Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Dermorphin is een krachtig opioïde peptide dat wordt geïsoleerd uit de huid van bepaalde kikkersoorten.
Het mechanisme van de pijnstillende effecten van Dermorphin
Interactie met opioïdereceptoren
Dermorfine oefent zijn analgetische effecten voornamelijk uit door interactie met de μ-opioïdereceptor (MOP). De μ-opioïdereceptor is een belangrijk lid van de opioïdereceptorfamilie en speelt een cruciale rol bij pijnmodulatie. Dermorfine en zijn analogen kunnen specifiek binden aan de MOP-receptor, vergelijkbaar met een sleutel die in een slot past, waardoor stroomafwaartse signaalroutes worden geactiveerd. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), een nieuw fluorescerend Dermorphin-analoog gebaseerd op ATTO488, bindt aan HEK- en CHO-cellen die menselijke MOP-receptoren tot expressie brengen en vertoont vergelijkbare bindingseigenschappen als Dermorphin. Het stimuleert de binding van G-eiwitten, bevordert de binding van GTPγ[35S], waardoor de gerelateerde signaaltransductie wordt geactiveerd en uiteindelijk de overdracht van pijnsignalen wordt geremd. Dermorfine stimuleert ook de ERK1/2-fosforylering, waardoor intracellulaire biologische processen verder worden beïnvloed en wordt deelgenomen aan de regulatie van analgetische effecten.
Remming van de overdracht van pijnsignalen op ruggenmergniveau
Experimentele studies hebben aangetoond dat Dermorphin de overdracht van pijnsignalen op het niveau van het ruggenmerg aanzienlijk remt. In experimenten induceerde intraveneuze infusie van 0,16 mg/kg Dermorphin een significante en aanhoudende toename van de nociceptieve flexiereflexdrempel bij gezonde vrijwilligers, en dit effect was even uitgesproken bij personen met volledige chronische dwarslaesie, wat aangeeft dat Dermorphin voornamelijk de nociceptieve transmissie op het niveau van het ruggenmerg remt. Dit werkingsmechanisme kan verband houden met de regulatie door Dermorphin van de afgifte van neurotransmitters in het ruggenmerg of de directe werking ervan op neuronen van het ruggenmerg. Het ruggenmerg fungeert als een cruciaal knooppunt voor de overdracht van pijnsignalen, en de modulatie van de functie van Dermorphin blokkeert effectief de opwaartse overdracht van pijnsignalen naar de hersenen, waardoor pijnstillende effecten worden bereikt.
Unieke receptoractiekenmerken
Hoewel naloxon de effecten van morfine en opioïde analogen volledig kan tegenwerken, kan het het remmende effect van Dermorphin op nociceptieve spinale reflexen slechts gedeeltelijk (ongeveer 50%) omkeren. Dit suggereert dat Dermorphin een interactie aangaat met verschillende groepen spinale opioïdereceptoren bij het induceren van analgesie, en dat het werkingsmechanisme ervan verschilt van dat van traditionele opioïdegeneesmiddelen. Dit werkingsmechanisme biedt bepaalde voordelen bij analgetische toepassingen, zoals het verminderen van vaak voorkomende bijwerkingen die verband houden met traditionele opioïde geneesmiddelen.
Pijnstillende prestaties van Dermorphin in dierproeven
Effectieve analgesie in meerdere diermodellen
In verschillende pijnmodellen bij dieren vertoonde Dermorphin krachtige analgetische effecten. In experimenten zoals staartbewegingen, hete plaat-, staartknijp-, formaline- en azijnzuurkronkeltests verminderde intraperitoneale toediening van Dermorphin en de verwante peptiden de gevoeligheid van dieren voor pijn en verhoogde hun pijndrempels. Deze experimenten simuleerden pijn van verschillende gradaties en typen, waardoor de pijnstillende eigenschappen van Dermorphin volledig werden gevalideerd. In de hete plaattest werd, na toediening van Dermorphin aan dieren, de latentietijd voor het likken van hun poten of het springen aanzienlijk verlengd, wat wijst op een verzwakte pijnreactie op thermische stimulatie, waardoor het uitstekende analgetische effect van Dermorphin wordt aangetoond.
