Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Dermorfín je silný opioidný peptid izolovaný z kože určitých druhov žiab.
Mechanizmus analgetických účinkov dermorfínu
Interakcia s opioidnými receptormi
Dermorfín primárne uplatňuje svoje analgetické účinky prostredníctvom interakcie s μ-opioidným receptorom (MOP). μ-opioidný receptor je kľúčovým členom rodiny opioidných receptorov a hrá kľúčovú úlohu pri modulácii bolesti. Dermorfín a jeho analógy sa môžu špecificky viazať na MOP receptor, podobne ako kľúč zapadajúci do zámku, čím sa aktivujú downstream signálne dráhy. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfín - NH2 (DermATTO488), nový fluorescenčný analóg dermorfínu založený na ATTO488, sa viaže na bunky HEK a CHO exprimujúce ľudské MOP receptory a vykazuje podobné väzbové charakteristiky ako Dermorfín. Stimuluje väzbu G proteínu, podporuje väzbu GTPy[35S], čím aktivuje súvisiacu signálnu transdukciu a v konečnom dôsledku inhibuje prenos signálu bolesti. Dermorfín tiež stimuluje fosforyláciu ERK1/2, ďalej ovplyvňuje intracelulárne biologické procesy a podieľa sa na regulácii analgetických účinkov.
Inhibícia prenosu signálu bolesti na úrovni miechy
Experimentálne štúdie ukázali, že Dermorphin významne inhibuje prenos signálu bolesti na úrovni miechy. V experimentoch intravenózna infúzia 0,16 mg/kg Dermorphinu vyvolala významné a trvalé zvýšenie prahu reflexu nociceptívnej flexie u zdravých dobrovoľníkov a tento účinok bol rovnako výrazný u subjektov s úplným chronickým poškodením miechy, čo naznačuje, že Dermorphin primárne inhibuje nociceptívny prenos na úrovni miechy. Tento mechanizmus účinku môže súvisieť s dermorfínovou reguláciou uvoľňovania neurotransmiterov v mieche alebo s jeho priamym pôsobením na neuróny miechy. Miecha slúži ako kritický uzol pre prenos signálu bolesti a modulácia jej funkcie Dermorphinom účinne blokuje vzostupný prenos signálov bolesti do mozgu, čím sa dosahujú analgetické účinky.
Jedinečné akčné charakteristiky receptora
Hoci naloxón môže úplne antagonizovať účinky morfínu a opioidných analógov, môže len čiastočne (približne 50 %) zvrátiť inhibičný účinok Dermorfínu na nociceptívne miechové reflexy. To naznačuje, že Dermorphin interaguje s rôznymi skupinami spinálnych opioidných receptorov pri indukcii analgézie a jeho mechanizmus účinku sa líši od mechanizmu tradičných opioidných liekov. Tento spôsob účinku poskytuje určité výhody pri analgetických aplikáciách, ako je zníženie bežných vedľajších účinkov spojených s tradičnými opioidnými liekmi.
Analgetický účinok dermorfínu v pokusoch na zvieratách
Účinná analgézia vo viacerých zvieracích modeloch
V rôznych zvieracích modeloch bolesti preukázal Dermorphin silné analgetické účinky. V experimentoch, ako je švihnutie chvostom, horúca platňa, štipnutie chvostom, formalín a test zvíjania kyselinou octovou, intraperitoneálne podávanie Dermorphinu a jeho príbuzných peptidov znížilo citlivosť zvierat na bolesť a zvýšilo ich prah bolesti. Tieto experimenty simulovali bolesť rôzneho stupňa a typov, čím sa komplexne potvrdili analgetické schopnosti Dermorphinu. V teste na horúcej platni sa po podaní Dermorphinu zvieratám výrazne predĺžila doba latencie na olizovanie ich labiek alebo skákanie, čo naznačuje oslabenú reakciu bolesti na tepelnú stimuláciu, čím sa demonštruje vynikajúci analgetický účinok Dermorphinu.
