Аутор Цоцер Пептидес 
пре 1 месец
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Дерморфин је моћан опиоидни пептид изолован из коже одређених врста жаба.
Механизам аналгетичких ефеката Дерморфина
Интеракција са опиоидним рецепторима
Дерморфин првенствено испољава своје аналгетичке ефекте интеракцијом са μ-опиоидним рецептором (МОП). μ-опиоидни рецептор је кључни члан породице опиоидних рецептора и игра кључну улогу у модулацији бола. Дерморфин и његови аналози могу специфично да се вежу за МОП рецептор, слично кључу који се уклапа у браву, чиме се активирају низводни сигнални путеви. [Цис (АТТО 488) 8] Дерморфин - НХ₂ (ДермАТТО488), нови флуоресцентни аналог Дерморфина заснован на АТТО488, везује се за ХЕК и ЦХО ћелије које експримирају хумане МОП рецепторе и показује сличне карактеристике везивања са Дерморфином. Стимулише везивање Г протеина, промовише везивање ГТПγ[35С], чиме се активира сродна трансдукција сигнала и на крају инхибира пренос сигнала бола. Дерморфин такође стимулише фосфорилацију ЕРК1/2, даље утичући на интрацелуларне биолошке процесе и учествујући у регулацији аналгетичких ефеката.
Инхибиција преноса сигнала бола на нивоу кичмене мождине
Експерименталне студије су показале да Дерморфин значајно инхибира пренос сигнала бола на нивоу кичмене мождине. У експериментима, интравенска инфузија од 0,16 мг/кг дерморфина изазвала је значајно и трајно повећање прага рефлекса ноцицептивног флексије код здравих добровољаца, а овај ефекат је био подједнако изражен код субјеката са потпуном хроничном повредом кичмене мождине, што указује да Дерморфин не инхибира примарно спинални пренос мозга. Овај механизам деловања може бити повезан са Дерморфином регулацијом ослобађања неуротрансмитера унутар кичмене мождине или његовим директним деловањем на неуроне кичмене мождине. Кичмена мождина служи као критично чвориште за пренос сигнала бола, а Дерморпхинова модулација његове функције ефикасно блокира пренос сигнала бола нагоре до мозга, чиме се постижу аналгетски ефекти.
Јединствене карактеристике деловања рецептора
Иако налоксон може у потпуности да антагонизује ефекте морфијума и опиоидних аналога, он може само делимично (приближно 50%) да преокрене инхибиторни ефекат Дерморфина на ноцицептивне спиналне рефлексе. Ово сугерише да Дерморфин интерагује са различитим групама спиналних опиоидних рецептора када изазива аналгезију, а његов механизам деловања се разликује од оног код традиционалних опиоидних лекова. Овај начин деловања даје одређене предности у примени аналгетика, као што је смањење уобичајених нежељених ефеката повезаних са традиционалним опиоидним лековима.
Аналгетско дејство дерморфина у експериментима на животињама
Ефикасна аналгезија на више животињских модела
У различитим моделима бола код животиња, Дерморпхин је показао снажне аналгетичке ефекте. У експериментима као што су тестови померања репа, вруће плоче, штипања репа, формалина и сирћетне киселине, интраперитонеална примена Дерморфина и сродних пептида смањила је осетљивост животиња на бол и повећала њихов праг бола. Ови експерименти су симулирали бол различитог степена и врсте, свеобухватно потврђујући аналгетичке способности Дерморпхина. У тесту на врућој плочи, након давања Дерморпхина животињама, период латенције за лизање њихових шапа или скакање је значајно продужен, што указује на ослабљен одговор на бол на термалну стимулацију, чиме се демонстрира одличан аналгетички ефекат Дерморпхина.
Компаративне предности у односу на друге аналгетичке лекове
У поређењу са традиционалним аналгетичким лековима као што је морфијум, Дерморпхин показује значајне предности у одређеним аспектима. На животињским моделима, након интрацеребровентрикуларне примене, Дерморпхин је показао селективније и снажније аналгетичке ефекте од морфијума, са дужим трајањем деловања. Неки синтетизовани дерморфин тетрапепетиди такође су показали високу аналгетичку активност, са аналгетичком снагом приближно 1500 пута и 17 пута већом од морфијума након интрацеребровентрикуларне или поткожне примене код мишева, респективно. Ове предности нуде обећавајуће изгледе за клиничку примену Дерморфина у аналгезији, потенцијално решавајући недостатке традиционалних аналгетичких лекова, као што су недовољна аналгетичка ефикасност или трајање.
Истраживање и истраживање примене дерморфина код људи
Рани резултати клиничких испитивања
Године 1985, рандомизовано, плацебом контролисано клиничко испитивање о употреби Дерморпхина за постоперативни бол показало је да је Дерморпхин примењен путем интратекалне ињекције значајно надмашио плацебо и морфијум (који се користи као референтно једињење) у погледу аналгетичке ефикасности. Ова значајна студија пружила је кључне доказе за клиничку примену Дерморфина у аналгезији, наглашавајући његов огроман потенцијал у лечењу постоперативног бола.
Потенцијални сценарији примене
Управљање постоперативним болом: Хируршка траума може изазвати јак постоперативни бол, значајно утичући на опоравак и квалитет живота пацијената. Дерморпхин је показао ефикасност у ублажавању постоперативног бола у раним клиничким испитивањима позиционира га као обећавајућу нову опцију за постоперативну аналгезију. У поређењу са традиционалним постоперативним аналгетицима, његов јединствени механизам деловања и предности—као што је смањен ризик од толеранције на лекове и зависности— нуде пацијентима сигурније и ефикасније аналгетичко решење.
Лечење хроничног бола: За пацијенте са хроничним болом, посебно оне који слабо реагују на традиционалне аналгетике или имају значајне нежељене ефекте, Дерморпхин може послужити као вредна алтернативна опција лечења. У лечењу хроничног бола код пацијената са раком, тренутне методе лечења и даље имају одређена ограничења. Појава Дерморфина доноси нову наду овој популацији пацијената. Његови дуготрајни аналгетички ефекти могу боље контролисати упорни бол код пацијената са раком и побољшати њихов квалитет живота.
Палијативно збрињавање: У установама за палијативно збрињавање, ублажавање бола пацијената је главни приоритет. Снажна аналгетичка својства Дерморпхина чине га обећавајућим кандидатом за ублажавање болова на крају живота у палијативном збрињавању. Одговарајућим методама примене и прилагођавањем дозе, може помоћи пацијентима да смање патњу и побољшају удобност током завршних фаза живота.
Закључак
Као супстанца са јединственим аналгетичким механизмом и значајним аналгетским ефектима, Дерморпхин има обећавајућу примену у области лечења бола.
Извори
[1] Гиакомиди Д, Бирд МФ, МцДоналд Ј, ет ал. Процена [Цис(АТТО 488)8]Дерморпхина-НХ2 као новог алата за проучавање μ-опиоидних пептидних рецептора[Ј]. Плос Оне, 2021,16(4):е250011.ДОИ:10.1371/јоурнал.поне.0250011.
[2] Хесселинк Ј, Сцхатман М Е. Поновно откривање старих лекова: заборављени случај дерморфина за постоперативни бол и ублажавање [Ј]. Јоурнал оф Паин Ресеарцх, 2018,11:2991-2995.ДОИ:10.2147/ЈПР.С186082.
[3] Гузеватикх ЛС, Воронина ТА, Емел'Ианова ТГ, ет ал. Компаративна анализа аналгетичких активности дерморфина, [ДПро6]-дерморфина и њихових Ц-терминалних трипептида[Ј]. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007(5):577-582. хттп://ввв.нцби.нлм.них.гов/ентрез/куери.фцги?цмд=Ретриеве&дб=пубмед&допт=Абстрацт&лист_уидс=18038625&куери_хл=1
[4] Сандрини Г, Дегли УЕ, Салвадори С, ет ал. Дерморфин инхибира спинални ноцицептивни рефлекс флексије код људи[Ј]. Браин Ресеарцх, 1986,371(2):364-367.ДОИ:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Салвадори С, Марастони М, Балбони Г, ет ал. Синтеза и опиоидна активност дерморфин тетрапептида који носе Д-метионин С-оксид на позицији 2[Ј]. Јоурнал оф Медицинал Цхемистри, 1986,29(6):889-894.ДОИ:10.1021/јм00156а003.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
