Cocer Peptides       Prieš 1 mėnesį

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.

Dermorfinas yra stiprus opioidinis peptidas, išskirtas iš tam tikrų rūšių varlių odos.

Dermorfino analgezinio poveikio mechanizmas

Sąveika su opioidų receptoriais

Dermorfinas pirmiausiai daro analgetinį poveikį sąveikaudamas su μ-opioidų receptoriais (MOP). μ-opioidų receptoriai yra pagrindinis opioidinių receptorių šeimos narys ir atlieka lemiamą vaidmenį moduliuojant skausmą. Dermorfinas ir jo analogai gali specifiškai jungtis prie MOP receptorių, panašiai kaip raktas, įtaisytas spynoje, taip suaktyvindami pasroviui esančius signalizacijos kelius. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin – NH2 (DermATTO488), naujas fluorescencinis dermorfino analogas, pagrįstas ATTO488, jungiasi prie HEK ir CHO ląstelių, ekspresuojančių žmogaus MOP receptorius, ir pasižymi panašiomis jungimosi savybėmis kaip ir Dermorphin. Jis stimuliuoja G baltymų prisijungimą, skatina GTPγ[35S] prisijungimą, taip suaktyvindamas susijusį signalo perdavimą ir galiausiai slopina skausmo signalo perdavimą. Dermorfinas taip pat stimuliuoja ERK1/2 fosforilinimą, dar labiau paveikdamas intraląstelinius biologinius procesus ir dalyvaudamas analgezinio poveikio reguliavime.

Skausmo signalo perdavimo slopinimas nugaros smegenų lygyje

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad Dermorphin žymiai slopina skausmo signalo perdavimą nugaros smegenų lygmeniu. Eksperimentų metu 0,16 mg/kg Dermorphin infuzija į veną sukėlė reikšmingą ir ilgalaikį sveikų savanorių nociceptinio lenkimo reflekso slenksčio padidėjimą, ir šis poveikis buvo vienodai ryškus asmenims, kuriems buvo visiškas lėtinis nugaros smegenų pažeidimas, o tai rodo, kad Dermorphin pirmiausia slopina nociceptinį perdavimą stuburo smegenyse. Šis veikimo mechanizmas gali būti susijęs su dermorfino neuromediatorių išsiskyrimo nugaros smegenyse reguliavimu arba tiesioginiu jo veikimu nugaros smegenų neuronams. Nugaros smegenys yra svarbiausias skausmo signalo perdavimo centras, o Dermorphin moduliuojant savo funkciją veiksmingai blokuoja skausmo signalų perdavimą į viršų į smegenis ir taip pasiekiamas analgetinis poveikis.

Unikalios receptorių veikimo charakteristikos

Nors naloksonas gali visiškai antagonizuoti morfino ir opioidų analogų poveikį, jis gali tik iš dalies (maždaug 50 %) pakeisti Dermorphin slopinamąjį poveikį nociceptiniams stuburo refleksams. Tai rodo, kad Dermorphin sąveikauja su skirtingomis stuburo opioidinių receptorių grupėmis, kai sukelia analgeziją, o jo veikimo mechanizmas skiriasi nuo tradicinių opioidinių vaistų. Šis veikimo būdas suteikia tam tikrų pranašumų vartojant analgetiką, pavyzdžiui, sumažina įprastą šalutinį poveikį, susijusį su tradiciniais opioidiniais vaistais.

Dermorfino analgetinis poveikis eksperimentuose su gyvūnais

Veiksminga analgezija naudojant įvairius gyvūnų modelius

Įvairiuose gyvūnų skausmo modeliuose Dermorphin parodė stiprų analgezinį poveikį. Eksperimentuose, tokiuose kaip uodegos brūkštelėjimas, kaitvietė, uodegos suspaudimo, formalino ir acto rūgšties raitymo testai, intraperitoninis Dermorphin ir su juo susijusių peptidų vartojimas sumažino gyvūnų jautrumą skausmui ir padidino jų skausmo slenksčius. Šie eksperimentai imitavo įvairaus laipsnio ir tipų skausmą, visapusiškai patvirtindami Dermorphin analgezines galimybes. Kaitosios plokštelės bandymo metu, gyvūnams sušvirkštus Dermorphin, latentinis letenų laižymo ar šokinėjimo laikotarpis buvo žymiai pailgėjęs, o tai rodo susilpnėjusį skausmo atsaką į terminę stimuliaciją, o tai rodo puikų analgezinį Dermorphin poveikį.

