▎ Survodutide Research
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Survodutide;
Επιπολασμός Μεταβολικών Νοσημάτων:
Με την επιτάχυνση του ρυθμού ζωής και την αλλαγή της διατροφικής δομής, μεταβολικές ασθένειες όπως η παχυσαρκία, ο σακχαρώδης μεταβολισμός τύπου 2 και η μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) έχουν γίνει παγκόσμιες προκλήσεις για τη δημόσια υγεία. Για παράδειγμα, ο επιπολασμός της λιπώδους νόσου του ήπατος που σχετίζεται με το μεταβολισμό (MAFLD) ξεπερνά το 30%, και προβλέπεται ότι έως το 2030, η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH) θα γίνει η κύρια αιτία μεταμόσχευσης ήπατος, επιβάλλοντας τεράστια επιβάρυνση στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.
Περιορισμοί υφιστάμενων φαρμάκων:
Τα παραδοσιακά φάρμακα GLP-1 έχουν ορισμένους περιορισμούς στη θεραπεία μεταβολικών ασθενειών. Για ορισμένους ασθενείς, το αποτέλεσμα απώλειας βάρους δεν είναι ικανοποιητικό ή μπορεί να εμφανίσουν γαστρεντερικές παρενέργειες. Επιπλέον, η ικανότητά τους να βελτιώνουν τον μεταβολισμό του λίπους στο ήπαρ είναι περιορισμένη και η ανοχή μπορεί να αναπτυχθεί με μακροχρόνια χρήση.
Πλεονεκτήματα των Διπλών Αγωνιστών:
Ως διπλός αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1R) και του υποδοχέα γλυκαγόνης (GCGR), το Survodutide μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό από πολλαπλές διαστάσεις. Μέσω της οδού GLP-1R, μπορεί να καταστείλει την όρεξη, να καθυστερήσει την γαστρική κένωση και να προωθήσει την έκκριση ινσουλίνης για να μειώσει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Μέσω της οδού GCGR, μπορεί να ενισχύσει την οξείδωση των λιπαρών οξέων στο ήπαρ, να μειώσει τη συσσώρευση λίπους και να βελτιώσει άμεσα την ηπατική ίνωση, επιδεικνύοντας καλά θεραπευτικά αποτελέσματα στην παχυσαρκία, το μεταβολισμό και τις ηπατικές ασθένειες σε πειράματα σε ζώα.
Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Survodutide;
1. Αγωνισμός διπλού υποδοχέα
Το Survodutide είναι ένας διπλός αγωνιστής του υποδοχέα γλυκαγόνης (GCGR)/υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1R).
Αγωνισμός GLP-1R
Μετά την ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1, μπορεί να ενισχύσει την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης και να αναστείλει την έκκριση γλυκαγόνης, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Όταν το Survovudutide ενεργοποιεί το GLP-1R, μπορεί να προάγει την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος και, ταυτόχρονα, να μειώσει την έκκριση γλυκαγόνης από τα κύτταρα των παγκρεατικών νησιδίων α, επιτυγχάνοντας λεπτή ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα [1].
Επιπλέον, ο αγωνιστής του GLP-1R μπορεί επίσης να καθυστερήσει τη γαστρική κένωση και να αυξήσει την αίσθηση πληρότητας, συμβάλλοντας έτσι στη μείωση της πρόσληψης τροφής και στον έλεγχο του σωματικού βάρους.
GCGR Αγωνισμός
Η ενεργοποίηση του υποδοχέα γλυκαγόνης μπορεί να αυξήσει την κατανάλωση ενέργειας και να προωθήσει τη διάσπαση του λίπους. Το Survodutide διεγείρει το GCGR, αυξάνοντας το επίπεδο του ενεργειακού μεταβολισμού του σώματος και προτρέποντας τη διάσπαση των τριγλυκεριδίων στον λιπώδη ιστό σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη, παρέχοντας μια πηγή ενέργειας για το σώμα [1].
2. Επιδράσεις στον Μεταβολισμό
Βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης
Το Survovudutide μειώνει σημαντικά το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c). Σε κλινικές μελέτες, ασθενείς με μεταβολισμό τύπου 2 που έλαβαν θεραπεία με Survovudutide εμφάνισαν σημαντική μείωση στα επίπεδα HbA1c μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Για παράδειγμα, σε σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη, η χαμηλή δόση Survovudutide (DG2) είχε παρόμοια επίδραση στη μείωση της HbA1c. Το επίπεδο HbA1c στην ομάδα DG2 μειώθηκε κατά 15,95 mmol/mol (-1,46%), ενώ στην ομάδα της σεμαγλουτίδης μειώθηκε κατά 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να επιτευχθεί με την ενίσχυση της έκκρισης ινσουλίνης, την αναστολή της έκκρισης γλυκαγόνης και τη βελτίωση της πρόσληψης και χρήσης της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς.
Ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων
Το Survovudutide μπορεί να μειώσει τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Σε μια μελέτη με παχύσαρκους ασθενείς, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Survodutide μείωσε σημαντικά το επίπεδο των τριγλυκεριδίων (TG) και επίσης μείωσε τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), ολικής χοληστερόλης (TC) και χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών μη υψηλής πυκνότητας (non-HDL-C) σε ορισμένες ομάδες δόσης [2].
Ταυτόχρονα, το Survodutide μπορεί επίσης να μειώσει την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ. Σε μια μελέτη ασθενών με στεατοηπατίτιδα σχετιζόμενη με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Survovudutide των οποίων η περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ μειώθηκε κατά τουλάχιστον 30% ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Για παράδειγμα, το 63%, το 67% και το 57% των ασθενών στις ομάδες Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg και 6,0 mg, αντίστοιχα, έφτασαν αυτόν τον δείκτη, ενώ μόνο το 14% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου [3].
3. Επιδράσεις στο Καρδιαγγειακό Σύστημα
Βελτίωση των Παραγόντων Καρδιαγγειακού Κινδύνου
Το Survovudutide μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση. Σε παχύσαρκους ασθενείς, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τόσο η συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) όσο και η διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) μειώθηκαν σημαντικά μετά τη θεραπεία με Survodutide. Στην πραγματική θεραπεία, το Survodutide μπορεί να μειώσει την SBP έως και 10,2 mmHg και το DBP κατά 4,8 mmHg και το αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης είναι παρόμοιο ανεξάρτητα από το αν ο ασθενής είχε υπέρταση πριν από τον έλεγχο [2].
Επιπλέον, το Survodutide μπορεί επίσης να μειώσει την περίμετρο της μέσης. Σε παχύσαρκους ασθενείς, η περιφέρεια μέσης των ασθενών σε όλες τις ομάδες δόσης Survodutide μειώθηκε και η ομάδα των 4,8 mg είχε τη μεγαλύτερη μέση μείωση, η οποία ήταν 16,6 cm [2].
Επιδράσεις στους δείκτες της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH)
Το Survovudutide μπορεί να έχει βελτιωτική επίδραση σε ορισμένους δείκτες μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH). Οι τρέχουσες μελέτες υποδεικνύουν ότι η Survodutide μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στην αναστολή της ανάπτυξης της NASH βελτιώνοντας τον μεταβολισμό του λίπους στο ήπαρ και τη φλεγμονώδη κατάσταση [4].
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Survodutide;
1. Θεραπεία Σακχαρώδους Μεταβολισμού και Παχυσαρκίας Τύπου 2
Ως διπλός αγωνιστής μακράς δράσης, το Survodutide χορηγείται μία φορά την εβδομάδα και έχει δείξει σημαντικά αποτελέσματα στη θεραπεία του σακχαρώδους μεταβολισμού τύπου 2 (ΣΔ2) και της παχυσαρκίας.
Μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c):
Πολλαπλές κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το Survodutide μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τα επίπεδα HbA1c σε ασθενείς. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη ασθενών με ΣΔ2, μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας, το επίπεδο HbA1c μειώθηκε έως και 1,7% [4] . Η HbA1c είναι ένας σημαντικός δείκτης που αντανακλά τον μακροχρόνιο έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και η μείωση της σημαίνει ότι ο έλεγχος της γλυκόζης στο αίμα του ασθενούς έχει βελτιωθεί.
Σημαντική απώλεια βάρους:
Για ασθενείς με ΣΔ2 και παχυσαρκία, το Survodutide μπορεί να επιτύχει απώλεια βάρους έως και 14,9% κατά τη διάρκεια 46 εβδομάδων θεραπείας [4] . Αυτή είναι μια σημαντική ανακάλυψη για ασθενείς που προβληματίζονται από την αύξηση βάρους που προκαλείται συχνά από τα παραδοσιακά αντιδιαβητικά φάρμακα. Η απώλεια βάρους όχι μόνο βοηθά στη βελτίωση της εμφάνισης και της ποιότητας ζωής του ασθενούς αλλά μειώνει επίσης τον κίνδυνο επιπλοκών όπως καρδιαγγειακές παθήσεις.
2. Βελτίωση Παραγόντων Καρδιαγγειακού Κινδύνου
Το Survodutide έχει επίσης θετική επίδραση στους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.
Μείωση αρτηριακής πίεσης:
Σε μια κλινική δοκιμή παχύσαρκων ασθενών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Survodutide μπορεί να μειώσει τη συστολική αρτηριακή πίεση έως και 10,2 mmHg και τη διαστολική αρτηριακή πίεση κατά 4,8 mmHg [2] . Η μείωση της αρτηριακής πίεσης έχει μεγάλη σημασία για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδιαίτερα για τους ασθενείς τόσο με παχυσαρκία όσο και με υπέρταση.
Βελτίωση των παραμέτρων των λιπιδίων του αίματος:
Η Survodutide μπορεί να μειώσει το επίπεδο των τριγλυκεριδίων (TG) και έχει επίσης μια ορισμένη βελτιωτική επίδραση στις λιπιδικές παραμέτρους του αίματος όπως η λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL), η λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL), η ολική χοληστερόλη (TC) και η λιποπρωτεΐνη μη υψηλής πυκνότητας χοληστερόλη (non-C) [HDL] . Για παράδειγμα, στην προγραμματισμένη θεραπεία, η μέση TG σε όλες τις ομάδες Survodutide μειώθηκε σημαντικά.
