Від Cocer Peptides 
1 місяць тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Дерморфін — сильнодіючий опіоїдний пептид, виділений зі шкіри деяких видів жаб.
Механізм аналгетичної дії Дерморфіну
Взаємодія з опіоїдними рецепторами
Свою знеболювальну дію дерморфін насамперед проявляє шляхом взаємодії з μ-опіоїдним рецептором (MOP). μ-опіоїдний рецептор є ключовим членом сімейства опіоїдних рецепторів і відіграє вирішальну роль у модуляції болю. Дерморфін та його аналоги можуть специфічно зв’язуватися з рецептором MOP, подібно до ключа, що вставляється в замок, таким чином активуючи сигнальні шляхи вниз за течією. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфін - NH₂ (DermATTO488), новий флуоресцентний аналог дерморфіну на основі ATTO488, зв’язується з клітинами HEK і CHO, що експресують рецептори MOP людини, і демонструє характеристики зв’язування, подібні до дерморфіну. Він стимулює зв’язування G-білка, сприяє зв’язуванню GTPγ[35S], тим самим активуючи пов’язану трансдукцію сигналу та, зрештою, пригнічує передачу сигналу болю. Дерморфін також стимулює фосфорилювання ERK1/2, додатково впливаючи на внутрішньоклітинні біологічні процеси та беручи участь у регуляції аналгетичних ефектів.
Пригнічення передачі больового сигналу на рівні спинного мозку
Експериментальні дослідження показали, що Дерморфін значно пригнічує передачу больового сигналу на рівні спинного мозку. В експериментах внутрішньовенна інфузія 0,16 мг/кг дерморфіну спричиняла значне та стійке підвищення порогу ноцицептивного рефлексу згинання у здорових добровольців, і цей ефект був однаково виражений у суб’єктів із повним хронічним ушкодженням спинного мозку, що вказує на те, що дерморфін переважно пригнічує ноцицептивну передачу на рівні спинного мозку. Цей механізм дії може бути пов’язаний з регуляцією вивільнення нейромедіаторів дерморфіном у спинному мозку або його прямою дією на нейрони спинного мозку. Спинний мозок служить критичним центром для передачі сигналу болю, і модуляція Dermorphin його функції ефективно блокує висхідну передачу сигналів болю до мозку, таким чином досягаючи знеболюючого ефекту.
Унікальні характеристики дії рецепторів
Хоча налоксон може повністю протидіяти ефектам морфіну та опіоїдних аналогів, він може лише частково (приблизно на 50%) усунути інгібуючу дію дерморфіну на ноцицептивні спинномозкові рефлекси. Це свідчить про те, що дерморфін взаємодіє з різними групами спинномозкових опіоїдних рецепторів під час індукції аналгезії, і його механізм дії відрізняється від механізму дії традиційних опіоїдних препаратів. Цей спосіб дії надає певні переваги в застосуванні анальгетиків, таких як зменшення поширених побічних ефектів, пов’язаних із традиційними опіоїдними препаратами.
Анальгетична дія дерморфіну в експериментах на тваринах
Ефективна аналгезія на моделях на багатьох тваринах
У різних моделях болю у тварин Dermorphin продемонстрував потужну знеболювальну дію. У таких експериментах, як мах хвостом, гаряча пластина, щипки хвоста, формалін і оцтова кислота, внутрішньоочеревинне введення дерморфіну та його споріднених пептидів знижувало чутливість тварин до болю та підвищувало їхній больовий поріг. Ці експерименти симулювали біль різного ступеня та типу, всебічно підтверджуючи знеболюючі можливості Dermorphin. У тесті з гарячою пластиною після введення Дерморфіну тваринам латентний період для облизування лап або стрибків був значно подовжений, що вказувало на ослаблену реакцію болю на термічну стимуляцію, демонструючи тим самим чудову знеболювальну дію Дерморфіну.
