Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.
Dermorphin peptîdek opioîd a bi hêz e ku ji çermê hin cureyên beqan tê veqetandin.
Mekanîzmaya Bandorên Analgesîk ên Dermorphin
Têkiliya bi Receptorên Opioîd re
Dermorphin di serî de bandorên xwe yên analjezîk bi têkiliya bi receptorê μ-opioid (MOP) re dike. Receptorê μ-opioid endamek sereke ya malbata receptorên opioîd e û di modulasyona êşê de rolek girîng dilîze. Dermorphin û analogên wê bi taybetî dikarin bi receptorê MOP-ê ve girêbidin, mîna mifteyek ku di nav qeflekê de ye, bi vî rengî rêyên nîşana jêrîn çalak bikin. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH2 (DermATTO488), analogek Dermorfîn a fluorescent a nû ya ku li ser bingeha ATTO488-ê ye, bi şaneyên HEK û CHO ve girêdide ku receptorên MOP-a mirovî diyar dikin û taybetmendiyên girêdanê yên mîna Dermorphin nîşan dide. Ew girêdana proteîna G teşwîq dike, girêdana GTPγ[35S] pêşve dike, bi vî rengî veguheztina nîşana têkildar çalak dike, û di dawiyê de veguheztina nîşana êşê asteng dike. Dermorphin di heman demê de fosforîlasyona ERK1/2 teşwîq dike, bêtir bandorê li pêvajoyên biyolojîkî yên hundurîn dike û beşdarî rêziknameya bandorên analjezîkî dibe.
Astengkirina veguheztina sînyala êşê di asta mêjî de
Lêkolînên ceribandî destnîşan kirin ku Dermorphin bi girîngî veguheztina nîşana êşê di asta stûyê spî de asteng dike. Di ceribandinan de, înfuzyona hundurîn a 0,16 mg/kg Dermorphin di dilxwazên saxlem de zêdebûnek berbiçav û domdar di bendeya refleksa nermî ya nociceptive de peyda kir, û ev bandor di mijarên bi birînek kronîk a bêkêmasî ya kronîk de bi heman rengî hate xuyang kirin, ku destnîşan dike ku Dermorphin di serî de di asta veguheztina spêdeyê de asteng dike. Dibe ku ev mekanîzmaya çalakiyê bi rêziknameya Dermorphin-ê ya serbestberdana neurotransmitterê di hundurê mêjûya spî de an jî çalakiya wê ya rasterast li ser neuronên stûyê spî ve têkildar be. Pîvaka spinal wekî navendek krîtîk ji bo veguheztina sînyala êşê kar dike, û modulasyona fonksiyonê ya Dermorphin bi bandor veguheztina jor a sînyalên êşê ji mêjî re asteng dike, bi vî rengî bandorên analjîkî bi dest dixe.
Taybetmendiyên çalakiya receptorê ya bêhempa
Her çend naloxone dikare bandorên morfîn û analogên opioîdê bi tevahî dijberî bike jî, ew tenê bi qismî (nêzîkî 50%) dikare bandora astengker a Dermorphin li ser refleksên spinal ên nociceptive berevajî bike. Ev pêşniyar dike ku Dermorphin bi komên cûda yên receptorên opioîd ên spinal re dema ku analgesia derdixe re têkilî dike, û mekanîzmaya çalakiya wê ji ya dermanên opioîd ên kevneşopî cûda dibe. Ev awayê çalakiyê di serîlêdanên analjezîk de hin feydeyan peyda dike, wek mînak kêmkirina bandorên alîgir ên hevpar ên ku bi dermanên opioîd ên kevneşopî ve girêdayî ne.
Performansa Analjezîkî ya Dermorfîn di Ceribandinên Heywanan de
Di Modelên Gelek Heywanan de Analjeziya Bibandor
Di cûrbecûr modelên êşa heywanan de, Dermorphin bandorên analjezîkî yên bihêz destnîşan kir. Di ceribandinên wekî dûvik-flick, plakaya germ, dûvikê dûvikê, formalîn, û testên şûştinê de asîta acetîk, rêveberiya hundurîn a Dermorphin û peptîdên pê ve girêdayî hestiyariya heywanan a ji êşê kêm kir û bendên êşa wan zêde kir. Van ceribandinan êşên cûrbecûr û cûrbecûr simul kirin, kapasîteyên analjezîkî yên Dermorphin bi berfirehî erê kirin. Di ceribandina plakaya germ de, piştî ku Dermorphin ji heywanan re tê rêvebirin, heyama derengiya ji bo lepikkirina lingên wan an bazdana wan bi girîngî hate dirêj kirin, ku bertekek êşê ya qels a li ser stimulasyona germî nîşan dide, bi vî rengî bandora analjîkî ya hêja ya Dermorphin destnîşan dike.
