Σουρβοντουτίδη 10 mg

▎ Δομή Survodutide

▎ Survodutide Research

Μοριακό υπόβαθρο

Το Survodutide (BI 456906) είναι ένα συνθετικό ακυλιωμένο πεπτίδιο 29-αμινοξέων που διερευνήθηκε ως αγωνιστής υποδοχέα διπλού γλυκαγόνου (GCGR) και υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1R). Το PubChem παραθέτει το Survodutide με CID 168429725, με μοριακό τύπο C192H289N47O61 και μοριακό βάρος περίπου 4232 g/mol.[7]

Ερευνητική Πρόοδος

Η Elita Yuliantie και οι συνεργάτες της χρησιμοποίησαν δοκιμές cAMP για να συγκρίνουν το Survodutide με τα ενδογενή πεπτίδια GLP-1, γλυκαγόνη (GCG) και oxyntomodulin (Oxy) και προσδιόρισαν δομές κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας του Survodutide που είναι συνδεδεμένο με σύμπλοκα GCGR και GLP-1R. Οι συγγραφείς περιέγραψαν το Survodutide ως ένα πεπτίδιο 29 αμινοξέων που προέρχεται από γλυκαγόνη, με επιλεγμένες υποκαταστάσεις από GLP-1 και εξενδίνη-4, επιπρόσθετες τροποποιήσεις αλληλουχίας και το μη φυσικό αμινοξύ Ac4c στη θέση 2. Στις αναφερόμενες δοκιμές cAMP, το Survodutide έδειξε χαμηλότερη ισχύ από την φυσική GLP-1 από την φυσική GL γλυκαγόνης στο GCGR, ενώ η δραστηριότητά του ήταν εντός του εύρους που αναφέρθηκε για τον διπλό αγωνιστή οξυντομοντουλίνη. Η δομική ανάλυση έδειξε έναν προσανατολισμό δέσμευσης πεπτιδίου παρόμοιο με άλλους αγωνιστές πεπτιδίου και ταυτοποίησε επαφές που σχετίζονται με τα τροποποιημένα υπολείμματα. Η μελέτη εξέτασε επίσης ένα μη ακυλιωμένο ανάλογο και ανέφερε υψηλότερη in vitro ισχύ μετά την αφαίρεση του συνδέτη και την τροποποίηση λιπαρού διοξέος. Αυτά τα ευρήματα παρουσιάστηκαν ως περίληψη του συνεδρίου και θα πρέπει να ερμηνευθούν σε αυτό το επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων.[2]

Ο Leo Thomas και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν μια σειρά από διπλούς αγωνιστές GCGR/GLP-1R χρησιμοποιώντας κύτταρα CHO-K1 που εκφράζουν ανθρώπινο GCGR ή GLP-1R, κύτταρα MIN6, πρωτογενή ηπατοκύτταρα αρουραίου και πολλά μοντέλα ποντικού. Η οξεία in vivo εμπλοκή στόχου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας από του στόματος μετρήσεις ανοχής γλυκόζης για δραστηριότητα που σχετίζεται με το GLP-1R και FGF21 στο πλάσμα μαζί με έκφραση ηπατικού NNMT mRNA για δραστηριότητα που σχετίζεται με το GCGR. Από 19 διπλούς αγωνιστές, το Survodutide, BI 456908 και BI 456897 επιλέχθηκαν για περαιτέρω διαμόρφωση προφίλ. Σε παχύσαρκα ποντίκια που προκλήθηκαν από δίαιτα, οι συγγραφείς ανέφεραν αλλαγές στο σωματικό βάρος και τις μετρήσεις σωματικού λίπους μετά από επαναλαμβανόμενη έκθεση, ενώ μελέτες σε ποντίκια db/db ανέφεραν αλλαγές στη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη για το Survodutide και το BI 456908. Οι ερευνητές ανέφεραν επίσης συσχετίσεις μεταξύ της ισχύος του in vitro υποδοχέα και των επιλεγμένων in vivo σημάτων. Αυτά τα ευρήματα δημιουργήθηκαν σε προκλινικά συστήματα κυττάρων και ποντικών και παραμένουν συγκεκριμένα για τις πειραματικές δόσεις και τα μοντέλα που χρησιμοποιούνται στη δημοσίευση.[3]