Порівняльні переваги перед іншими анальгетиками
Порівняно з традиційними анальгетиками, такими як морфін, дерморфін демонструє значні переваги в певних аспектах. На тваринних моделях після інтрацеребровентрикулярного введення Дерморфін виявляв більш селективну та потужну аналгетичну дію, ніж морфін, із більшою тривалістю дії. Деякі синтезовані тетрапепетиди дерморфіну також продемонстрували високу аналгетичну активність, з аналгетичною дією приблизно в 1500 разів і в 17 разів більшою, ніж у морфіну після інтрацеребровентрикулярного або підшкірного введення мишам відповідно. Ці переваги пропонують багатообіцяючі перспективи для клінічного застосування дерморфіну в анальгезії, потенційно усуваючи недоліки традиційних анальгетиків, такі як недостатня анальгетична ефективність або тривалість.
Дослідження та застосування дерморфіну на людях
Результати перших клінічних випробувань
У 1985 році рандомізоване, плацебо-контрольоване клінічне випробування застосування дерморфіну для лікування післяопераційного болю показало, що дерморфін, який вводили шляхом інтратекальної ін’єкції, значно перевершував плацебо та морфін (який використовувався як референтна речовина) з точки зору анальгетичної ефективності. Це епохальне дослідження надало ключові підтверджуючі докази клінічного застосування дерморфіну для знеболення, підкреслюючи його величезний потенціал у лікуванні післяопераційного болю.
Потенційні сценарії застосування
Усунення післяопераційного болю: хірургічна травма може спричинити сильний післяопераційний біль, суттєво впливаючи на відновлення та якість життя пацієнтів. Продемонстрована ефективність дерморфіну в полегшенні післяопераційного болю в ранніх клінічних випробуваннях позиціонує його як багатообіцяючий новий варіант післяопераційної аналгезії. У порівнянні з традиційними післяопераційними анальгетиками, його унікальний механізм дії та переваги, такі як зниження ризику толерантності до ліків і залежності, пропонують пацієнтам безпечніше та ефективніше анальгетичне рішення.
Лікування хронічного болю: для пацієнтів із хронічним болем, особливо тих, у кого погана реакція на традиційні знеболюючі препарати або спостерігаються значні побічні ефекти, Дерморфін може служити цінним альтернативним варіантом лікування. У лікуванні хронічного болю у хворих на рак сучасні методи лікування все ще мають певні обмеження. Поява Dermorphin приносить нову надію цій категорії пацієнтів. Його тривала знеболююча дія може краще контролювати постійний біль у хворих на рак і покращити якість їхнього життя.
Паліативна допомога: у закладах паліативної допомоги головним пріоритетом є полегшення болю пацієнтів. Потужні знеболювальні властивості дерморфіну роблять його перспективним кандидатом для полегшення болю в кінці життя при паліативній допомозі. За допомогою відповідних методів введення та коригування дози він може допомогти пацієнтам зменшити страждання та підвищити комфорт на останніх етапах життя.
Висновок
Як речовина з унікальним анальгетичним механізмом і значним болезаспокійливим ефектом, Dermorphin має багатообіцяюче застосування в області лікування болю.
Джерела
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J та ін. Оцінка [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 як нового інструменту для дослідження μ-опіоїдних пептидних рецепторів [J]. Plos One, 2021, 16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Повторне відкриття старих ліків: забутий випадок дерморфіну для післяопераційного болю та полегшення [J]. Журнал дослідження болю, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Гузеватих Л. С., Вороніна Т. А., Ємельянова Т. Г. та ін. Порівняльний аналіз аналгетичної активності дерморфіну, [DPro6]-дерморфіну та їх С-кінцевих трипептидів [J]. Изв АН Сер Біол, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S та ін. Дерморфін пригнічує спінальний ноцицептивний рефлекс згинання у людей [J]. Дослідження мозку, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G та ін. Синтез та опіоїдна активність тетрапептидів дерморфіну, що містять D-метіонін S-оксид у положенні 2[J]. Журнал медичної хімії, 1986, 29 (6): 889-894. DOI: 10.1021/jm00156a003.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