Porovnávacie výhody oproti iným analgetikám
V porovnaní s tradičnými analgetikami, ako je morfín, vykazuje Dermorphin v určitých aspektoch významné výhody. Na zvieracích modeloch po intracerebroventrikulárnom podaní dermorfín vykazoval selektívnejšie a silnejšie analgetické účinky ako morfín s dlhším trvaním účinku. Niektoré syntetizované dermorfínové tetrapepetidy tiež vykazovali vysokú analgetickú aktivitu s analgetickou účinnosťou približne 1 500-krát a 17-krát vyššou ako morfín po intracerebroventrikulárnom alebo subkutánnom podaní myšiam. Tieto výhody ponúkajú sľubné vyhliadky na klinickú aplikáciu Dermorphinu v analgézii, potenciálne riešia nedostatky tradičných analgetických liekov, ako je nedostatočná analgetická účinnosť alebo trvanie.
Výskum a aplikačný prieskum dermorfínu u ľudí
Výsledky skorých klinických skúšok
V roku 1985 randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia o použití Dermorphinu na pooperačnú bolesť preukázala, že Dermorphin podávaný intratekálnou injekciou výrazne prekonal placebo a morfín (používaný ako referenčná zlúčenina), pokiaľ ide o analgetickú účinnosť. Táto prelomová štúdia poskytla rozhodujúci podporný dôkaz pre klinickú aplikáciu Dermorphinu v analgézii, pričom zdôraznila jeho obrovský potenciál pri zvládaní pooperačnej bolesti.
Potenciálne aplikačné scenáre
Liečba pooperačnej bolesti: Chirurgická trauma môže spôsobiť silnú pooperačnú bolesť, ktorá významne ovplyvňuje zotavenie pacienta a kvalitu života. Preukázaná účinnosť dermorfínu pri zmierňovaní pooperačnej bolesti v skorých klinických štúdiách ho stavia ako sľubnú novú možnosť pooperačnej analgézie. V porovnaní s tradičnými pooperačnými analgetikami ponúka jeho jedinečný mechanizmus účinku a výhody – ako je znížené riziko liekovej tolerancie a závislosti – pacientom bezpečnejšie a účinnejšie analgetické riešenie.
Liečba chronickej bolesti: Pre pacientov s chronickou bolesťou, najmä pre tých, ktorí majú slabú odpoveď na tradičné analgetiká alebo majú významné vedľajšie účinky, môže Dermorphin slúžiť ako cenná alternatívna možnosť liečby. V manažmente chronickej bolesti u onkologických pacientov majú súčasné liečebné metódy stále určité obmedzenia. Vznik Dermorphinu prináša novú nádej pre túto populáciu pacientov. Jeho dlhotrvajúce analgetické účinky môžu lepšie kontrolovať pretrvávajúcu bolesť u onkologických pacientov a zlepšiť kvalitu ich života.
Paliatívna starostlivosť: V podmienkach paliatívnej starostlivosti je najvyššou prioritou zmiernenie bolesti pacientov. Silné analgetické vlastnosti dermorfínu z neho robia sľubného kandidáta na zmiernenie bolesti na konci života v paliatívnej starostlivosti. Prostredníctvom vhodných metód podávania a úpravy dávky môže pacientom pomôcť znížiť utrpenie a zvýšiť pohodlie v posledných fázach života.
Záver
Ako látka s jedinečným analgetickým mechanizmom a výraznými analgetickými účinkami má Dermorphin sľubné aplikácie v oblasti liečby bolesti.
Zdroje
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, a kol. Hodnotenie [Cys(ATTO 488)8]dermorfínu-NH2 ako nového nástroja na štúdium μ-opioidných peptidových receptorov[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Znovuobjavenie starých liekov: zabudnutý prípad dermorfínu na pooperačnú bolesť a zmiernenie [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG a kol. Porovnávacia analýza analgetickej aktivity dermorfínu, [DPro6]-dermorfínu a ich C-terminálnych tripeptidov[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007 (5): 577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, a kol. Dermorfín inhibuje reflex nociceptívnej flexie chrbtice u ľudí[J]. Brain Research, 1986, 371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, a kol. Syntéza a opioidná aktivita dermorfínových tetrapeptidov nesúcich D-metionín S-oxid v polohe 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
