड भित्र न्यूरोट्रान्समिटर रिलीजको डर्मोर्फिनको नियमन वा मेरुदण्डको न्युरोन्समा यसको प्रत्यक्ष कार्यसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। मेरुदण्डले दुखाइको संकेत प्रसारणको लागि महत्वपूर्ण हबको रूपमा काम गर्दछ, र यसको कार्यको Dermorphin को मोड्युलेसनले मस्तिष्कमा दुखाइ संकेतहरूको माथिल्लो प्रसारणलाई प्रभावकारी रूपमा रोक्छ, जसले गर्दा एनाल्जेसिक प्रभावहरू प्राप्त हुन्छ।
अद्वितीय रिसेप्टर कार्य विशेषताहरु
यद्यपि नालोक्सोनले मोर्फिन र ओपियोइड एनालगहरूको प्रभावलाई पूर्ण रूपमा विरोध गर्न सक्छ, यसले केवल आंशिक रूपमा (लगभग 50%) नोसिसेप्टिभ स्पाइनल रिफ्लेक्सहरूमा डर्मोर्फिनको अवरोधकारी प्रभावलाई उल्टाउन सक्छ। यसले सुझाव दिन्छ कि एनाल्जेसिया उत्प्रेरित गर्दा डर्मोर्फिनले स्पाइनल ओपियोइड रिसेप्टर्सका विभिन्न समूहहरूसँग अन्तरक्रिया गर्छ, र यसको कार्यको संयन्त्र परम्परागत ओपियोइड औषधिहरू भन्दा फरक छ। कार्यको यो मोडले एनाल्जेसिक अनुप्रयोगहरूमा केही फाइदाहरू प्रदान गर्दछ, जस्तै परम्परागत ओपिओइड औषधिहरूसँग सम्बन्धित सामान्य साइड इफेक्टहरू कम गर्ने।
पशु प्रयोगहरूमा Dermorphin को एनाल्जेसिक प्रदर्शन
धेरै पशु मोडेलहरूमा प्रभावकारी एनाल्जेसिया
विभिन्न पशु दुखाइ मोडेलहरूमा, डर्मोर्फिनले शक्तिशाली एनाल्जेसिक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्यो। टेल-फ्लिक, हट प्लेट, टेल पिन्च, फर्मालिन र एसिटिक एसिड राइथिङ परीक्षण जस्ता प्रयोगहरूमा, डर्मोर्फिन र यससँग सम्बन्धित पेप्टाइड्सको इन्ट्रापेरिटोनियल प्रशासनले जनावरहरूको दुखाइप्रति संवेदनशीलता कम गर्यो र तिनीहरूको दुखाइको थ्रेसहोल्ड बढायो। यी प्रयोगहरूले विभिन्न डिग्री र प्रकारहरूको पीडालाई नक्कल गर्यो, डर्मोर्फिनको एनाल्जेसिक क्षमताहरूलाई व्यापक रूपमा प्रमाणित गर्दै। तातो प्लेट परीक्षणमा, जनावरहरूलाई डर्मोर्फिन प्रशासित गरेपछि, तिनीहरूको पञ्जा चाट्ने वा जम्प गर्ने विलम्बता अवधि उल्लेखनीय रूपमा लामो थियो, जसले थर्मल उत्तेजनाको कमजोर पीडा प्रतिक्रियालाई संकेत गर्छ, जसले गर्दा डर्मोर्फिनको उत्कृष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव देखाउँछ।
अन्य एनाल्जेसिक औषधिहरू भन्दा तुलनात्मक लाभहरू
परम्परागत एनाल्जेसिक औषधिहरू जस्तै मोर्फिनको तुलनामा, डर्मोर्फिनले केही पक्षहरूमा महत्त्वपूर्ण फाइदाहरू प्रदर्शन गर्दछ। पशु मोडेलहरूमा, इन्ट्रासेरेब्रोभेन्ट्रिकुलर प्रशासन पछि, डर्मोर्फिनले मोर्फिन भन्दा बढी छनौट र शक्तिशाली एनाल्जेसिक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्यो, कार्यको लामो अवधिको साथ। केही संश्लेषित Dermorphin tetrapepetides ले उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि पनि देखाएको छ, जसमा मुसामा इन्ट्रासेरेब्रोभेन्ट्रिकुलर वा सबकुटेनियस प्रशासन पछि मोर्फिनको भन्दा लगभग 1,500 पटक र 17 गुणा एनाल्जेसिक क्षमता हुन्छ। यी फाइदाहरूले एनाल्जेसियामा डर्मोर्फिनको क्लिनिकल प्रयोगको लागि आशाजनक सम्भावनाहरू प्रदान गर्दछ, सम्भावित रूपमा अपर्याप्त एनाल्जेसिक प्रभावकारिता वा अवधि जस्ता परम्परागत एनाल्जेसिक औषधिहरूको कमजोरीहरूलाई सम्बोधन गर्दछ।
मानवमा डर्मोर्फिनको अनुसन्धान र अनुप्रयोग अन्वेषण
प्रारम्भिक क्लिनिकल परीक्षण परिणामहरू
1985 मा, पोस्टपोरेटिभ दुखाइको लागि डर्मोर्फिनको प्रयोगमा अनियमित, प्लेसबो-नियन्त्रित क्लिनिकल परीक्षणले प्रदर्शन गर्यो कि इन्ट्राथेकल इन्जेक्सन मार्फत प्रशासित डर्मोर्फिनले एनाल्जेसिक प्रभावकारिताको सन्दर्भमा प्लेसबो र मोर्फिन (सन्दर्भ कम्पाउन्डको रूपमा प्रयोग गरिएको) लाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो। यो ल्यान्डमार्क अध्ययनले एनाल्जेसियामा डर्मोर्फिनको क्लिनिकल अनुप्रयोगको लागि महत्त्वपूर्ण समर्थन प्रमाण प्रदान गर्यो, पोस्टअपरेटिभ दुखाइ व्यवस्थापनमा यसको अपार सम्भावनालाई हाइलाइट गर्दै।
सम्भावित आवेदन परिदृश्यहरू
शल्यक्रियापछिको दुखाइ व्यवस्थापन: सर्जिकल आघातले गम्भीर पोस्टअपरेटिभ दुखाइ निम्त्याउन सक्छ, जसले बिरामीको रिकभरी र जीवनको गुणस्तरलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा असर गर्छ। प्रारम्भिक क्लिनिकल परीक्षणहरूमा पोस्टअपरेटिभ दुखाइ कम गर्न डर्मोर्फिनको प्रभावकारिताले यसलाई पोस्टअपरेटिभ एनाल्जेसियाको लागि आशाजनक नयाँ विकल्पको रूपमा राख्छ। परम्परागत पोस्टअपरेटिभ एनाल्जेसिक औषधिहरूको तुलनामा, यसको कार्य र फाइदाहरूको अद्वितीय संयन्त्र-जस्तै औषधि सहनशीलता र निर्भरताको कम जोखिम-ले बिरामीहरूलाई सुरक्षित र अधिक प्रभावकारी एनाल्जेसिक समाधान प्रदान गर्दछ।
पुरानो दुखाइ उपचार: पुरानो दुखाइ संग रोगीहरु को लागी, विशेष गरी जो परम्परागत एनाल्जेसिक औषधिहरु को लागी कमजोर प्रतिक्रियाहरु छन् वा महत्वपूर्ण साइड इफेक्टहरु को अनुभव गर्दछ, Dermorphin एक बहुमूल्य वैकल्पिक उपचार विकल्प को रूप मा सेवा गर्न सक्छ। क्यान्सर रोगीहरूमा पुरानो दुखाइको व्यवस्थापनमा, हालको उपचार विधिहरूमा अझै पनि केही सीमितताहरू छन्। डर्मोर्फिनको उदयले यस रोगी जनसंख्यामा नयाँ आशा ल्याउँछ। यसको दीर्घकालीन एनाल्जेसिक प्रभावहरूले क्यान्सर रोगीहरूमा लगातार दुखाइलाई राम्रोसँग नियन्त्रण गर्न र उनीहरूको जीवनको गुणस्तर सुधार गर्न सक्छ।
प्यालिएटिभ हेरचाह: प्यालिएटिभ हेरचाह सेटिङहरूमा, बिरामीहरूको दुखाइ कम गर्नु शीर्ष प्राथमिकता हो। Dermorphin को शक्तिशाली एनाल्जेसिक गुणहरूले यसलाई प्रशामक हेरचाहमा जीवनको अन्त्यको दुखाइ कम गर्नको लागि एक आशाजनक उम्मेद्वार बनाउँछ। उचित प्रशासनिक विधिहरू र खुराक समायोजनहरू मार्फत, यसले बिरामीहरूलाई जीवनको अन्तिम चरणहरूमा पीडा कम गर्न र आराम बढाउन मद्दत गर्न सक्छ।
निष्कर्ष
एक अद्वितीय एनाल्जेसिक संयन्त्र र महत्वपूर्ण एनाल्जेसिक प्रभावहरु संग एक पदार्थ को रूप मा, Dermorphin दुखाइ व्यवस्थापन को क्षेत्र मा आशाजनक अनुप्रयोग होल्ड गर्दछ।
स्रोतहरू
[१] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al। [Cys(ATTO 488)8] Dermorphin-NH2 को μ-opioid पेप्टाइड रिसेप्टर्स [J] को अध्ययन को लागी एक उपन्यास उपकरण को रूप मा मूल्यांकन। Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011।
[२] हेसेलिंक जे, स्काटम्यान एम ई। पुरानो औषधिको पुन: खोज: पोस्टपोरेटिभ दुखाइ र प्यालिएसनको लागि डर्मोर्फिनको बिर्सिएको केस [जे]। जर्नल अफ पेन रिसर्च, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082।
[३] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al। dermorphin, [DPro6]-dermorphin, र तिनीहरूको C-terminal tripeptides [J] को एनाल्जेसिक गतिविधिहरूको तुलनात्मक विश्लेषण। Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582। http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[४] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al। Dermorphin मानव मा स्पाइनल nociceptive flexion रिफ्लेक्स रोक्छ [J]। मस्तिष्क अनुसन्धान, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8।
[५] साल्भाडोरी एस, मारास्टोनी एम, बालबोनी जी, एट अल। स्थिति 2 [J] मा D-methionine S-oxide असर dermorphin tetrapeptides को संश्लेषण र opioid गतिविधि। जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
