توسط Cocer Peptides       1 ماه پیش

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.

درمورفین یک پپتید اپیوئیدی قوی است که از پوست برخی گونه های قورباغه جدا شده است.

مکانیسم اثرات ضد درد درمورفین

تعامل با گیرنده های مواد افیونی

درمورفین در درجه اول اثرات ضد درد خود را از طریق تعامل با گیرنده μ-اپیوئیدی (MOP) اعمال می کند. گیرنده μ-اپیوئیدی یکی از اعضای کلیدی خانواده گیرنده های مواد افیونی است و نقش مهمی در تعدیل درد دارد. درمورفین و آنالوگ های آن می توانند به طور خاص به گیرنده MOP متصل شوند، شبیه به کلیدی که در یک قفل قرار می گیرد، در نتیجه مسیرهای سیگنال دهی پایین دست را فعال می کنند. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH2 (DermATTO488)، یک آنالوگ فلورسنت درمورفین جدید بر اساس ATTO488، به سلول‌های HEK و CHO که گیرنده‌های MOP انسانی را بیان می‌کنند متصل می‌شود و ویژگی‌های اتصال مشابهی را با درمورفین نشان می‌دهد. اتصال به پروتئین G را تحریک می کند، اتصال GTPγ[35S] را ترویج می کند، در نتیجه انتقال سیگنال مرتبط را فعال می کند، و در نهایت انتقال سیگنال درد را مهار می کند. درمورفین همچنین فسفوریلاسیون ERK1/2 را تحریک می کند و بر فرآیندهای بیولوژیکی داخل سلولی تأثیر می گذارد و در تنظیم اثرات ضد درد شرکت می کند.

مهار انتقال سیگنال درد در سطح نخاع

مطالعات تجربی نشان داده اند که Dermorphin به طور قابل توجهی از انتقال سیگنال درد در سطح نخاع جلوگیری می کند. در آزمایش‌ها، انفوزیون داخل وریدی 0.16 میلی‌گرم بر کیلوگرم درمورفین باعث افزایش قابل‌توجه و پایدار آستانه رفلکس خمشی درد در داوطلبان سالم شد، و این تأثیر در افراد مبتلا به آسیب کامل نخاعی مزمن به همان اندازه مشخص بود، که نشان می‌دهد درمورفین اساساً در سطح اسپک‌های انتقالی اسپک را مهار نمی‌کند. این مکانیسم اثر ممکن است به تنظیم درمورفین در انتشار ناقل عصبی در طناب نخاعی یا اثر مستقیم آن بر نورون های نخاع مربوط باشد. نخاع به عنوان یک مرکز مهم برای انتقال سیگنال درد عمل می کند و مدولاسیون عملکرد آن توسط درمورفین به طور موثری از انتقال سیگنال های درد به سمت بالا به مغز جلوگیری می کند و در نتیجه به اثرات ضد درد دست می یابد.

ویژگی های عملکرد گیرنده منحصر به فرد

اگرچه نالوکسان می تواند به طور کامل با اثرات مورفین و آنالوگ های مواد افیونی مخالفت کند، اما فقط می تواند تا حدی (تقریباً 50٪) اثر مهاری درمورفین را بر روی رفلکس های درد نخاعی معکوس کند. این نشان می‌دهد که Dermorphin هنگام القای بی‌دردی با گروه‌های مختلف گیرنده‌های اپیوئیدی نخاعی تعامل دارد و مکانیسم اثر آن با داروهای سنتی مخدر متفاوت است. این شیوه عمل مزایای خاصی را در کاربردهای ضددرد به ارمغان می آورد، مانند کاهش عوارض جانبی رایج مرتبط با داروهای مخدر سنتی.

عملکرد ضد درد درمورفین در آزمایشات حیوانی

بی دردی موثر در مدل های چند حیوانی

در مدل های مختلف درد حیوانی، Dermorphin اثرات ضد درد قوی نشان داد. در آزمایش‌هایی مانند تلنگر دم، صفحه داغ، دم نیشگون گرفتن، فرمالین و تست‌های انقباض اسید استیک، تجویز داخل صفاقی درمورفین و پپتیدهای مرتبط با آن، حساسیت حیوانات به درد را کاهش داد و آستانه‌های درد را افزایش داد. این آزمایش‌ها درد در درجات و انواع مختلف را شبیه‌سازی کردند و قابلیت‌های ضددرد Dermorphin را به‌طور جامع تایید کردند. در آزمایش صفحه داغ، پس از تجویز درمورفین به حیوانات، دوره تأخیر لیسیدن پنجه ها یا پریدن آنها به طور قابل توجهی طولانی شد، که نشان دهنده یک پاسخ درد ضعیف به تحریک حرارتی است و در نتیجه اثر ضددردی عالی درمورفین را نشان می دهد.

مزایای نسبی نسبت به سایر داروهای ضد درد

درمورفین در مقایسه با داروهای مسکن سنتی مانند مورفین، مزایای قابل توجهی را در جنبه‌های خاصی از خود نشان می‌دهد. در مدل‌های حیوانی، پس از تجویز داخل بطن مغزی، درمورفین اثرات ضددردی انتخابی و قوی‌تری نسبت به مورفین با مدت اثر طولانی‌تر نشان داد. برخی از تتراپپتیدهای درمورفین سنتز شده نیز فعالیت ضددردی بالایی داشتند، با قدرت ضددردی تقریباً 1500 برابر و 17 برابر مورفین پس از تجویز داخل بطنی مغزی یا زیر جلدی در موش. این مزایا چشم‌اندازهای امیدوارکننده‌ای را برای کاربرد بالینی درمورفین در بی‌دردی ارائه می‌دهد، که به طور بالقوه به کاستی‌های داروهای ضددرد سنتی، مانند اثربخشی یا مدت زمان ناکافی مسکن، رسیدگی می‌کند.

تحقیق و بررسی کاربرد درمورفین در انسان

نتایج کارآزمایی بالینی اولیه

در سال 1985، یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در مورد استفاده از درمورفین برای درد پس از عمل نشان داد که درمورفین تجویز شده از طریق تزریق داخل نخاعی به طور قابل توجهی از نظر اثربخشی ضد درد بهتر از دارونما و مورفین (که به عنوان ترکیب مرجع استفاده می شود) عمل می کند. این مطالعه برجسته شواهد حمایتی مهمی را برای کاربرد بالینی درمورفین در بی‌دردی ارائه کرد و پتانسیل بسیار زیاد آن را در مدیریت درد پس از عمل برجسته کرد.

سناریوهای کاربردی بالقوه

مدیریت درد پس از عمل: ترومای جراحی می تواند باعث درد شدید بعد از عمل شود و به طور قابل توجهی بر بهبودی و کیفیت زندگی بیماران تأثیر بگذارد. اثربخشی نشان‌داده‌شده درمورفین در کاهش درد پس از عمل در آزمایش‌های بالینی اولیه، آن را به عنوان یک گزینه جدید امیدوارکننده برای بی‌دردی پس از عمل قرار می‌دهد. در مقایسه با داروهای مسکن سنتی پس از عمل، مکانیسم اثر و مزایای منحصر به فرد آن - مانند کاهش خطر تحمل و وابستگی به دارو - راه حل مسکن ایمن تر و موثرتری را به بیماران ارائه می دهد.

درمان درد مزمن: برای بیماران مبتلا به درد مزمن، به ویژه کسانی که پاسخ ضعیفی به داروهای مسکن سنتی دارند یا عوارض جانبی قابل توجهی را تجربه می‌کنند، Dermorphin ممکن است به عنوان یک گزینه درمانی جایگزین ارزشمند عمل کند. در مدیریت درد مزمن در بیماران سرطانی، روش های درمانی فعلی هنوز محدودیت های خاصی دارند. ظهور درمورفین امید جدیدی را برای این جمعیت بیمار به ارمغان می آورد. اثرات ضد درد طولانی مدت آن می تواند درد مداوم در بیماران سرطانی را بهتر کنترل کند و کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد.

مراقبت تسکینی: در محیط های مراقبت تسکینی، کاهش درد بیماران اولویت اصلی است. خواص ضد درد قوی درمورفین آن را به یک کاندید امیدوارکننده برای کاهش درد پایان زندگی در مراقبت های تسکینی تبدیل می کند. از طریق روش‌های تجویز مناسب و تنظیم دوز، می‌تواند به بیماران در کاهش رنج و افزایش راحتی در مراحل پایانی زندگی کمک کند.

نتیجه گیری

درمورفین به عنوان ماده ای با مکانیسم ضد درد منحصر به فرد و اثرات ضد درد قابل توجهی، کاربردهای امیدوارکننده ای در زمینه مدیریت درد دارد.

منابع

[1] Giakomidi D، Bird MF، McDonald J، و همکاران. ارزیابی [Cys(ATTO 488)8] Dermorphin-NH2 به عنوان یک ابزار جدید برای مطالعه گیرنده‌های پپتیدی μ-اپیوئیدی [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. کشف مجدد داروهای قدیمی: مورد فراموش شده درمورفین برای درد و تسکین پس از عمل [J]. مجله تحقیقات درد، 2018، 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS، Voronina TA، Emel'Ianova TG، و همکاران. تجزیه و تحلیل مقایسه ای فعالیت های ضد درد درمورفین، [DPro6]-dermorphin، و تری پپتیدهای C ترمینال آنها [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol، 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] ساندرینی G، Degli UE، Salvadori S، و همکاران. درمورفین رفلکس خم شدن درد ستون فقرات را در انسان مهار می کند [J]. تحقیقات مغز، 1986،371 (2): 364-367.DOI: 10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S، Marastoni M، Balboni G، و همکاران. سنتز و فعالیت اپیوئیدی تتراپپتیدهای درمورفین حاوی D-متیونین S-اکسید در موقعیت 2 [J]. مجله شیمی دارویی، 1986، 29 (6): 889-894.DOI: 10.1021/jm00156a003.

محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است: