ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
Dermorphin ແມ່ນ peptide opioid ທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກຜິວຫນັງຂອງກົບບາງຊະນິດ.
ກົນໄກຂອງຜົນກະທົບທາງລົບຂອງ Dermorphin
ປະຕິສໍາພັນກັບ Opioid Receptors
Dermorphin ຕົ້ນຕໍໃຊ້ຜົນກະທົບດ້ານການປວດຂອງຕົນໂດຍການພົວພັນກັບ μ-opioid receptor (MOP). receptor μ-opioid ແມ່ນສະມາຊິກທີ່ສໍາຄັນຂອງຄອບຄົວ receptor opioid ແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການແກ້ໄຂຄວາມເຈັບປວດ. Dermorphin ແລະ analogues ຂອງມັນສາມາດຜູກມັດໂດຍສະເພາະກັບ receptor MOP, ຄ້າຍຄືກັບກະແຈທີ່ເຫມາະເຂົ້າໄປໃນ lock, ດັ່ງນັ້ນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມ. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), ການປຽບທຽບ fluorescent Dermorphin ໃໝ່ໂດຍອີງໃສ່ ATTO488, ຜູກມັດກັບຈຸລັງ HEK ແລະ CHO ທີ່ສະແດງຕົວຮັບ MOP ຂອງມະນຸດ ແລະສະແດງຄຸນລັກສະນະການຜູກມັດທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ Dermorphin. ມັນກະຕຸ້ນການຜູກມັດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ G, ສົ່ງເສີມການຜູກມັດ GTPγ[35S], ດັ່ງນັ້ນການກະຕຸ້ນການຖ່າຍທອດສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ແລະໃນທີ່ສຸດຍັບຍັ້ງການສົ່ງສັນຍານຄວາມເຈັບປວດ. Dermorphin ຍັງກະຕຸ້ນ ERK1/2 phosphorylation, ມີອິດທິພົນຕໍ່ຂະບວນການຊີວະພາບ intracellular ແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການຂອງຜົນກະທົບທາງລົບ.
ການຍັບຍັ້ງການສົ່ງສັນຍານຄວາມເຈັບປວດໃນລະດັບກະດູກສັນຫຼັງ
ການສຶກສາທົດລອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Dermorphin ຂັດຂວາງການສົ່ງສັນຍານຄວາມເຈັບປວດໃນລະດັບກະດູກສັນຫຼັງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການທົດລອງ, ການສັກຢາທາງເສັ້ນປະສາດຂອງ 0.16 mg/kg Dermorphin ເຮັດໃຫ້ເກີດການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຍືນຍົງໃນຂອບເຂດການສະທ້ອນ flexion nociceptive ໃນອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ແລະຜົນກະທົບນີ້ໄດ້ຖືກປະກາດຢ່າງເທົ່າທຽມກັນໃນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງຊໍາເຮື້ອທີ່ສົມບູນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Dermorphin ຕົ້ນຕໍ inhibits ລະດັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງກະດູກສັນຫຼັງ. ກົນໄກຂອງການປະຕິບັດນີ້ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບຽບການຂອງ Dermorphin ການປ່ອຍຕົວ neurotransmitter ພາຍໃນເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງຫຼືການປະຕິບັດໂດຍກົງກ່ຽວກັບ neurons ກະດູກສັນຫຼັງ. ເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນສູນກາງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສົ່ງສັນຍານຄວາມເຈັບປວດ, ແລະ Modulation ຂອງ Dermorphin ຂອງຫນ້າທີ່ຂອງມັນມີປະສິດທິພາບສະກັດກັ້ນການສົ່ງສັນຍານຄວາມເຈັບປວດໄປສູ່ສະຫມອງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸຜົນກະທົບທາງລົບ.
ລັກສະນະການປະຕິບັດຕົວຮັບທີ່ເປັນເອກະລັກ
ເຖິງແມ່ນວ່າ naloxone ສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບຂອງ morphine ແລະ opioid analogs ໄດ້ຢ່າງສົມບູນ, ແຕ່ພຽງແຕ່ບາງສ່ວນ (ປະມານ 50%) ສາມາດເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ Dermorphin ຕໍ່ການສະທ້ອນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ nociceptive. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Dermorphin ພົວພັນກັບກຸ່ມທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ receptors opioid spinal ໃນເວລາທີ່ inducing analgesia, ແລະກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນແຕກຕ່າງຈາກຢາ opioid ພື້ນເມືອງ. ຮູບແບບການປະຕິບັດນີ້ໃຫ້ຂໍ້ໄດ້ປຽບບາງຢ່າງໃນການນໍາໃຊ້ຢາແກ້ປວດ, ເຊັ່ນ: ການຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງທົ່ວໄປທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາ opioid ພື້ນເມືອງ.