Vergelijkende voordelen ten opzichte van andere analgetica
Vergeleken met traditionele pijnstillers zoals morfine vertoont Dermorphin op bepaalde aspecten aanzienlijke voordelen. In diermodellen vertoonde Dermorphin na intracerebroventriculaire toediening selectievere en krachtigere analgetische effecten dan morfine, met een langere werkingsduur. Sommige gesynthetiseerde Dermorphin-tetrapepetiden vertoonden ook een hoge analgetische activiteit, met een analgetische potentie die ongeveer 1500 keer en 17 keer groter was dan die van morfine na respectievelijk intracerebroventriculaire of subcutane toediening aan muizen. Deze voordelen bieden veelbelovende perspectieven voor de klinische toepassing van Dermorphin bij analgesie, waarbij mogelijk tekortkomingen van traditionele analgetica worden aangepakt, zoals onvoldoende analgetische werkzaamheid of duur.
Onderzoek en toepassingsverkenning van Dermorphin bij mensen
Resultaten van vroege klinische onderzoeken
In 1985 toonde een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie naar het gebruik van Dermorphin voor postoperatieve pijn aan dat Dermorphin, toegediend via intrathecale injectie, significant beter presteerde dan placebo en morfine (gebruikt als referentiemiddel) in termen van analgetische werkzaamheid. Deze baanbrekende studie leverde cruciaal ondersteunend bewijsmateriaal op voor de klinische toepassing van Dermorphin bij analgesie, en benadrukte het enorme potentieel ervan op het gebied van postoperatieve pijnbestrijding.
Potentiële toepassingsscenario's
Postoperatief pijnbeheer: Chirurgisch trauma kan ernstige postoperatieve pijn veroorzaken, wat een aanzienlijke impact heeft op het herstel en de kwaliteit van leven van de patiënt. De aangetoonde werkzaamheid van Dermorphin bij het verlichten van postoperatieve pijn in vroege klinische onderzoeken positioneert het als een veelbelovende nieuwe optie voor postoperatieve analgesie. Vergeleken met traditionele postoperatieve pijnstillers bieden het unieke werkingsmechanisme en de voordelen ervan – zoals een verminderd risico op medicijntolerantie en afhankelijkheid – patiënten een veiligere en effectievere pijnstillende oplossing.
Behandeling van chronische pijn: Voor patiënten met chronische pijn, vooral degenen die slecht reageren op traditionele pijnstillers of aanzienlijke bijwerkingen ervaren, kan Dermorphin dienen als een waardevolle alternatieve behandelingsoptie. Bij de behandeling van chronische pijn bij kankerpatiënten hebben de huidige behandelmethoden nog steeds bepaalde beperkingen. De opkomst van Dermorphin brengt nieuwe hoop voor deze patiëntenpopulatie. De langdurige pijnstillende effecten kunnen aanhoudende pijn bij kankerpatiënten beter onder controle houden en hun levenskwaliteit verbeteren.
Palliatieve zorg: In palliatieve zorgomgevingen heeft het verlichten van de pijn van patiënten de hoogste prioriteit. De krachtige pijnstillende eigenschappen van Dermorphin maken het een veelbelovende kandidaat voor het verlichten van pijn aan het levenseinde in de palliatieve zorg. Door middel van passende toedieningsmethoden en dosisaanpassingen kan het patiënten helpen het lijden te verminderen en het comfort tijdens de laatste levensfase te vergroten.
Conclusie
Als stof met een uniek analgetisch mechanisme en significante analgetische effecten heeft Dermorphin veelbelovende toepassingen op het gebied van pijnbestrijding.
Bronnen
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Evaluatie van [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 als een nieuw hulpmiddel voor de studie van μ-opioïde peptidereceptoren[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Herontdekking van oude medicijnen: het vergeten geval van dermorfine voor postoperatieve pijn en palliatie [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Vergelijkende analyse van analgetische activiteiten van dermorfine, [DPro6]-dermorfine en hun C-terminale tripeptiden [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfine remt de nociceptieve flexiereflex van de wervelkolom bij mensen [J]. Hersenonderzoek, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Synthese en opioïde activiteit van dermorfinetetrapeptiden die D-methionine S-oxide dragen op positie 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