3. Θεραπεία της Μη αλκοολικής Στεατοηπατίτιδας (NASH)
Το Survodutide δείχνει επίσης δυνατότητες στη θεραπεία της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH).
Βελτίωση της ιστολογίας του ήπατος:
Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2 διάρκειας 48 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς με MASH (στεατοηπατίτιδα σχετιζόμενη με μεταβολική δυσλειτουργία) και ηπατική ίνωση, το Survodutide ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στη βελτίωση του MASH χωρίς επιδείνωση της ηπατικής ίνωσης. Συγκεκριμένα, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με διαφορετικές δόσεις Survodutide, το 47% των ασθενών στην ομάδα των 2,4 mg, το 62% των ασθενών στην ομάδα των 4,8 mg και το 43% των ασθενών στην ομάδα των 6,0 mg παρουσίασαν βελτίωση στο MASH, ενώ μόνο το 14% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου [3].
Μείωση της περιεκτικότητας σε λίπος στο ήπαρ:
Το Survodutide μπορεί επίσης να μειώσει την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ. Στην προαναφερθείσα κλινική δοκιμή, το 63%, το 67% και το 57% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δόσεις 2,4 mg, 4,8 mg και 6,0 mg Survodutide, αντίστοιχα, είχαν μείωση της περιεκτικότητας σε ηπατικό λίπος τουλάχιστον 30%, ενώ μόνο 14% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου [3].
Βελτίωση της ηπατικής ίνωσης:
Επιπλέον, έχει βελτιώσει την ηπατική ίνωση σε κάποιο βαθμό. Σε αυτή τη δοκιμή, το 34%, το 36% και το 34% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δόσεις 2,4mg, 4,8mg και 6,0mg Survodutide, αντίστοιχα, παρουσίασαν βελτίωση στην ηπατική ίνωση τουλάχιστον ενός σταδίου, ενώ ήταν 22% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου [3].
4. Επίδραση στις διατροφικές προτιμήσεις και βελτίωση της δυσλιπιδαιμίας
Σε ένα παχύσαρκο μοντέλο χάμστερ, τόσο το Survodutide όσο και ένα άλλο φάρμακο, το Semaglutid, μπορούν να προκαλέσουν απώλεια βάρους και να μειώσουν τον δείκτη αντίστασης στην ινσουλίνη (HOMA-IR), αλλά έχουν διαφορετικά αποτελέσματα στις προτιμήσεις των τροφίμων και στη δυσλιπιδαιμία.
Επίδραση στην πρόσληψη τροφής:
Το Semaglutid μείωσε σημαντικά την πρόσληψη κανονικής τροφής και τροφής υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, αλλά στη συνέχεια επέστρεψε στην αρχική τιμή. Παράλληλα, αύξησε σημαντικά την πρόσληψη κανονικού νερού και μείωσε την πρόσληψη νερού πλούσιου σε φρουκτόζη. Αντίθετα, το Survodutide δεν άλλαξε την πρόσληψη κανονικής τροφής και κανονικού νερού, αλλά μείωσε σημαντικά την πρόσληψη τροφής υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και νερού πλούσιου σε φρουκτόζη κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 5 εβδομάδων [5].
Επίδραση στα λιπίδια του αίματος:
Τόσο το Semaglutid όσο και το Survodutide μπορούν να μειώσουν σημαντικά τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα, με μείωση 24% και 41%, αντίστοιχα. Η μείωση του συνολικού επιπέδου χοληστερόλης από το Semaglutid οδήγησε σε μείωση 25% στο επίπεδο χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας, αλλά το επίπεδο χοληστερόλης της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας δεν άλλαξε. Η δράση του Survodutide στη μείωση της χοληστερόλης παρατηρήθηκε σε όλα τα λιποπρωτεϊνικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένης μιας μείωσης κατά 39% της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας [5].
Συμπερασματικά, ως αγωνιστής διπλού υποδοχέα, το Survodutide μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό, να μειώσει τη γλυκόζη στο αίμα, να μειώσει το σωματικό βάρος, να βελτιώσει τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου και να βελτιώσει τους δείκτες της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας. Παρέχει νέες ιδέες για τη θεραπεία σχετικών ασθενειών και έχει μεγάλη σημασία για τη βελτίωση του επιπέδου υγείας των ασθενών.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Ο Le Roux C είναι ερευνητής που συνδέεται με διάφορους οργανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dubli. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Πανεπιστήμιο του Μάαστριχτ, King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital και National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
Τα ερευνητικά του ενδιαφέροντα είναι ευρύ - εύρος, καλύπτοντας Χειρουργική, Ενδοκρινολογία & Μεταβολισμό, Διατροφή & Διαιτολογία, Ογκολογία και Βιοχημεία & Μοριακή Βιολογία. Το έργο του σε αυτούς τους τομείς καταδεικνύει την εκτεταμένη τεχνογνωσία του και τη σημαντική συμβολή του στην πρόοδο της ιατρικής επιστήμης. Το Le Roux C παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [2].
