By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Дерморфин - баканын айрым түрлөрүнүн терисинен бөлүнүп алынган күчтүү опиоиддик пептид.
Дерморфиндин анальгетик эффекттеринин механизми
Опиоиддик рецепторлор менен өз ара аракеттенүү
Dermorphin, биринчи кезекте, μ-апийимдик кабылдагыч (MOP) менен өз ара аракеттенүү аркылуу, анын ооруну басуучу таасирин көрсөтөт. μ-апийимдик кабылдагыч апийимдик кабылдагыч үй-бүлөнүн негизги мүчөсү болуп саналат жана оору модуляциясында маанилүү ролду ойнойт. Дерморфин жана анын аналогдору кулпуга орнотулган ачкычка окшош MOP рецепторуна атайын байланышып, ылдый агымдагы сигнал жолдорун активдештире алат. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфин - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 негизиндеги флуоресценттик дерморфиндин жаңы аналогу, адамдын MOP рецепторлорун туюндурган HEK жана CHO клеткалары менен байланышат жана Дерморфинге окшош байланыш касиеттерин көрсөтөт. Бул G протеининин байланышын стимулдайт, GTPγ [35S] байланышын өбөлгө түзөт, ошону менен тиешелүү сигналды өткөрүүнү активдештирет жана акырында оору сигналынын берилишине тоскоол болот. Дерморфин ошондой эле ERK1/2 фосфорлануусун стимулдайт, андан ары клетка ичиндеги биологиялык процесстерге таасир этет жана ооруну басуучу таасирлерди жөнгө салууга катышат.
жүлүн денгээлде оору сигнал берүү бөгөт коюу
Эксперименталдык изилдөөлөр Dermorphin олуттуу жүлүн денгээлде оору сигнал берүү тоскоол экенин көрсөттү. Эксперименттерде 0,16 мг/кг дерморфиндин венага куюу дени сак волонтёрлордо ноцицептивдик бүгүү рефлексинин босогосунун олуттуу жана туруктуу өсүшүнө шарт түздү жана бул таасир жүлүндүн толук өнөкөт жаракаты бар субъекттерде бирдей байкалды, бул Дерморфин биринчи кезекте жүлүндүн өтүшүнө тоскоол экенин көрсөтүп турат. Бул иш-аракет механизми жүлүн ичинде нейротрансмиттер чыгарууну Dermorphin жөнгө салуу же жүлүн нейрондор боюнча анын түздөн-түз иш менен байланыштуу болушу мүмкүн. Жүлүн оору сигналын берүү үчүн маанилүү түйүн катары кызмат кылат жана Дерморфиндин анын функциясын модуляциялоосу оору сигналдарынын мээге жогоруга өтүшүн эффективдүү бөгөттөп, ошону менен ооруну басуучу эффекттерге жетишет.
Уникалдуу рецептордук иш мүнөздөмөлөрү
Налоксон морфин жана опиоиддердин аналогдорунун таасирин толугу менен антагонизациялай алса да, Дерморфиндин ноцицептивдик жүлүн рефлекстерине ингибитордук таасирин жарым-жартылай (болжол менен 50%) тескери кыла алат. Бул дерморфиндин анальгезияны пайда кылууда жүлүн опиоиддик рецепторлордун ар кандай топтору менен өз ара аракеттенет жана анын иш-аракет механизми салттуу опиоиддик дарылардан айырмаланып турганын көрсөтүп турат. Бул иш-аракет режими, мисалы, салттуу опиоиддик дарылар менен байланышкан жалпы терс таасирлерин азайтуу сыяктуу, ооруну басуучу колдонмолордо белгилүү бир артыкчылыктарды берет.
Жаныбарлардагы эксперименттерде дерморфиндин анальгетикалык көрсөткүчү
Бир нече жаныбарлардын моделдеринде эффективдүү анальгезия
Ар кандай жаныбарлардын оору моделдеринде, Dermorphin күчтүү анальгетик эффекттерин көрсөткөн. Куйрук сүзүү, ысык пластинка, куйрук чымчыгы, формалин жана уксус кислотасынын бурушу сыяктуу эксперименттерде дерморфинди жана ага тиешелүү пептиддерди ичке киргизүү жаныбарлардын ооруга сезгичтигин азайтып, оору босогосун жогорулаткан. Бул эксперименттер Дерморфиндин анальгетикалык мүмкүнчүлүктөрүн ар тараптуу ырастап, ар кандай даражадагы жана түрдөгү ооруну окшоштурду. Ыстык пластина сынагында, Дерморфинди жаныбарларга бергенден кийин, алардын буттарын жалап же секирүүнүн күтүлбөгөн мезгили кыйла узарды, бул термикалык стимуляцияга оорунун алсыз реакциясын көрсөтүп, Дерморфиндин эң сонун анальгетик эффектин көрсөттү.
Башка анальгетикалык дарыларга салыштырмалуу артыкчылыктары
Морфин сыяктуу салттуу анальгетиктерге салыштырмалуу, Дерморфин айрым аспектилерде олуттуу артыкчылыктарга ээ. Жаныбарлардын моделдеринде, интрацеребровентрикулярдык башкаруудан кийин, Дерморфин морфинге караганда көбүрөөк тандалма жана күчтүү анальгетик эффекттерди көрсөттү, аракетинин узактыгы. Кээ бир синтезделген Dermorphin tetrapepetides да жогорку анальгетикалык активдүүлүгүн көрсөттү, ооруну басаңдатуучу күчү чычкандарга интрацеребровентрикулярдык же тери астына киргизгенден кийин морфиндикинен болжол менен 1500 эсе жана 17 эсе жогору. Бул артыкчылыктар Дерморфинди анальгезияда клиникалык колдонуу үчүн келечектүү перспективаларды сунуштайт, анальгетиктердин эффективдүүлүгү же узактыгы жетишсиздиги сыяктуу салттуу анальгетиктердин кемчиликтерин жоюу.
Адамдарда Dermorphin изилдөө жана колдонуу чалгындоо
Эрте клиникалык сыноолордун натыйжалары
1985-жылы, операциядан кийинки оору үчүн Дерморфинди колдонуу боюнча рандомизацияланган, плацебо-контролдуу клиникалык сыноо интратекалдык инъекция аркылуу берилген дерморфин анальгетиктин эффективдүүлүгү жагынан плацебо жана морфинден (эсептөөчү кошулма катары колдонулган) кыйла ашып кеткенин көрсөттү. Бул маанилүү изилдөө операциядан кийинки ооруну башкарууда анын эбегейсиз потенциалын баса белгилеп, дерморфинди анальгезияда клиникалык колдонуу үчүн маанилүү далилдерди берди.
Потенциалдуу Колдонуу Сценарийлери
Операциядан кийинки ооруну башкаруу: Хирургиялык травма операциядан кийинки катуу ооруну алып келиши мүмкүн, бул пациенттердин калыбына келишине жана жашоо сапатына олуттуу таасирин тийгизет. Дерморфиндин алгачкы клиникалык сыноолордо операциядан кийинки ооруну басаңдатуудагы эффективдүүлүгү аны операциядан кийинки ооруну жеңилдетүү үчүн келечектүү жаңы вариант катары көрсөтөт. Операциядан кийинки салттуу анальгетиктерге салыштырмалуу, анын уникалдуу иш-аракет механизми жана артыкчылыктары, мисалы, дары-дармекке чыдамдуулук жана көз карандылык коркунучун азайтуу - бейтаптарга коопсуз жана эффективдүү ооруну басуучу чечимди сунуштайт.
Өнөкөт ооруну дарылоо: Өнөкөт оорусу бар бейтаптар үчүн, айрыкча салттуу анальгетиктерге начар жооп бергендер же олуттуу терс таасирлерди башынан өткөргөндөр үчүн, Дерморфин башка дарылоонун баалуу варианты катары кызмат кылышы мүмкүн. Рак менен ооруган өнөкөт ооруну башкарууда учурдагы дарылоо ыкмалары дагы эле белгилүү бир чектөөлөргө ээ. Дерморфиндин пайда болушу бул сабырдуу калкка жаңы үмүт алып келет. Анын узакка созулган анальгетик эффекттери рак менен ооругандардын туруктуу ооруну жакшыраак башкара алат жана алардын жашоо сапатын жакшыртат.
Паллиативдик жардам: Паллиативдик жардам көрсөтүүдө бейтаптардын ооруну басаңдатуу биринчи орунда турат. Дерморфиндин күчтүү анальгетик касиеттери аны паллиативдик жардамда өмүрүнүн акырына карата ооруну басаңдатуу үчүн келечектүү талапкер кылат. Тийиштүү башкаруу ыкмалары жана дозасын тууралоо аркылуу, ал бейтаптарга азапты азайтууга жана жашоонун акыркы этабында сооронучту жогорулатууга жардам берет.
Корутунду
Уникалдуу анальгетик механизми жана олуттуу анальгетик эффекттери бар зат катары, Dermorphin ооруну башкаруу тармагында келечектүү колдонмолорго ээ.
Булактар
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin-NH2 μ-опиоиддик пептиддик рецепторлорду изилдөө үчүн жаңы курал катары баалоо [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Эски дарыларды кайра табуу: операциядан кийинки ооруну жеңилдетүү үчүн дерморфиндин унутулган учуру [J]. Pain изилдөө журналы, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Гузеватых Л.С., Воронина Т.А., ЕмельИанова Т.Г., ж.б. Дерморфиндин, [DPro6]-дерморфиндин жана алардын C-терминалдык трипептиддеринин [J] анальгетиктеринин салыштырма анализи. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin адамдарда жүлүн nociceptive бүгүүнүн рефлексин тоскоол [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. 2[J] позициясында D-метионин S-оксиди камтыган дерморфин тетрапептиддеринин синтези жана опиоиддик активдүүлүгү. Медициналык химия журналы, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