ການປະຕິບັດຢາແກ້ປວດຂອງ Dermorphin ໃນການທົດລອງສັດ
Analgesia ທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຫຼາຍຕົວແບບສັດ
ໃນແບບຈໍາລອງການເຈັບປວດຂອງສັດຕ່າງໆ, Dermorphin ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ມີທ່າແຮງ. ໃນການທົດລອງເຊັ່ນ: tail-flick, hot plate, pinch tail, formalin, and acetic acid writhing tests, ການບໍລິຫານ intraperitoneal ຂອງ Dermorphin ແລະ peptides ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງມັນຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງສັດຕໍ່ກັບຄວາມເຈັບປວດແລະເພີ່ມລະດັບຄວາມເຈັບປວດຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ຈໍາລອງຄວາມເຈັບປວດຂອງລະດັບແລະປະເພດຕ່າງໆ, ການກວດສອບຄວາມສາມາດຂອງຢາແກ້ປວດຂອງ Dermorphin ຢ່າງສົມບູນ. ໃນການທົດສອບແຜ່ນຮ້ອນ, ຫຼັງຈາກໃຫ້ Dermorphin ແກ່ສັດ, ໄລຍະເວລາ latency ສໍາລັບ licking paws ຂອງເຂົາເຈົ້າຫຼືການໂດດແມ່ນ prolonged ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເຈັບປວດທີ່ອ່ອນເພຍຕໍ່ການກະຕຸ້ນຄວາມຮ້ອນ, ດັ່ງນັ້ນການສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຢາແກ້ປວດທີ່ດີເລີດຂອງ Dermorphin.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບປຽບທຽບຫຼາຍກວ່າຢາແກ້ປວດອື່ນໆ
ເມື່ອປຽບທຽບກັບຢາແກ້ປວດແບບດັ້ງເດີມເຊັ່ນ morphine, Dermorphin ສະແດງໃຫ້ເຫັນຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສໍາຄັນໃນບາງດ້ານ. ໃນຮູບແບບສັດ, ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ intracerebroventricular, Dermorphin ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ເລືອກແລະມີທ່າແຮງຫຼາຍກ່ວາ morphine, ໂດຍມີໄລຍະເວລາປະຕິບັດດົນກວ່າ. ບາງຊະນິດຂອງ Dermorphin tetrapepetides ທີ່ສັງເຄາະຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເຄື່ອນໄຫວຂອງຢາແກ້ປວດສູງ, ມີຄວາມແຮງຂອງຢາແກ້ປວດປະມານ 1,500 ເທື່ອ ແລະ 17 ເທົ່າຂອງ morphine ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ intracerebroventricular ຫຼື subcutaneous ໃນຫນູ, ຕາມລໍາດັບ. ຂໍ້ໄດ້ປຽບເຫຼົ່ານີ້ສະເຫນີຄວາມສົດໃສດ້ານສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງຄລີນິກຂອງ Dermorphin ໃນການແກ້ປວດ, ອາດຈະແກ້ໄຂຂໍ້ບົກຜ່ອງຂອງຢາແກ້ປວດພື້ນເມືອງເຊັ່ນ: ປະສິດທິພາບຂອງຢາແກ້ປວດບໍ່ພຽງພໍຫຼືໄລຍະເວລາ.
ການຄົ້ນຄວ້າແລະການນໍາໃຊ້ການສໍາຫຼວດຂອງ Dermorphin ໃນມະນຸດ
ຜົນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍເບື້ອງຕົ້ນ
ໃນປີ 1985, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກແບບສຸ່ມ, ຄວບຄຸມດ້ວຍຢາ placebo ໃນການນໍາໃຊ້ Dermorphin ສໍາລັບອາການເຈັບຫຼັງການຜ່າຕັດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Dermorphin ປະຕິບັດໂດຍຜ່ານການສັກຢາ intrathecal ດີກວ່າ placebo ແລະ morphine ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ໃຊ້ເປັນສານອ້າງອີງ) ໃນແງ່ຂອງປະສິດທິພາບຢາແກ້ປວດ. ການສຶກສາທີ່ໂດດເດັ່ນນີ້ໄດ້ໃຫ້ຫຼັກຖານສະຫນັບສະຫນູນທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງຄລີນິກຂອງ Dermorphin ໃນການແກ້ປວດ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງໃນການຄຸ້ມຄອງອາການເຈັບຫຼັງການຜ່າຕັດ.
ສະຖານະການຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ເປັນໄປໄດ້
ການຄຸ້ມຄອງຄວາມເຈັບປວດຫຼັງການຜ່າຕັດ: ການບາດເຈັບຂອງການຜ່າຕັດສາມາດເຮັດໃຫ້ອາການເຈັບຫຼັງການຜ່າຕັດຮ້າຍແຮງ, ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຟື້ນຟູແລະຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ. ປະສິດທິພາບສະແດງໃຫ້ເຫັນ Dermorphin ໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຈັບປວດຫຼັງການຜ່າຕັດໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກໃນຂັ້ນຕົ້ນ ຖືວ່າມັນເປັນທາງເລືອກໃຫມ່ທີ່ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການແກ້ປວດຫຼັງການຜ່າຕັດ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຢາແກ້ປວດຫຼັງການຜ່າຕັດແບບດັ້ງເດີມ, ກົນໄກການກະທໍາ ແລະຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງມັນ—ເຊັ່ນ: ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງຄວາມທົນທານຂອງຢາ ແລະ ການເພິ່ງພາອາໄສ—ສະເໜີໃຫ້ຄົນເຈັບມີການແກ້ໄຂຢາແກ້ປວດທີ່ປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິພາບກວ່າ.
ການປິ່ນປົວອາການເຈັບຊໍາເຮື້ອ: ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີອາການເຈັບຊໍາເຮື້ອ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຜູ້ທີ່ມີການຕອບສະຫນອງທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ຢາແກ້ປວດແບບດັ້ງເດີມຫຼືປະສົບກັບຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ສໍາຄັນ, Dermorphin ອາດຈະເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີຄຸນຄ່າ. ໃນການຄຸ້ມຄອງອາການເຈັບຊໍາເຮື້ອໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ, ວິທີການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນຍັງມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ. ການປະກົດຕົວຂອງ Dermorphin ເອົາຄວາມຫວັງໃຫມ່ມາສູ່ປະຊາກອນຄົນເຈັບນີ້. ຜົນກະທົບຂອງຢາແກ້ປວດທີ່ຍາວນານຂອງມັນສາມາດຄວບຄຸມຄວາມເຈັບປວດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນຄົນເຈັບມະເຮັງແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງເຂົາເຈົ້າ.
ການດູແລແບບບໍ່ສະບາຍ: ໃນການຕັ້ງຄ່າການດູແລແບບ palliative, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຈັບປວດຂອງຄົນເຈັບແມ່ນເປັນບູລິມະສິດສູງສຸດ. ຄຸນສົມບັດຢາແກ້ປວດທີ່ມີສັກຍະພາບຂອງ Dermorphin ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຜູ້ສະຫມັກທີ່ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຈັບປວດໃນຕອນທ້າຍຂອງຊີວິດໃນການດູແລ palliative. ໂດຍຜ່ານວິທີການບໍລິຫານທີ່ເຫມາະສົມແລະການປັບປະລິມານຢາ, ມັນສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບຫຼຸດຜ່ອນຄວາມທຸກທໍລະມານແລະເພີ່ມຄວາມສະດວກສະບາຍໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍຂອງຊີວິດ.
ສະຫຼຸບ
ໃນຖານະເປັນສານທີ່ມີກົນໄກການແກ້ປວດທີ່ເປັນເອກະລັກແລະຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ສໍາຄັນ, Dermorphin ຖືຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ດີໃນການຄຸ້ມຄອງຄວາມເຈັບປວດ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. ການປະເມີນຜົນຂອງ [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ເປັນເຄື່ອງມືໃຫມ່ສໍາລັບການສຶກສາຂອງ μ-opioid peptide receptors[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. ການຄົ້ນພົບຢາເກົ່າຄືນໃຫມ່: ກໍລະນີທີ່ລືມຂອງ dermorphin ສໍາລັບອາການເຈັບຫຼັງການຜ່າຕັດແລະ palliation [J]. ວາລະສານຂອງ Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. ການວິເຄາະປຽບທຽບກິດຈະກໍາການແກ້ປວດຂອງ dermorphin, [DPro6]-dermorphin, ແລະ C-terminal tripeptides [J] ຂອງເຂົາເຈົ້າ. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5:577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin ຍັບຍັ້ງການສະທ້ອນ flexion flexion spinal nociceptive ໃນມະນຸດ[J]. ການຄົ້ນຄວ້າສະໝອງ, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. ການສັງເຄາະແລະການເຄື່ອນໄຫວ opioid ຂອງ dermorphin tetrapeptides ທີ່ຮັບຜິດຊອບ D-methionine S-oxide ຢູ່ຕໍາແຫນ່ງ 2[J]. ວາລະສານຂອງເຄມີສາດຢາ, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