Avantajên Berawirdî Li Ser Dermanên Analjezîkî yên Din
Li gorî dermanên analjezîkî yên kevneşopî yên wekî morfînê, Dermorphin di hin aliyan de avantajên girîng destnîşan dike. Di modelên heywanan de, piştî rêveberiya intracerebroventricular, Dermorphin ji morfînê bandorên analjezîkî yên bijartî û bi hêztir nîşan da, bi dirêjahiya çalakiyê. Hin tetrapepetîdên Dermorphin ên sentezkirî di heman demê de çalakiya analjîkî ya bilind jî destnîşan kirin, bi hêza analjezîk bi qasî 1,500 carî û 17 carî ya morfînê piştî rêveberiya intracerebroventricular an binî li mişkan, bi rêzê ve. Van avantajên ji bo serîlêdana klînîkî ya Dermorphin di analjeziyê de perspektîfên sozdar pêşkêşî dikin, ku potansiyel kêmasiyên dermanên analjezîkî yên kevneşopî, wekî nebûna bandor an dirêjahiya analjezîkî, çareser dike.
Lêkolîn û Serlêdana Dermorfînê di Mirovan de
Encamên Dadkirina Klînîkî ya Destpêkê
Di sala 1985-an de, ceribandinek klînîkî ya randomkirî, bi cîhbo-kontrolkirî li ser karanîna Dermorphin ji bo êşa piştî emeliyatê destnîşan kir ku Dermorphin ku bi derziya intrathecal ve hatî rêve kirin bi girîngî ji cîhêbo û morfîn (wek pêkhatek referansê tê bikar anîn) di warê bandoriya analjezîk de çêtir dike. Vê lêkolîna berbiçav delîlên piştgirî yên girîng ji bo sepana klînîkî ya Dermorphin di analjeziyê de peyda kir, ku potansiyela wê ya mezin di rêveberiya êşa piştî emeliyatê de ronî dike.
Senaryoyên Serlêdana Potansiyel
Rêvebiriya Painê ya Piştî Operasyonê: Travmaya neştergerî dikare bibe sedema êşa giran a piştî emeliyatê, bi girîngî bandorê li başbûn û kalîteya jiyanê ya nexweşan dike. Bandora Dermorphin di kêmkirina êşa piştî emeliyatê de di ceribandinên klînîkî yên destpêkê de wê wekî vebijarkek nû ya sozdar ji bo analjeziya piştî emeliyatê destnîşan dike. Li gorî dermanên analjezîkî yên kevneşopî yên piştî emeliyatê, mekanîzmaya çalakiyê û avantajên wê yên yekta - wekî kêmbûna xetera tolerans û girêdana narkotîkê - çareseriyek analjîkî ya ewledar û bi bandortir ji nexweşan re peyda dike.
Dermankirina êşa kronîk: Ji bo nexweşên bi êşa kronîk, nemaze yên ku bersivên wan ên belengaz li dermanên analjezîkî yên kevneşopî ne an jî bandorên aliyî yên girîng dibînin, Dermorphin dibe ku wekî vebijarkek dermankirina alternatîf a hêja xizmet bike. Di birêvebirina êşa kronîk de di nexweşên penceşêrê de, rêbazên dermankirinê yên heyî hîn jî hin sînor hene. Derketina Dermorphin hêviyek nû ji vê nifûsa nexweş re tîne. Bandorên wê yên analjîkî yên domdar dikare baştir êşa domdar di nexweşên penceşêrê de kontrol bike û kalîteya jiyana wan baştir bike.
Lênêrîna paliatîf: Di mîhengên lênihêrîna paliatîf de, sivikkirina êşa nexweşan pêşîniya herî sereke ye. Taybetmendiyên analjezîkî yên bihêz ên Dermorphin wê ji bo kêmkirina êşa dawiya jiyanê di lênihêrîna paliatîf de berendamek sozdar dike. Bi rêbazên rêvebirinê yên maqûl û sererastkirina dozê, ew dikare alîkariya nexweşan bike ku êşê kêm bikin û di qonaxên dawîn ên jiyanê de rehetiyê zêde bikin.
Xelasî
Wekî maddeyek bi mekanîzmayek analjezîkî ya bêhempa û bandorên analjezîkî yên girîng, Dermorphin di warê rêveberiya êşê de serîlêdanên sozdar digire.
Çavkanî
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Nirxandina [Cys(ATTO 488)8] Dermorphin-NH2 wekî amûrek nû ya ji bo lêkolîna receptorên peptîdê μ-opioid [J]. Plos One, 2021,16 (4): e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Ji nû ve vedîtina dermanên kevn: doza dermorfînê ya jibîrkirî ya ji bo êş û paşînbûna piştî emeliyatê [J]. Kovara Lêkolînê ya Êşê, 2018, 11: 2991-2995.DOI: 10.2147 / JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Analîza berawirdî ya çalakiyên analjezîk ên dermorfîn, [DPro6]-dermorphin, û sêpeptîdên C-termînala wan [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007 (5): 577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfîn di mirovan de refleksa şilbûna nociceptive spinal asteng dike[J]. Lêkolîna Mejî, 1986,371 (2): 364-367.DOI: 10.1016/0006-8993 (86) 90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Sentez û çalakiya opioîdê ya tetrapeptîdên dermorfîn ên ku li cîhê 2 [J] D-methionine S-oxide digirin. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29 (6): 889-894.DOI: 10.1021 / jm00156a003.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