Εικ1. Μετρήσεις σωματικού βάρους, σωματικού λίπους, ήπατος, πλάσματος και από του στόματος ανοχής γλυκόζης αναφέρθηκαν για το Survodutide, BI 456908 και BI 456897 σε παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από δίαιτα.[3]
Το αρχικό σχήμα δείχνει μετρήσεις σωματικού βάρους επαναλαμβανόμενων δόσεων μαζί με μάζα σωματικού λίπους, ηπατικά τριγλυκερίδια, ALT πλάσματος, FGF21, έκφραση ηπατικού NNMT mRNA και δεδομένα ανοχής γλυκόζης από το στόμα. Οι ορισμοί των ομάδων, οι δόσεις, οι στατιστικές μέθοδοι και οι πλήρεις πειραματικές διαδικασίες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[3]

Ο F. Briand και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ένα παχύσαρκο και δυσλιπιδαιμικό μοντέλο χάμστερ που προκλήθηκε από δίαιτα ελεύθερης επιλογής για να συγκρίνουν το Survodutide, τη σεμαγλουτίδη και το όχημα για διάστημα 5 εβδομάδων. Οι συγγραφείς μέτρησαν το σωματικό βάρος, την πρόσληψη τυπικής τροφής, τροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά/υψηλή χοληστερόλη, καθαρό νερό και νερό εμπλουτισμένο με φρουκτόζη, καθώς και ινσουλίνη πλάσματος, HOMA-IR, τριγλυκερίδια και κλάσματα χοληστερόλης. Ανέφεραν διαφορετικά πρότυπα πρόσληψης τροφής και υγρών μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης πεπτιδίων και διαφορές στις μετρήσεις των λιπιδίων του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλότερης ολικής χοληστερόλης και της LDL-χοληστερόλης στην ομάδα Survodutide σε σύγκριση με το όχημα. Αυτή η εργασία δημοσιεύτηκε ως περίληψη συνεδρίου και περιγράφει τα αποτελέσματα σε ένα μοντέλο χάμστερ και όχι σε κλινικές παρατηρήσεις.[4]

Η Jasmine Swagel και οι συνεργάτες της εξέτασαν το Survodutide σε αρσενικά ποντίκια NZO/HILtJ που διατηρήθηκαν σε θερμοουδέτερη θερμοκρασία (30°C), μια κατάσταση που προορίζεται να μειώσει την ενεργειακή δαπάνη που σχετίζεται με το ψυχρό στρες που παρατηρείται σε ποντίκια που στεγάζονται κοντά στους 22°C. Μετά από 2 εβδομάδες έκθεσης σε Survodutide ή όχημα, οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στο σωματικό βάρος, την πρόσληψη τροφής, τη μάζα λίπους, την άλιπη μάζα και τη γλυκόζη του αίματος. Η έμμεση θερμιδομετρία έδειξε ότι η ενεργειακή δαπάνη ήταν χαμηλότερη, αντί υψηλότερη, στην ομάδα Survodutide υπό τις χρησιμοποιούμενες θερμοουδέτερες συνθήκες. Αυτή η μελέτη αναφέρθηκε ως περίληψη συνεδρίου και υπογραμμίζει την επίδραση της θερμοκρασίας στέγασης στην ερμηνεία των μεταβολικών ευρημάτων σε μοντέλα ποντικών.[5]
Ο Alexander Hamilton και οι συνεργάτες του μελέτησαν το Survodutide σε θηλυκά παχύσαρκα και διαβητικά ποντίκια db/db C57BKS με μη νεφρεκτομή και υπέρταση που προκαλείται από ReninAAV. Μετά από 10 εβδομάδες έκθεσης στο Survodutide ή στο όχημα, οι συγγραφείς αξιολόγησαν τη βιοχημεία αίματος και ούρων, ιστολογικούς δείκτες σπειραματοσκλήρωσης, σωληναριακούς τραυματισμούς και φλεγμονές και ποσοτική τρισδιάστατη απεικόνιση του παγκρέατος και των νεφρών. Ανέφεραν διαφορές στο σωματικό βάρος, τις μετρήσεις γλυκόζης, την κατανομή του όγκου των νησίδων του παγκρέατος, τη λευκωματουρία, τη νεφρική υπερτροφία, τη σπειραματική μορφολογία, τους φλεγμονώδεις δείκτες, το βάρος του ήπατος και τα κυκλοφορούντα αμινοξέα. Η μειωμένη αλανίνη του πλάσματος ερμηνεύτηκε ως ένδειξη δέσμευσης ηπατικού υποδοχέα γλυκαγόνης. Αυτά τα ευρήματα ελήφθησαν σε ένα προηγμένο μοντέλο ποντικιού με διαβητική νεφρική νόσο.[6]

Ο αριθμός πηγής περιλαμβάνει μετρήσεις αναλογίας λευκωματίνης-κρεατινίνης ούρων, λευκωματίνης και κρεατινίνης ούρων, ρενίνης πλάσματος, κυστατίνης C, ουρίας, 3-υδροξυβουτυρικού, αλβουμίνης, βήτα-2 μικροσφαιρίνης, NGAL, KIM-1, κλασστερίνης, οστεοποντίνης και MCP-1. Τα μεγέθη των ομάδων, οι στατιστικές μέθοδοι και οι πλήρεις πειραματικές συνθήκες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[6]

Περιορισμοί Έρευνας

Οι μελέτες που συνοψίζονται παραπάνω χρησιμοποιούν ουσιαστικά διαφορετικά προκλινικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων αναλύσεων υποδοχέα, παχύσαρκων ποντικών που προκαλούνται από δίαιτα, ποντικών db/db, θερμοουδέτερων ποντικών NZO/HILtJ, παχύσαρκων χάμστερ και μοντέλου διαβητικής νεφρικής νόσου με επιτάχυνση της υπέρτασης. Τα αποτελέσματα από αυτά τα συστήματα δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα και τα είδη, η θερμοκρασία περιβάλλοντος, η διατροφή, το μοντέλο ασθένειας, το πρόγραμμα έκθεσης, η ισορροπία των υποδοχέων και τα επιλεγμένα τελικά σημεία μπορούν να επηρεάσουν ουσιαστικά τις παρατηρήσεις που αναφέρονται. Η μελέτη του θερμοουδέτερου ποντικού είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή το Survodutide συσχετίστηκε με χαμηλότερη κατανάλωση ενέργειας στους 30°C, υποδεικνύοντας ότι οι μεταβολικές αποκρίσεις δεν πρέπει να μειωθούν σε μία μόνο υπόθεση ότι η ενεργοποίηση του GCGR αυξάνει απαραίτητα την ενεργειακή δαπάνη σε κάθε πειραματικό περιβάλλον.[3-6]

Αρκετές από τις αναφερόμενες πηγές είναι περιλήψεις συνεδρίων και όχι εκθέσεις πλήρους μήκους που έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους, συμπεριλαμβανομένης της δομικής μελέτης, της μελέτης χάμστερ και της μελέτης θερμοουδέτερου ποντικιού. Η Survodutide παραμένει επίσης ερευνητική ουσία. το Παγκόσμιο Σύστημα Καταχώρισης Ουσιών του FDA του εκχωρεί το UNII 2ALA66NS64, αλλά ο FDA σημειώνει ρητά ότι η εκχώρηση ενός UNII δεν συνεπάγεται ρυθμιστικό έλεγχο ή έγκριση.[8]

Το COCER Peptides παρουσιάζει το Survodutide αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Αυτό το υλικό COCER Peptides δεν είναι φαρμακευτικό προϊόν εγκεκριμένο από την FDA. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αποτελεί δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας, διάγνωσης, θεραπείας, πρόληψης ή οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Kushner PR, Michos E D. Cardiovascular Effects of Glucagon Signaling Alone and Combined with Glucagon-like Peptide-1 Receptor Signaling in Multiagonists: A Narrative Review With a Translational Focus[J]. Journal of the American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: The Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Ο διπλός αγωνιστής σουρβοντουτίδης GCGR/GLP-1R: Βιοδείκτες και φαρμακολογικό προφίλ για κλινική επιλογή υποψηφίων [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide και Semaglutide Και οι δύο προκαλούν απώλεια βάρους αλλά παρουσιάζουν διαφορετικές επιδράσεις στην προτίμηση των τροφίμων και στη δυσλιπιδαιμία στο μοντέλο παχύσαρκων χάμστερ που προκαλείται από τη δίαιτα ελεύθερης επιλογής[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Μεταβολικές και Φυσιολογικές Επιδράσεις της Σουρβοντουτίδης σε Πολυγονικά Διαβητικά Ποντίκια Τύπου 2 (NZO/HILtJ) υπό Θερμοουδέτερες Συνθήκες[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Νεφροπροστατευτικές Επιδράσεις του Διπλού Αγωνιστή Survodutide GCGR/GLP-1R στην επιταχυνόμενη από υπέρταση διαβητική νεφρική νόσο[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2026. Advance online δημοσίευση.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.