Lyginamieji pranašumai, palyginti su kitais analgetikais

Palyginti su tradiciniais analgetikais, tokiais kaip morfinas, dermorfinas tam tikrais aspektais pasižymi reikšmingais pranašumais. Gyvūnų modeliuose po intracerebroventrikulinio vartojimo dermorfinas pasižymėjo selektyvesniu ir stipresniu analgeziniu poveikiu nei morfijus, o veikimo trukmė buvo ilgesnė. Kai kurie susintetinti dermorfino tetrapepetidai taip pat pasižymėjo dideliu analgeziniu aktyvumu, kurių analgetinis poveikis buvo maždaug 1500 kartų ir 17 kartų didesnis nei morfino, suleidus pelėms atitinkamai intracerebroventrikuliniu arba poodiniu būdu. Šie pranašumai suteikia daug žadančių klinikinio Dermorphin taikymo analgezijoje perspektyvų, galinčių pašalinti tradicinių analgetinių vaistų trūkumus, tokius kaip nepakankamas analgetinis veiksmingumas ar trukmė.

Dermorfino tyrimai ir pritaikymas žmonėms

Ankstyvieji klinikinių tyrimų rezultatai

1985 m. atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas klinikinis Dermorphin vartojimo pooperaciniam skausmui malšinti tyrimas parodė, kad dermorfinas, švirkščiamas intratekaliniu būdu, gerokai pranoko placebą ir morfiną (naudojamą kaip etaloninis junginys) analgeziniu veiksmingumu. Šis svarbus tyrimas suteikė esminių įrodymų, patvirtinančių klinikinį Dermorphin taikymą nuskausminimui, pabrėždamas didžiulį jo potencialą gydant pooperacinį skausmą.

Galimi taikymo scenarijai

Pooperacinio skausmo valdymas: Chirurginė trauma gali sukelti stiprų pooperacinį skausmą, reikšmingai paveikti pacientų atsigavimą ir gyvenimo kokybę. Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu įrodytas dermorfino veiksmingumas pooperaciniam skausmui malšinti yra perspektyvi nauja pooperacinės analgezijos galimybė. Palyginti su tradiciniais pooperaciniais analgetikais, jo unikalus veikimo mechanizmas ir pranašumai, tokie kaip sumažėjusi vaistų tolerancijos ir priklausomybės rizika, suteikia pacientams saugesnį ir veiksmingesnį skausmą malšinantį sprendimą.

Lėtinio skausmo gydymas: pacientams, sergantiems lėtiniu skausmu, ypač tiems, kurie blogai reaguoja į tradicinius analgetikus arba patiria reikšmingą šalutinį poveikį, Dermorphin gali būti vertinga alternatyvi gydymo galimybė. Gydant vėžiu sergančių pacientų lėtinį skausmą, dabartiniai gydymo metodai vis dar turi tam tikrų apribojimų. Dermorfino atsiradimas suteikia naujų vilčių šiai pacientų grupei. Jo ilgalaikis analgetinis poveikis gali geriau kontroliuoti nuolatinį vėžiu sergančių pacientų skausmą ir pagerinti jų gyvenimo kokybę.

Paliatyvioji priežiūra: Paliatyviosios slaugos įstaigose svarbiausias prioritetas yra palengvinti pacientų skausmą. Dėl stiprių analgetinių dermorfino savybių jis yra perspektyvus kandidatas malšinti paliatyviosios priežiūros skausmus. Taikant tinkamus vartojimo metodus ir koreguojant dozę, jis gali padėti pacientams sumažinti kančias ir pagerinti komfortą paskutiniais gyvenimo etapais.

Išvada

Kaip medžiaga, turinti unikalų analgetinį mechanizmą ir reikšmingą analgetinį poveikį, Dermorphin turi daug žadančių pritaikymų skausmo valdymo srityje.

Šaltiniai

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J ir kt. [Cys(ATTO 488)8]Dermorfino-NH2, kaip naujos μ-opioidinių peptidų receptorių tyrimo priemonės [J], įvertinimas. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. Senų vaistų atradimas: pamirštas dermorfino atvejis, skirtas pooperaciniam skausmui ir palengvinimui [J]. Skausmo tyrimų žurnalas, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG ir kt. Dermorfino, [DPro6]-dermorfino ir jų C-galo tripeptidų [J] analgezinio aktyvumo lyginamoji analizė. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S ir kt. Dermorfinas slopina stuburo nociceptinį lenkimo refleksą žmonėms [J]. Brain Research, 1986, 371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G ir kt. Dermorfino tetrapeptidų, kurių 2 padėtyje yra D-metionino S-oksido [J], sintezė ir opioidinis aktyvumas. Medicinos chemijos žurnalas, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams: