От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Дерморфинът е мощен опиоиден пептид, изолиран от кожата на определени видове жаби.
Механизмът на аналгетичните ефекти на Dermorphin
Взаимодействие с опиоидни рецептори
Дерморфинът проявява аналгетичните си ефекти предимно чрез взаимодействие с μ-опиоидния рецептор (MOP). μ-опиоидният рецептор е ключов член на семейството на опиоидните рецептори и играе решаваща роля в модулацията на болката. Дерморфинът и неговите аналози могат специфично да се свържат с MOP рецептора, подобно на ключ, поставен в ключалка, като по този начин активират сигнални пътища надолу по веригата. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), нов флуоресцентен аналог на Dermorphin, базиран на ATTO488, се свързва с HEK и CHO клетки, експресиращи човешки MOP рецептори, и проявява сходни характеристики на свързване с Dermorphin. Той стимулира свързването на G протеин, насърчава свързването на GTPγ[35S], като по този начин активира свързаната сигнална трансдукция и в крайна сметка инхибира предаването на сигнала за болка. Dermorphin също така стимулира ERK1/2 фосфорилирането, като допълнително повлиява вътреклетъчните биологични процеси и участва в регулирането на аналгетичните ефекти.
Инхибиране на предаването на сигнал за болка на ниво гръбначен мозък
Експериментални проучвания показват, че Dermorphin значително инхибира предаването на сигнал за болка на ниво гръбначен мозък. При експерименти интравенозната инфузия на 0,16 mg/kg Dermorphin предизвиква значително и продължително повишаване на прага на ноцицептивния рефлекс на флексия при здрави доброволци и този ефект е еднакво изразен при субекти с пълно хронично увреждане на гръбначния мозък, което показва, че Dermorphin инхибира предимно ноцицептивното предаване на ниво гръбначен мозък. Този механизъм на действие може да е свързан с регулирането на Dermorphin на освобождаването на невротрансмитери в гръбначния мозък или с прякото му действие върху невроните на гръбначния мозък. Гръбначният мозък служи като критичен център за предаване на сигнал за болка и модулацията на Dermorphin на неговата функция ефективно блокира възходящото предаване на сигнали за болка към мозъка, като по този начин се постигат аналгетични ефекти.
Уникални характеристики на действие на рецептора
Въпреки че налоксонът може напълно да антагонизира ефектите на морфина и опиоидните аналози, той може само частично (приблизително 50%) да обърне инхибиторния ефект на Dermorphin върху ноцицептивните спинални рефлекси. Това предполага, че Dermorphin взаимодейства с различни групи спинални опиоидни рецептори, когато предизвиква аналгезия, и неговият механизъм на действие се различава от този на традиционните опиоидни лекарства. Този начин на действие дава определени предимства при аналгетичните приложения, като например намаляване на често срещаните странични ефекти, свързани с традиционните опиоидни лекарства.
Аналгетично действие на Dermorphin при опити с животни
Ефективна аналгезия при множество животински модели
При различни модели на животинска болка Dermorphin демонстрира мощни аналгетични ефекти. При експерименти като удар с опашка, гореща плоча, щипка за опашка, формалин и тестове за гърчене с оцетна киселина, интраперитонеалното приложение на Dermorphin и свързаните с него пептиди намалява чувствителността на животните към болка и повишава прага им на болка. Тези експерименти симулираха болка от различни степени и видове, като цялостно потвърдиха аналгетичните способности на Dermorphin. При теста с гореща плоча, след прилагане на Dermorphin на животни, латентният период за облизване на лапите им или скачане беше значително удължен, което показва отслабена реакция на болка към термична стимулация, като по този начин демонстрира отличния аналгетичен ефект на Dermorphin.
Сравнителни предимства пред други аналгетични лекарства
В сравнение с традиционните аналгетични лекарства като морфин, Dermorphin показва значителни предимства в определени аспекти. При животински модели, след интрацеребровентрикуларно приложение, Dermorphin проявява по-селективни и мощни аналгетични ефекти от морфина, с по-голяма продължителност на действие. Някои синтезирани Dermorphin тетрапепетиди също демонстрират висока аналгетична активност, с аналгетична активност приблизително 1500 пъти и 17 пъти по-голяма от тази на морфина след интрацеребровентрикуларно или подкожно приложение при мишки, съответно. Тези предимства предлагат обещаващи перспективи за клинично приложение на Dermorphin при аналгезия, като потенциално се справят с недостатъците на традиционните аналгетични лекарства, като недостатъчна аналгетична ефикасност или продължителност.
Изследване и изследване на приложението на Dermorphin при хора
Резултати от ранните клинични изпитвания
През 1985 г. рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване за употребата на Dermorphin за следоперативна болка показа, че Dermorphin, приложен чрез интратекална инжекция, значително превъзхожда плацебо и морфина (използван като референтно съединение) по отношение на аналгетична ефикасност. Това забележително проучване предоставя решаващи подкрепящи доказателства за клиничното приложение на Dermorphin при аналгезия, подчертавайки огромния му потенциал при следоперативно лечение на болката.
Потенциални сценарии за приложение
Управление на следоперативната болка: Хирургическата травма може да причини силна следоперативна болка, което значително да повлияе на възстановяването и качеството на живот на пациентите. Демонстрираната ефикасност на Dermorphin при облекчаване на следоперативна болка в ранните клинични изпитвания го позиционира като обещаваща нова опция за постоперативна аналгезия. В сравнение с традиционните следоперативни аналгетични лекарства, неговият уникален механизъм на действие и предимства - като намален риск от лекарствена толерантност и зависимост - предлагат на пациентите по-безопасно и по-ефективно аналгетично решение.
Лечение на хронична болка: За пациенти с хронична болка, особено тези, които имат слаб отговор на традиционните аналгетични лекарства или имат значителни странични ефекти, Dermorphin може да служи като ценна алтернативна възможност за лечение. При лечението на хронична болка при пациенти с рак, настоящите методи на лечение все още имат определени ограничения. Появата на Dermorphin носи нова надежда на тази група пациенти. Неговите дълготрайни аналгетични ефекти могат по-добре да контролират постоянната болка при пациенти с рак и да подобрят качеството им на живот.
Палиативни грижи: В заведенията за палиативни грижи облекчаването на болката на пациентите е основен приоритет. Мощните аналгетични свойства на Dermorphin го правят обещаващ кандидат за облекчаване на болката в края на живота при палиативни грижи. Чрез подходящи методи на приложение и корекция на дозата, той може да помогне на пациентите да намалят страданието и да подобрят комфорта през последните етапи от живота.
Заключение
Като субстанция с уникален аналгетичен механизъм и значителни аналгетични ефекти, Dermorphin има обещаващи приложения в областта на управлението на болката.
Източници
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Оценка на [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 като нов инструмент за изследване на μ-опиоидни пептидни рецептори [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Преоткриване на стари лекарства: забравеният случай на дерморфин за следоперативна болка и палиация [J]. Журнал за изследване на болката, 2018, 11: 2991-2995. DOI: 10.2147 / JPR.S186082.
[3] Гузеватих Л. С., Воронина Т. А., Емелянова Т. Г. и др. Сравнителен анализ на аналгетичната активност на дерморфин, [DPro6]-дерморфин и техните С-терминални трипептиди [J]. Изв. Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin инхибира гръбначния ноцицептивен рефлекс на флексия при хора [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Синтез и опиоидна активност на дерморфинови тетрапептиди, носещи D-метионин S-оксид на позиция 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986, 29 (6): 889-894. DOI: 10.1021 / jm00156a003.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
