Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Дерморфин - кейбір бақа түрлерінің терісінен оқшауланған күшті опиоидты пептид.
Дерморфиннің анальгетикалық әсер ету механизмі
Опиоидты рецепторлармен әрекеттесу
Дерморфин, ең алдымен, μ-апиындық рецептормен (MOP) әрекеттесу арқылы өзінің анальгетикалық әсерін көрсетеді. μ-апиындық рецептор опиоидты рецепторлар тобының негізгі мүшесі болып табылады және ауырсынуды модуляциялауда шешуші рөл атқарады. Дерморфин және оның аналогтары құлыпқа бекітілген кілт сияқты MOP рецепторымен арнайы байланыса алады, осылайша төменгі ағындық сигнал беру жолдарын белсендіреді. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфин - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 негізіндегі жаңа флуоресцентті дерморфин аналогы, адамның MOP рецепторларын білдіретін HEK және CHO жасушаларымен байланысады және дерморфинге ұқсас байланысу сипаттамаларын көрсетеді. Ол G протеинінің байланысуын ынталандырады, GTPγ[35S] байланысуына ықпал етеді, осылайша тиісті сигнал беруді белсендіреді және ақыр соңында ауырсыну сигналының берілуін тежейді. Дерморфин сонымен қатар ERK1/2 фосфорлануын ынталандырады, одан әрі жасушаішілік биологиялық процестерге әсер етеді және анальгетикалық әсерлерді реттеуге қатысады.
Жұлын деңгейінде ауырсыну сигналының берілуін тежеу
Эксперименттік зерттеулер дерморфиннің жұлын деңгейінде ауырсыну сигналының берілуін айтарлықтай тежейтінін көрсетті. Тәжірибелерде 0,16 мг/кг дерморфинді көктамырішілік инфузия сау еріктілерде ноцицептивтік бүгу рефлексінің шегінің айтарлықтай және тұрақты жоғарылауын туғызды және бұл әсер жұлынның толық созылмалы зақымдануы бар субъектілерде бірдей айқын болды, бұл дерморфиннің жұлынның жұлынның берілісін бірінші кезекте тежейтінін көрсетеді. Бұл әсер ету механизмі дерморфиннің жұлын ішіндегі нейротрансмиттерлерді босатуды реттеуімен немесе оның жұлын нейрондарына тікелей әсер етуімен байланысты болуы мүмкін. Жұлын ауру сигналын беру үшін маңызды орталық ретінде қызмет етеді және Дерморфиннің оның функциясын модуляциялауы ауырсыну сигналдарының миға жоғары қарай берілуін тиімді блоктайды, осылайша анальгетикалық әсерге жетеді.
Бірегей рецепторлық әрекет сипаттамалары
Налоксон морфин мен опиоидты аналогтардың әсерін толығымен антагонизациялай алатынына қарамастан, ол дерморфиннің ноцицептивтік жұлын рефлекстеріне тежегіш әсерін ішінара ғана (шамамен 50%) кері қайтара алады. Бұл дерморфиннің анальгезияны индукциялау кезінде жұлынның опиоидты рецепторларының әртүрлі топтарымен өзара әрекеттесетінін және оның әсер ету механизмінің дәстүрлі апиындық препараттардан ерекшеленетінін көрсетеді. Бұл әрекет әдісі дәстүрлі опиоидтық препараттармен байланысты жалпы жанама әсерлерді азайту сияқты анальгетиктерді қолдануда белгілі бір артықшылықтар береді.
Жануарлар эксперименттерінде дерморфиннің анальгетикалық өнімділігі
Жануарлардың бірнеше үлгілеріндегі тиімді анальгезия
Жануарлардың әртүрлі ауырсыну үлгілерінде Дерморфин күшті анальгетикалық әсерлерін көрсетті. Тәжірибелерде, мысалы, құйрықты сермеу, ыстық плита, құйрықты қысу, формалин және сірке қышқылының бұралу сынақтары, дерморфинді және онымен байланысты пептидтерді құрсақ ішіне енгізу жануарлардың ауырсынуға сезімталдығын төмендетті және олардың ауырсыну шегін арттырды. Бұл эксперименттер Дерморфиннің анальгетикалық мүмкіндіктерін жан-жақты растайтын әртүрлі дәрежедегі және түрдегі ауырсынуды модельдеді. Дерморфинді жануарларға енгізгеннен кейін ыстық пластиналық сынақта олардың табандарын жалау немесе секіру кідіріс кезеңі айтарлықтай ұзарды, бұл термиялық ынталандыруға ауырсынудың әлсіреуін көрсетеді, осылайша Дерморфиннің тамаша анальгетикалық әсерін көрсетті.
Басқа анальгетикалық препараттармен салыстырғандағы салыстырмалы артықшылықтар
Морфин сияқты дәстүрлі анальгетиктермен салыстырғанда, Дерморфин белгілі бір аспектілерде айтарлықтай артықшылықтарға ие. Жануарлар үлгілерінде интрацеребровентрикулярлық енгізуден кейін дерморфин морфинге қарағанда көбірек селективті және күшті анальгетикалық әсерлер көрсетті, әсер ету ұзақтығы ұзағырақ болды. Кейбір синтезделген дерморфин тетрапепетидтері де тышқандарға интрацеребровентрикулярлы немесе тері астына енгізгеннен кейін морфиннің анальгетикалық күші шамамен 1500 есе және 17 есе жоғары анальгетикалық белсенділікті көрсетті. Бұл артықшылықтар дерморфинді анальгезияда клиникалық қолданудың перспективалы перспективаларын ұсынады, анальгетиктердің жеткіліксіз тиімділігі немесе ұзақтығы сияқты дәстүрлі анальгетиктердің кемшіліктерін жоюға мүмкіндік береді.
Адамдардағы дерморфинді зерттеу және қолдану
Ерте клиникалық сынақ нәтижелері
1985 жылы дерморфинді операциядан кейінгі ауырсыну үшін қолдану бойынша рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын клиникалық сынақ интратекальды инъекция арқылы енгізілген дерморфиннің анальгетиктер тиімділігі бойынша плацебо мен морфиннен (анықтамалық қосылыс ретінде пайдаланылатын) айтарлықтай асып түсетінін көрсетті. Бұл маңызды зерттеу дерморфинді анальгезияда клиникалық қолдану үшін маңызды дәлелдемелерді берді, оның операциядан кейінгі ауырсынуды басқарудағы үлкен әлеуетін көрсетеді.
Потенциалды қолдану сценарийлері
Операциядан кейінгі ауырсынуды басқару: Хирургиялық жарақат операциядан кейінгі ауыр ауырсынуды тудыруы мүмкін, бұл пациенттердің қалпына келуіне және өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етеді. Дерморфиннің ерте клиникалық зерттеулерде операциядан кейінгі ауырсынуды жеңілдетудегі тиімділігі оны операциядан кейінгі анальгезияның перспективалы жаңа нұсқасы ретінде көрсетеді. Дәстүрлі операциядан кейінгі анальгетиктермен салыстырғанда, оның бірегей әсер ету механизмі мен артықшылықтары, мысалы, есірткіге төзімділік пен тәуелділік қаупін азайту - пациенттерге анальгетиктердің қауіпсіз және тиімдірек шешімін ұсынады.
Созылмалы ауырсынуды емдеу: Созылмалы ауруы бар науқастар үшін, әсіресе дәстүрлі анальгетиктерге реакциясы нашар немесе елеулі жанама әсерлері бар науқастар үшін Дерморфин емдеудің құнды балама нұсқасы ретінде қызмет етуі мүмкін. Онкологиялық науқастардағы созылмалы ауырсынуды басқаруда қазіргі емдеу әдістері әлі де белгілі бір шектеулерге ие. Дерморфиннің пайда болуы осы пациенттерге жаңа үміт әкеледі. Оның ұзаққа созылатын анальгетикалық әсері онкологиялық науқастардағы тұрақты ауырсынуды жақсы басқара алады және олардың өмір сапасын жақсартады.
Паллиативтік көмек: Паллиативтік көмек көрсету жағдайында пациенттердің ауырсынуын жеңілдету бірінші кезектегі міндет болып табылады. Дерморфиннің күшті анальгетикалық қасиеттері оны паллиативтік көмекте өмірдің соңында ауырсынуды жеңілдету үшін перспективалы үміткер етеді. Тиісті енгізу әдістері мен дозаны түзету арқылы ол пациенттерге өмірінің соңғы кезеңдерінде азапты азайтуға және жайлылықты арттыруға көмектеседі.
Қорытынды
Бірегей анальгетикалық механизмі және елеулі анальгетикалық әсерлері бар зат ретінде Дерморфин ауырсынуды басқару саласында перспективалы қолданбаларға ие.
Дереккөздер
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, т.б. [Cys(ATTO 488)8]Дерморфин-NH2 μ-опиоидты пептидті рецепторларды зерттеуге арналған жаңа құрал ретінде бағалау[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Ескі препараттардың қайта ашылуы: операциядан кейінгі ауырсыну мен ауруды жеңілдету үшін дерморфиннің ұмытылған жағдайы [J]. Pain Research журналы, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Гузеватых Л.С., Воронина Т.А., Емель'Ианова Т.Г., т.б. Дерморфиннің, [DPro6]-дерморфиннің және олардың C-терминальды трипептидтерінің[J] анальгетикалық белсенділігінің салыстырмалы талдауы. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, т.б. Дерморфин адамдарда жұлынның ноцицептивтік иілу рефлексін тежейді[J]. Миды зерттеу, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, т.б. 2[J] позициясында D-метионин S-оксиді бар дерморфин тетрапептидтерінің синтезі және опиоидты белсенділігі. Дәрілік химия журналы, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Тек зерттеуге арналған өнім:
