Cocer Peptides tərəfindən       1 ay əvvəl

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.

Dermorfin müəyyən qurbağa növlərinin dərisindən təcrid olunmuş güclü opioid peptiddir.

Dermorfinin Analjezik Təsirlərinin Mexanizmi

Opioid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə

Dermorfin ilk növbədə μ-opioid reseptoru (MOP) ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaqla analjezik təsirini göstərir. μ-opioid reseptoru opioid reseptor ailəsinin əsas üzvüdür və ağrı modulyasiyasında mühüm rol oynayır. Dermorfin və onun analoqları xüsusi olaraq MOP reseptoruna bağlana bilər, bu da kilidə uyğun bir açara bənzəyir və bununla da aşağı axın siqnal yollarını aktivləşdirir. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfin - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 əsasında yeni flüoresan Dermorfin analoqu, insan MOP reseptorlarını ifadə edən HEK və CHO hüceyrələrinə bağlanır və Dermorfinə oxşar bağlayıcı xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. O, G zülalının bağlanmasını stimullaşdırır, GTPγ[35S] bağlanmasını təşviq edir və bununla da əlaqəli siqnal ötürülməsini aktivləşdirir və nəticədə ağrı siqnalının ötürülməsini maneə törədir. Dermorfin həmçinin ERK1/2 fosforlaşmasını stimullaşdırır, hüceyrədaxili bioloji proseslərə daha da təsir edir və analjezik təsirlərin tənzimlənməsində iştirak edir.

Onurğa beyni səviyyəsində ağrı siqnalının ötürülməsinin qarşısının alınması

Eksperimental tədqiqatlar göstərdi ki, Dermorfin onurğa beyni səviyyəsində ağrı siqnalının ötürülməsini əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir. Təcrübələrdə 0,16 mq/kq Dermorfinin venadaxili infuziyası sağlam könüllülərdə nosiseptiv əyilmə refleks həddində əhəmiyyətli və davamlı artıma səbəb oldu və bu təsir tam xroniki onurğa beyni zədəsi olan xəstələrdə eyni dərəcədə özünü göstərdi ki, bu da Dermorfinin ilk növbədə onurğa beyninin ötürülməsini maneə törətdiyini göstərir. Bu fəaliyyət mexanizmi Dermorfinin onurğa beyni daxilində neyrotransmitterlərin sərbəst buraxılmasının tənzimlənməsi və ya onun onurğa beyni neyronlarına birbaşa təsiri ilə bağlı ola bilər. Onurğa beyni ağrı siqnalının ötürülməsi üçün kritik bir mərkəz rolunu oynayır və Dermorfinin öz funksiyasının modulyasiyası ağrı siqnallarının beyinə yuxarıya ötürülməsini effektiv şəkildə bloklayır və bununla da analjezik təsirlərə nail olur.

Unikal reseptor fəaliyyət xüsusiyyətləri

Nalokson morfin və opioid analoqlarının təsirini tamamilə antaqonizasiya edə bilsə də, Dermorfinin nosiseptiv spinal reflekslərə inhibitor təsirini yalnız qismən (təxminən 50%) geri qaytara bilər. Bu, Dermorfinin analjeziyaya səbəb olan zaman onurğa opioid reseptorlarının müxtəlif qrupları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu göstərir və onun təsir mexanizmi ənənəvi opioid dərmanlarından fərqlidir. Bu hərəkət üsulu analjezik tətbiqlərdə, məsələn, ənənəvi opioid dərmanları ilə əlaqəli ümumi yan təsirləri azaltmaq kimi müəyyən üstünlüklər verir.

Heyvan Təcrübələrində Dermorfinin Analjezik Performansı

Çox Heyvan Modellərində Effektiv Analjeziya

Müxtəlif heyvan ağrı modellərində Dermorfin güclü analjezik təsir göstərmişdir. Quyruq vurma, qaynar lövhə, quyruq çimdik, formalin və sirkə turşusu qıvrım testləri kimi təcrübələrdə Dermorfin və onunla əlaqəli peptidlərin intraperitoneal tətbiqi heyvanların ağrıya həssaslığını azaldıb və ağrı hədlərini artırdı. Bu təcrübələr Dermorfinin analjezik imkanlarını hərtərəfli təsdiq edərək, müxtəlif dərəcə və növ ağrıları simulyasiya etdi. Qaynar lövhə testində, Dermorfin heyvanlara tətbiq edildikdən sonra, onların pəncələrini yalama və ya tullanmaq üçün gecikmə müddəti əhəmiyyətli dərəcədə uzandı, bu da termal stimullaşdırmaya zəifləmiş ağrı reaksiyasını göstərir və bununla da Dermorfinin əla analjezik təsirini nümayiş etdirir.

Digər Analjezik Dərmanlarla Müqayisəli Üstünlüklər

Morfin kimi ənənəvi analjezik dərmanlarla müqayisədə Dermorfin müəyyən aspektlərdə əhəmiyyətli üstünlüklər nümayiş etdirir. Heyvan modellərində, intraserebroventrikulyar administrasiyadan sonra Dermorfin morfindən daha uzun təsir müddəti ilə daha seçici və güclü analjezik təsir göstərmişdir. Bəzi sintez edilmiş Dermorfin tetrapepetidləri də siçanlarda intraserebroventrikulyar və ya subkutan tətbiq edildikdən sonra analjezik gücü təxminən 1500 dəfə və morfindən 17 dəfə yüksək olan yüksək analjezik aktivlik nümayiş etdirmişdir. Bu üstünlüklər, analjeziklərin qeyri-kafi effektivliyi və ya müddəti kimi ənənəvi analjezik dərmanların potensial çatışmazlıqlarını aradan qaldıraraq, analjeziyada Dermorfinin klinik tətbiqi üçün perspektivli perspektivlər təklif edir.

İnsanlarda Dermorfinin Tədqiqi və Tətbiqi Tədqiqatı

Erkən Klinik Sınaq Nəticələri

1985-ci ildə postoperativ ağrı üçün Dermorfinin istifadəsi ilə bağlı randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan klinik sınaq göstərdi ki, intratekal inyeksiya yolu ilə qəbul edilən Dermorfinin analjezik effektivliyi baxımından plasebo və morfindən (istinad birləşmə kimi istifadə olunur) əhəmiyyətli dərəcədə üstündür. Bu əlamətdar tədqiqat Dermorfinin analjeziyada klinik tətbiqi üçün mühüm dəstəkləyici sübutlar təqdim edərək, əməliyyatdan sonrakı ağrıların idarə edilməsində onun böyük potensialını vurğulayır.

Potensial Tətbiq Ssenariləri

Əməliyyatdan sonrakı ağrının idarə edilməsi: Cərrahi travma xəstələrin sağalmasına və həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən əməliyyatdan sonrakı şiddətli ağrıya səbəb ola bilər. Dermorfinin erkən klinik sınaqlarda əməliyyatdan sonrakı ağrıları azaltmaqda nümayiş etdirdiyi effektivliyi onu əməliyyatdan sonrakı analjeziya üçün perspektivli yeni seçim kimi yerləşdirir. Ənənəvi əməliyyatdan sonrakı analjezik dərmanlarla müqayisədə onun unikal təsir mexanizmi və üstünlükləri, məsələn, dərmana dözümlülük və asılılıq riskinin azaldılması kimi xəstələrə daha təhlükəsiz və effektiv analjezik həll təklif edir.

Xroniki ağrı müalicəsi: Xroniki ağrıları olan xəstələr, xüsusən də ənənəvi analjezik dərmanlara zəif cavab verən və ya əhəmiyyətli yan təsirləri olan xəstələr üçün Dermorfin dəyərli alternativ müalicə seçimi kimi xidmət edə bilər. Xərçəng xəstələrində xroniki ağrının idarə edilməsində mövcud müalicə üsulları hələ də müəyyən məhdudiyyətlərə malikdir. Dermorfinin ortaya çıxması bu xəstə əhaliyə yeni ümidlər gətirir. Onun uzunmüddətli analjezik təsiri xərçəng xəstələrində davamlı ağrıları daha yaxşı idarə edə və onların həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər.

Palliativ baxım: Palliativ baxım şəraitində xəstələrin ağrılarının yüngülləşdirilməsi əsas prioritetdir. Dermorfinin güclü analjezik xassələri onu palliativ baxımda ömrünün sonunda ağrıları azaltmaq üçün perspektivli bir namizəd edir. Müvafiq idarəetmə üsulları və doza düzəlişləri vasitəsilə xəstələrə həyatın son mərhələlərində əziyyəti azaltmağa və rahatlığı artırmağa kömək edə bilər.

Nəticə

Unikal analjezik mexanizmi və əhəmiyyətli analjezik təsiri olan bir maddə olaraq, Dermorfin ağrının idarə edilməsi sahəsində perspektivli tətbiqlərə malikdir.

Mənbələr

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2-nin μ-opioid peptid reseptorlarının öyrənilməsi üçün yeni bir vasitə kimi qiymətləndirilməsi[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. Köhnə dərmanların yenidən kəşfi: postoperatif ağrı və palliasiya üçün unudulmuş dermorfin hadisəsi [J]. Ağrı Araşdırmaları Jurnalı, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Dermorfin, [DPro6]-dermorfin və onların C-terminal tripeptidlərinin [J] analjezik fəaliyyətlərinin müqayisəli təhlili. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfin insanlarda onurğanın nosiseptiv əyilmə refleksini inhibə edir [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G və b. 2[J] mövqeyində D-metionin S-oksid daşıyan dermorfin tetrapeptidlərinin sintezi və opioid aktivliyi. Dərman Kimyası Jurnalı, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur: