By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
Dermorphin เป็นเปปไทด์ฝิ่นที่มีศักยภาพซึ่งแยกได้จากผิวหนังของกบบางชนิด
กลไกการออกฤทธิ์ระงับปวดของเดอร์มอร์ฟิน
ปฏิสัมพันธ์กับตัวรับฝิ่น
Dermorphin ออกฤทธิ์ระงับปวดเป็นหลักโดยการโต้ตอบกับตัวรับμ-opioid (MOP) ตัวรับ μ-opioid เป็นสมาชิกสำคัญของกลุ่มตัวรับ opioid และมีบทบาทสำคัญในการปรับความเจ็บปวด เดอร์มอร์ฟินและสารที่คล้ายคลึงกันสามารถจับกับตัวรับ MOP ได้โดยเฉพาะ คล้ายกับกุญแจที่สวมเข้ากับล็อค ดังนั้นจึงเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488) ซึ่งเป็นอะนาล็อก Dermorphin เรืองแสงชนิดใหม่ที่มีพื้นฐานมาจาก ATTO488 จับกับเซลล์ HEK และ CHO ที่แสดงตัวรับ MOP ของมนุษย์ และแสดงลักษณะการจับที่คล้ายกันกับ Dermorphin โดยจะกระตุ้นการจับกับโปรตีน G ส่งเสริมการจับกับ GTPγ[35S] จึงเปิดใช้งานการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้อง และยับยั้งการส่งสัญญาณความเจ็บปวดในที่สุด นอกจากนี้เดอร์มอร์ฟินยังกระตุ้นฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK1/2 ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการทางชีววิทยาภายในเซลล์ และมีส่วนร่วมในการควบคุมผลของยาแก้ปวด
ยับยั้งการส่งสัญญาณความเจ็บปวดที่ระดับไขสันหลัง
การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าเดอร์มอร์ฟินยับยั้งการส่งสัญญาณความเจ็บปวดที่ระดับไขสันหลังได้อย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลอง การให้ยาเดอร์มอร์ฟินทางหลอดเลือดดำขนาด 0.16 มก./กก. ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและยั่งยืนของเกณฑ์สะท้อนการรับความรู้สึกเจ็บปวดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และผลกระทบนี้เด่นชัดพอ ๆ กันในอาสาสมัครที่ได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลังเรื้อรังโดยสิ้นเชิง ซึ่งบ่งชี้ว่า Dermorphin ยับยั้งการส่งผ่านความรู้สึกเจ็บปวดที่ระดับไขสันหลังเป็นหลัก กลไกการออกฤทธิ์นี้อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทของเดอร์มอร์ฟินภายในไขสันหลัง หรือการออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์ประสาทในไขสันหลัง ไขสันหลังทำหน้าที่เป็นศูนย์กลางสำคัญในการส่งสัญญาณความเจ็บปวด และการปรับการทำงานของเดอร์มอร์ฟินจะขัดขวางการส่งสัญญาณความเจ็บปวดด้านบนไปยังสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงทำให้เกิดผลในการระงับปวด
ลักษณะการทำงานของตัวรับที่ไม่ซ้ำใคร
แม้ว่านาล็อกโซนสามารถต่อต้านผลของมอร์ฟีนและสารอะนาล็อกฝิ่นได้อย่างสมบูรณ์ แต่ก็สามารถย้อนกลับผลการยับยั้งของเดอร์มอร์ฟินต่อปฏิกิริยาตอบสนองของกระดูกสันหลังที่รับความรู้สึกเจ็บปวดได้เพียงบางส่วน (ประมาณ 50%) เท่านั้น สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Dermorphin มีปฏิกิริยากับกลุ่มต่างๆ ของตัวรับฝิ่นบริเวณกระดูกสันหลังเมื่อกระตุ้นให้เกิดอาการปวด และกลไกการออกฤทธิ์ของมันแตกต่างจากยาฝิ่นแบบดั้งเดิม รูปแบบการออกฤทธิ์นี้ให้ข้อดีบางประการในการใช้งานยาแก้ปวด เช่น การลดผลข้างเคียงทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับยากลุ่มฝิ่นแบบดั้งเดิม
ประสิทธิภาพการระงับปวดของเดอร์มอร์ฟินในการทดลองในสัตว์ทดลอง
การระงับความเจ็บปวดอย่างมีประสิทธิผลในสัตว์ทดลองหลายตัว
ในแบบจำลองความเจ็บปวดของสัตว์ต่างๆ เดอร์มอร์ฟินแสดงให้เห็นผลในการระงับปวดที่มีฤทธิ์รุนแรง ในการทดลองต่างๆ เช่น การสะบัดหาง การใช้จานร้อน การบีบหาง ฟอร์มาลิน และการทดสอบการบิดตัวของกรดอะซิติก การให้เดอร์มอร์ฟินในช่องท้องและเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องจะช่วยลดความไวต่อความเจ็บปวดของสัตว์และเพิ่มระดับความเจ็บปวดของพวกมัน การทดลองเหล่านี้จำลองความเจ็บปวดในระดับและประเภทที่แตกต่างกัน เพื่อยืนยันความสามารถในการระงับปวดของ Dermorphin อย่างครอบคลุม ในการทดสอบแบบจานร้อน หลังจากให้เดอร์มอร์ฟินกับสัตว์แล้ว ระยะเวลาแฝงในการเลียอุ้งเท้าหรือการกระโดดจะนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองต่อความเจ็บปวดที่ลดลงต่อการกระตุ้นด้วยความร้อน จึงแสดงให้เห็นถึงผลในการระงับปวดที่ยอดเยี่ยมของ Dermorphin
ข้อได้เปรียบเชิงเปรียบเทียบเหนือยาแก้ปวดอื่น ๆ
เมื่อเปรียบเทียบกับยาแก้ปวดแบบดั้งเดิม เช่น มอร์ฟีน Dermorphin มีข้อได้เปรียบที่สำคัญในบางด้าน ในสัตว์ทดลอง หลังการให้ยาในโพรงสมอง Dermorphin มีฤทธิ์ระงับปวดเฉพาะเจาะจงและมีฤทธิ์มากกว่ามอร์ฟีน โดยมีระยะเวลาออกฤทธิ์นานกว่า เดอร์มอร์ฟิน เตตราเปเปไทด์ที่สังเคราะห์ได้บางชนิดยังแสดงฤทธิ์ระงับปวดได้สูง โดยมีฤทธิ์ระงับปวดประมาณ 1,500 เท่าและ 17 เท่าของมอร์ฟีนหลังการให้ยาในหนูทดลองในโพรงสมองหรือใต้ผิวหนัง ตามลำดับ ข้อดีเหล่านี้นำเสนอโอกาสที่เป็นไปได้สำหรับการประยุกต์ใช้ Dermorphin ในทางคลินิกในการระงับปวด ซึ่งอาจแก้ไขข้อบกพร่องของยาแก้ปวดแบบดั้งเดิม เช่น ประสิทธิภาพหรือระยะเวลาในการระงับปวดไม่เพียงพอ
การวิจัยและการประยุกต์ใช้เดอร์มอร์ฟินในมนุษย์
ผลการทดลองทางคลินิกในช่วงต้น
ในปี พ.ศ. 2528 การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับการใช้เดอร์มอร์ฟินสำหรับอาการปวดหลังการผ่าตัด แสดงให้เห็นว่าเดอร์มอร์ฟินที่บริหารโดยการฉีดเข้าช่องไขสันหลังมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกและมอร์ฟีนอย่างมีนัยสำคัญ (ใช้เป็นสารประกอบอ้างอิง) ในแง่ของประสิทธิภาพยาแก้ปวด การศึกษาครั้งสำคัญนี้ถือเป็นหลักฐานสนับสนุนที่สำคัญสำหรับการประยุกต์ใช้ Dermorphin ทางคลินิกในการรักษาอาการปวด โดยเน้นย้ำถึงศักยภาพอันยิ่งใหญ่ในการจัดการกับความเจ็บปวดหลังการผ่าตัด
สถานการณ์การใช้งานที่เป็นไปได้
การจัดการความเจ็บปวดหลังผ่าตัด: การบาดเจ็บจากการผ่าตัดอาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงหลังการผ่าตัด ซึ่งส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการฟื้นตัวของผู้ป่วยและคุณภาพชีวิต ประสิทธิภาพของ Dermorphin ในการบรรเทาอาการปวดหลังการผ่าตัดในการทดลองทางคลินิกระยะแรกๆ ทำให้ Dermorphin กลายเป็นทางเลือกใหม่ที่มีแนวโน้มสำหรับการลดอาการปวดหลังการผ่าตัด เมื่อเปรียบเทียบกับยาแก้ปวดหลังการผ่าตัดแบบดั้งเดิม กลไกการออกฤทธิ์และข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์ของยา เช่น ความเสี่ยงที่ลดลงของการทนต่อยาและการติดยา ช่วยให้ผู้ป่วยได้รับยาแก้ปวดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น
การรักษาอาการปวดเรื้อรัง: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรัง โดยเฉพาะผู้ที่ตอบสนองต่อยาแก้ปวดแบบดั้งเดิมได้ไม่ดี หรือมีผลข้างเคียงที่สำคัญ Dermorphin อาจเป็นทางเลือกในการรักษาทางเลือกที่มีคุณค่า ในการจัดการกับอาการปวดเรื้อรังในผู้ป่วยโรคมะเร็ง วิธีการรักษาในปัจจุบันยังคงมีข้อจำกัดบางประการ การเกิดขึ้นของเดอร์มอร์ฟินนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยกลุ่มนี้ ผลยาแก้ปวดที่มีฤทธิ์ยาวนานสามารถควบคุมอาการปวดเรื้อรังในผู้ป่วยมะเร็งได้ดีขึ้น และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา
การดูแลแบบประคับประคอง: ในการดูแลแบบประคับประคอง การบรรเทาความเจ็บปวดของผู้ป่วยเป็นสิ่งสำคัญที่สุด คุณสมบัติในการระงับปวดที่มีฤทธิ์ของ Dermorphin ทำให้เป็นตัวเลือกที่น่ามีแนวโน้มในการบรรเทาอาการปวดเมื่อสิ้นสุดชีวิตในการดูแลแบบประคับประคอง ด้วยวิธีการให้ยาที่เหมาะสมและการปรับขนาดยา จึงสามารถช่วยให้ผู้ป่วยลดความทุกข์ทรมานและเพิ่มความสะดวกสบายในช่วงสุดท้ายของชีวิตได้
บทสรุป
เนื่องจากเป็นสารที่มีกลไกระงับปวดเฉพาะตัวและมีฤทธิ์ระงับปวดอย่างมีนัยสำคัญ Dermorphin จึงมีประโยชน์มากมายในด้านการจัดการความเจ็บปวด
แหล่งที่มา
(1) Giakomidi D, Bird MF, McDonald J และคณะ การประเมิน [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ในฐานะเครื่องมือใหม่สำหรับการศึกษาตัวรับเปปไทด์μ-opioid[J] พลัสหนึ่ง, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
(2) Hesselink J, Schatman ME. การค้นพบยาเก่า: กรณีที่ถูกลืมของ dermorphin สำหรับความเจ็บปวดและการบรรเทาหลังผ่าตัด [J] วารสารการวิจัยความเจ็บปวด 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082
(3) Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG และคณะ การวิเคราะห์เปรียบเทียบฤทธิ์ระงับปวดของเดอร์มอร์ฟิน, [DPro6]-เดอร์มอร์ฟิน และไตรเปปไทด์ที่ปลาย C[J] อิซวา อคัด เนาก์ เซอร์ บิออล, 2550(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] ซานดรินี จี, เดกลี อูเอ, ซัลวาโดริ เอส, และคณะ Dermorphin ยับยั้งการสะท้อนการงอของการรับความรู้สึกเจ็บปวดของกระดูกสันหลังในมนุษย์ [J] การวิจัยสมอง, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
(5) ซัลวาดอรี เอส, มาราสโตนี เอ็ม, บัลโบนี จี และคณะ การสังเคราะห์และฤทธิ์ฝิ่นของเดอร์มอร์ฟิน เตตราเปปไทด์ที่มี D-methionine S-ออกไซด์ที่ตำแหน่ง 2 [J] วารสารเคมียา 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
