Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Dermorfin je silný opioidní peptid izolovaný z kůže určitých druhů žab.
Mechanismus analgetických účinků Dermorphinu
Interakce s opioidními receptory
Dermorfin primárně uplatňuje své analgetické účinky interakcí s μ-opioidním receptorem (MOP). μ-opioidní receptor je klíčovým členem rodiny opioidních receptorů a hraje klíčovou roli v modulaci bolesti. Dermorfin a jeho analogy se mohou specificky vázat na MOP receptor, podobně jako klíč zapadající do zámku, a tím aktivovat downstream signální dráhy. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH2 (DermATTO488), nový fluorescenční analog Dermorphinu založený na ATTO488, se váže na buňky HEK a CHO exprimující lidské MOP receptory a vykazuje podobné vazebné vlastnosti jako Dermorphin. Stimuluje vazbu G proteinu, podporuje vazbu GTPy[35S], čímž aktivuje související přenos signálu a nakonec inhibuje přenos signálu bolesti. Dermorfin také stimuluje fosforylaci ERK1/2, dále ovlivňuje intracelulární biologické procesy a podílí se na regulaci analgetických účinků.
Inhibice přenosu signálu bolesti na úrovni míchy
Experimentální studie ukázaly, že Dermorphin významně inhibuje přenos signálu bolesti na úrovni míchy. V experimentech intravenózní infuze 0,16 mg/kg Dermorphinu vyvolala významné a trvalé zvýšení prahu reflexu nociceptivní flexe u zdravých dobrovolníků a tento účinek byl stejně výrazný u subjektů s kompletním chronickým poraněním míchy, což ukazuje, že Dermorphin primárně inhibuje nociceptivní přenos na úrovni míchy. Tento mechanismus účinku může souviset s dermorfinovou regulací uvolňování neurotransmiterů v míše nebo jeho přímým působením na míšní neurony. Mícha slouží jako kritické centrum pro přenos signálu bolesti a modulace její funkce Dermorphinem účinně blokuje vzestupný přenos signálů bolesti do mozku, čímž se dosahuje analgetických účinků.
Jedinečné vlastnosti receptoru
Ačkoli naloxon může zcela antagonizovat účinky morfinu a opioidních analogů, může pouze částečně (přibližně 50 %) zvrátit inhibiční účinek Dermorfinu na nociceptivní míšní reflexy. To naznačuje, že Dermorphin interaguje s různými skupinami spinálních opioidních receptorů při navození analgezie a jeho mechanismus účinku se liší od mechanismu tradičních opioidních léků. Tento způsob účinku poskytuje určité výhody v analgetických aplikacích, jako je snížení běžných vedlejších účinků spojených s tradičními opioidními léky.
Analgetický účinek dermorfinu v experimentech na zvířatech
Efektivní analgezie u více zvířecích modelů
V různých zvířecích modelech bolesti vykazoval Dermorphin silné analgetické účinky. V experimentech, jako je švihání ocasem, horkou plotnou, štípnutí ocasem, formalín a testy svíjení kyselinou octovou, intraperitoneální podávání Dermorphinu a jeho příbuzných peptidů snížilo citlivost zvířat na bolest a zvýšilo jejich prahy bolesti. Tyto experimenty simulovaly bolest různého stupně a typů a komplexně potvrdily analgetické schopnosti Dermorphinu. V testu na horké plotně se po podání Dermorphinu zvířatům výrazně prodloužila doba latence pro olizování jejich tlapek nebo skákání, což ukazuje na oslabenou reakci bolesti na tepelnou stimulaci, což prokazuje vynikající analgetický účinek Dermorphinu.
Komparativní výhody oproti jiným analgetickým lékům
Ve srovnání s tradičními analgetickými léky, jako je morfin, vykazuje Dermorphin v určitých aspektech významné výhody. Na zvířecích modelech vykazoval Dermorphin po intracerebroventrikulárním podání selektivnější a silnější analgetické účinky než morfin s delší dobou působení. Některé syntetizované dermorfinové tetrapepetidy také vykazovaly vysokou analgetickou aktivitu s analgetickou účinností přibližně 1500krát a 17krát vyšší než morfin po intracerebroventrikulárním nebo subkutánním podání u myší, v daném pořadí. Tyto výhody nabízejí slibné vyhlídky pro klinické použití Dermorphinu v analgezii, potenciálně řeší nedostatky tradičních analgetik, jako je nedostatečná analgetická účinnost nebo doba trvání.
Výzkum a aplikační průzkum dermorfinu u lidí
Výsledky časných klinických studií
V roce 1985 randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie o použití Dermorphinu pro pooperační bolest prokázala, že Dermorphin podávaný intratekální injekcí významně překonal placebo a morfin (používaný jako referenční sloučenina) z hlediska analgetické účinnosti. Tato přelomová studie poskytla zásadní podpůrné důkazy pro klinické použití Dermorphinu v analgezii a zdůraznila jeho obrovský potenciál v léčbě pooperační bolesti.
Potenciální aplikační scénáře
Léčba pooperační bolesti: Chirurgické trauma může způsobit silnou pooperační bolest, která významně ovlivňuje zotavení pacientů a kvalitu života. Prokázaná účinnost dermorfinu při zmírňování pooperační bolesti v časných klinických studiích jej staví jako slibnou novou možnost pooperační analgezie. Ve srovnání s tradičními pooperačními analgetiky nabízí jeho jedinečný mechanismus účinku a výhody – jako je snížené riziko lékové tolerance a závislosti – pacientům bezpečnější a účinnější analgetické řešení.
Léčba chronické bolesti: Pro pacienty s chronickou bolestí, zejména pro ty, kteří špatně reagují na tradiční analgetika nebo mají významné vedlejší účinky, může Dermorphin sloužit jako cenná alternativní možnost léčby. Při zvládání chronické bolesti u onkologických pacientů mají současné léčebné metody stále určitá omezení. Vznik Dermorphinu přináší této populaci pacientů novou naději. Jeho dlouhotrvající analgetické účinky mohou lépe kontrolovat přetrvávající bolest u pacientů s rakovinou a zlepšit kvalitu jejich života.
Paliativní péče: V prostředí paliativní péče je nejvyšší prioritou zmírnění bolesti pacientů. Díky svým silným analgetickým vlastnostem je dermorphin slibným kandidátem na zmírnění bolesti na konci života v paliativní péči. Prostřednictvím vhodných metod podávání a úpravy dávek může pacientům pomoci snížit utrpení a zvýšit pohodlí během posledních fází života.
Závěr
Jako látka s unikátním analgetickým mechanismem a výraznými analgetickými účinky má Dermorphin nadějné aplikace v oblasti léčby bolesti.
Zdroje
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Hodnocení [Cys(ATTO 488)8]Dermorfinu-NH2 jako nového nástroje pro studium μ-opioidních peptidových receptorů[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Znovuobjevení starých léků: zapomenutý případ dermorfinu pro pooperační bolest a paliaci[J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Srovnávací analýza analgetických aktivit dermorfinu, [DPro6]-dermorfinu a jejich C-terminálních tripeptidů[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfin inhibuje spinální nociceptivní flexní reflex u lidí[J]. Brain Research, 1986, 371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Syntéza a opioidní aktivita dermorfinových tetrapeptidů nesoucích D-methionin S-oxid v poloze 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
