เซอร์โวดูไทด์ 10 มก

▎ โครงสร้างเซอร์โวดูไทด์

▎ การวิจัยเซอร์โวดูไทด์

พื้นหลังโมเลกุล

Survodutide (BI 456906) เป็นเปปไทด์อะซิเลตอะซิเลตสังเคราะห์ 29-อะมิโนที่ถูกตรวจสอบว่าเป็นตัวเอกของตัวรับกลูคากอนคู่ (GCGR) และตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 (GLP-1R) PubChem แสดงรายการ Survodutide ภายใต้ CID 168429725 โดยมีสูตรโมเลกุล C192H289N47O61 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 4232 กรัม/โมล[7]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Elita Yuliantie และเพื่อนร่วมงานใช้การทดสอบ cAMP เพื่อเปรียบเทียบ Survodutide กับเปปไทด์ภายนอก GLP-1, glucagon (GCG) และ oxyntomodulin (Oxy) และกำหนดโครงสร้างกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโออิเล็กตรอนของ Survodutide ที่ผูกกับคอมเพล็กซ์ GCGR และ GLP-1R ผู้เขียนอธิบายว่า Survodutide เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 29 ที่ได้มาจากกลูคากอน โดยมีการทดแทนที่เลือกจาก GLP-1 และ exendin-4 การปรับเปลี่ยนลำดับเพิ่มเติม และกรดอะมิโน Ac4c ที่ไม่ใช่ธรรมชาติที่ตำแหน่ง 2 ในการทดสอบ cAMP ที่รายงาน Survodutide แสดงให้เห็นศักยภาพที่ต่ำกว่า GLP-1 ดั้งเดิมที่ GLP-1R และศักยภาพต่ำกว่ากลูคากอนดั้งเดิมที่ GCGR ในขณะที่กิจกรรมของมันอยู่ในช่วง รายงานสำหรับ oxyntomodulin ตัวเอกคู่ การวิเคราะห์เชิงโครงสร้างแสดงการวางแนวการจับเปปไทด์คล้ายคลึงกับอะโกนิสต์เพปไทด์อื่นๆ และการระบุการสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับเรซิดิวที่ถูกดัดแปลง การศึกษายังตรวจสอบอะนาล็อกที่ไม่มีเอซิเลตและรายงานศักยภาพในหลอดทดลองที่สูงขึ้นหลังจากการถอดตัวเชื่อมโยงและการดัดแปลงกรดไขมัน-ไดแอซิดออก ข้อค้นพบเหล่านี้ถูกนำเสนอเป็นนามธรรมของการประชุมและควรตีความภายในระดับหลักฐานนั้น[2]

ลีโอ โธมัสและเพื่อนร่วมงานประเมินชุดตัวเร่ง GCGR/GLP-1R แบบคู่โดยใช้เซลล์ CHO-K1 ที่แสดง GCGR หรือ GLP-1R ของมนุษย์, เซลล์ MIN6, เซลล์ตับของหนูปฐมภูมิ และแบบจำลองเมาส์หลายแบบ การมีส่วนร่วมในเป้าหมายแบบเฉียบพลัน ภายในร่างกาย ได้รับการประเมินโดยใช้การวัดความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากสำหรับกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับ GLP-1R และพลาสมา FGF21 ร่วมกับการแสดงออก NNMT mRNA ในตับสำหรับกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับ GCGR จากตัวเอกคู่ 19 ตัว เซอร์โวดูไทด์, BI 456908 และ BI 456897 ถูกเลือกสำหรับการจัดทำโปรไฟล์เพิ่มเติม ในหนูอ้วนที่เกิดจากการควบคุมอาหาร ผู้เขียนรายงานการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวและการวัดไขมันในร่างกายหลังจากได้รับสัมผัสซ้ำๆ ในขณะที่การศึกษาในหนู db/db รายงานการเปลี่ยนแปลงของฮีโมโกลบินไกลเคตสำหรับ Survodutide และ BI 456908 ผู้วิจัยยังรายงานความสัมพันธ์ระหว่างศักยภาพของตัวรับในหลอดทดลองและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในสิ่งมีชีวิตที่เลือกไว้ การค้นพบนี้สร้างขึ้นในระบบเซลล์และเมาส์พรีคลินิก และยังคงเฉพาะเจาะจงกับขนาดยาและแบบจำลองที่ใช้ในการทดลองที่ใช้ในการตีพิมพ์[3]

รูปที่ 1 การวัดน้ำหนักตัว ไขมันในร่างกาย ตับ พลาสมา และความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากรายงานสำหรับ Survodutide, BI 456908 และ BI 456897 ในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร
ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงการวัดน้ำหนักตัวในปริมาณซ้ำๆ ร่วมกับมวลไขมันในร่างกาย ไตรกลีเซอไรด์ในตับ ALT ในพลาสมา FGF21 การแสดงออกของ NNMT mRNA ในตับ และข้อมูลการทนต่อกลูโคสในช่องปาก คำจำกัดความของกลุ่ม ปริมาณ วิธีทางสถิติ และขั้นตอนการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[3]

F. Briand และเพื่อนร่วมงานใช้แบบจำลองหนูแฮมสเตอร์อ้วนและไขมันผิดปกติที่เกิดจากการควบคุมอาหารแบบเลือกได้ฟรีเพื่อเปรียบเทียบ Survodutide, เซมากลูไทด์ และยานพาหนะในระยะเวลา 5 สัปดาห์ ผู้เขียนวัดน้ำหนักตัว ปริมาณการบริโภคอาหารมาตรฐาน อาหารที่มีไขมันสูง/โคเลสเตอรอลสูง น้ำเปล่าและน้ำที่อุดมด้วยฟรุกโตส รวมถึงอินซูลินในพลาสมา HOMA-IR ไตรกลีเซอไรด์ และเศษส่วนของคอเลสเตอรอล พวกเขารายงานรูปแบบการบริโภคอาหารและของเหลวที่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มศึกษาเปปไทด์ทั้งสองกลุ่ม และความแตกต่างในการวัดไขมันในพลาสมา ซึ่งรวมถึงโคเลสเตอรอลรวมที่ลดลงและโคเลสเตอรอล LDL ในกลุ่ม Survodutide เมื่อเปรียบเทียบกับยานพาหนะ งานนี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อของการประชุมและอธิบายผลลัพธ์ในแบบจำลองหนูแฮมสเตอร์มากกว่าการสังเกตทางคลินิก

Jasmine Swagel และเพื่อนร่วมงานทำการตรวจสอบ Survodutide ในหนู NZO/HILtJ เพศผู้ที่ถูกคงไว้ที่อุณหภูมิเทอร์โมนิวทรัล (30°C) ซึ่งเป็นสภาวะที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการใช้พลังงานที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากความเย็นที่พบในหนูที่อุณหภูมิใกล้ 22°C หลังจากใช้ยา Survodutide หรือการสัมผัสกับยานพาหนะเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผู้เขียนรายงานความแตกต่างของน้ำหนักตัว การรับประทานอาหาร มวลไขมัน มวลไขมันน้อย และระดับน้ำตาลในเลือด การวัดปริมาณความร้อนทางอ้อมแสดงให้เห็นว่าค่าใช้จ่ายด้านพลังงานต่ำกว่า แทนที่จะสูงกว่า ในกลุ่มเซอร์โวดูไทด์ภายใต้สภาวะเทอร์โมนิวทรัลที่ใช้ การศึกษาครั้งนี้ได้รับการรายงานเป็นบทคัดย่อของการประชุมและเน้นย้ำถึงอิทธิพลของอุณหภูมิที่อยู่อาศัยต่อการตีความการค้นพบทางเมตาบอลิซึมในแบบจำลองเมาส์[5]
Alexander Hamilton และเพื่อนร่วมงานศึกษา Survodutide ในหนูเมาส์ C57BKS ที่เป็นโรคอ้วนและเบาหวาน db/db ที่ได้รับการผ่าตัดไตโดยตัดไตออกและรักษาความดันโลหิตสูงโดยใช้ ReninAAV หลังจากใช้ยา Survodutide หรือการสัมผัสยานพาหนะเป็นเวลา 10 สัปดาห์ ผู้เขียนได้ประเมินชีวเคมีในเลือดและปัสสาวะ เครื่องหมายทางเนื้อเยื่อวิทยาของภาวะไตวาย การบาดเจ็บและการอักเสบของท่อ และการถ่ายภาพสามมิติเชิงปริมาณของตับอ่อนและไต พวกเขารายงานความแตกต่างในด้านน้ำหนักตัว การวัดระดับน้ำตาลในเลือด การกระจายปริมาตรเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อน อัลบูมินูเรีย ไตโตผิดปกติ สัณฐานวิทยาของไต เครื่องหมายการอักเสบ น้ำหนักตับ และกรดอะมิโนหมุนเวียน อะลานีนในพลาสมาที่ลดลงถูกตีความว่าเป็นหลักฐานของการมีส่วนร่วมของตัวรับกลูคากอนในตับ การค้นพบเหล่านี้ได้มาจากโมเดลหนูเมาส์ขั้นสูงสำหรับโรคไตและเบาหวาน

ตัวเลขแหล่งที่มาประกอบด้วยอัตราส่วนอัลบูมิน-ครีเอตินีนในปัสสาวะ, อัลบูมินและครีเอตินีนในปัสสาวะ, เรนินในพลาสมา, ซิสตาติน C, ยูเรีย, 3-ไฮดรอกซีบิวทีเรต, อัลบูมิน, เบตา-2 ไมโครโกลบูลิน, NGAL, KIM-1, คลัสเตอร์ติน, ออสเตอพอนติน และการวัด MCP-1 ขนาดกลุ่ม วิธีการทางสถิติ และเงื่อนไขการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[6]

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบพรีคลินิกที่แตกต่างกันอย่างมาก รวมถึงการตรวจวิเคราะห์ตัวรับ หนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร หนู db/db หนูหนู NZO/HILtJ แบบเทอร์โมนิวทรัล หนูแฮมสเตอร์อ้วน และแบบจำลองโรคไต-เบาหวานที่เร่งด้วยความดันโลหิตสูง ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง และสายพันธุ์ อุณหภูมิโดยรอบ อาหาร แบบจำลองโรค ตารางการสัมผัส ความสมดุลของตัวรับ และจุดสิ้นสุดที่เลือกสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสังเกตที่รายงาน การศึกษาการใช้เมาส์แบบเทอร์โมนิวทรัลมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษ เนื่องจาก Survodutide มีความสัมพันธ์กับค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่ลดลงที่อุณหภูมิ 30°C ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองทางเมตาบอลิซึมไม่ควรลดลงเหลือเพียงสมมติฐานเดียวว่าการเปิดใช้งาน GCGR จำเป็นต้องเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานในทุกสภาพแวดล้อมของการทดลอง[3-6]

แหล่งข้อมูลที่อ้างถึงหลายแหล่งเป็นบทคัดย่อการประชุมมากกว่ารายงานที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิฉบับเต็ม รวมถึงการศึกษาโครงสร้าง การศึกษาหนูแฮมสเตอร์ และการศึกษาหนูเทอร์โมนิวทรัล [2,4,5] รายละเอียดวิธีการและการจำลองแบบที่มีอยู่จึงมีจำกัดมากขึ้น Survodutide ยังคงเป็นสารสืบสวน ระบบการลงทะเบียนสารทั่วโลกของ FDA กำหนดให้ UNII 2ALA66NS64 แต่ FDA ระบุไว้อย่างชัดแจ้งว่าการกำหนด UNII ไม่ได้หมายความถึงการตรวจสอบหรือการอนุมัติตามกฎระเบียบ[8]

COCER Peptides นำเสนอ Survodutide สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ วัสดุ COCER Peptides นี้ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

(1) Kushner PR, Michos ED. ผลกระทบของระบบหัวใจและหลอดเลือดของการส่งสัญญาณตัวรับ Glucagon เพียงอย่างเดียวและรวมกับการส่งสัญญาณตัวรับที่เหมือน Glucagon-Like Peptide-1 ในหลายกลุ่ม: การทบทวนคำบรรยายด้วยการเน้นการแปล [J] วารสารสมาคมโรคหัวใจอเมริกัน, 2026,15(15)

ดอย:10.1161/jaha.126.049727.

(2) Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, และคณะ 1974-LB: พื้นฐานโมเลกุลของ Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism[J] โรคเบาหวาน, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

ดอย:10.2337/db25-1974-lb.

(3) โทมัส แอล, มาร์เทล อี, ริสต์ ดับเบิลยู และคณะ survodutide ตัวเอก GCGR / GLP-1R คู่: ไบโอมาร์คเกอร์และโปรไฟล์ทางเภสัชวิทยาสำหรับการคัดเลือกผู้สมัครทางคลินิก [J] โรคเบาหวาน โรคอ้วน และโรคเบาหวาน 2024,26(6):2368-2378

ดอย:10.1111/dom.15551.

(4) Briand F, Augustin R, Bleymehl K และคณะ 7279 Survodutide และ Semaglutide ทั้งคู่ทำให้น้ำหนักลดลง แต่แสดงผลที่แตกต่างกันต่อการเลือกรับประทานอาหารและภาวะไขมันในเลือดสูงในโมเดลหนูแฮมสเตอร์อ้วนที่เกิดจากอาหารทางเลือกฟรี[J] วารสารสมาคมต่อมไร้ท่อ, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

ดอย:10.1210/jendso/bvae163.034.

(5) Swagel J, Olkkola S, Eschete KA และคณะ 2168-LB: ผลทางเมตาบอลิซึมและสรีรวิทยาของ Survodutide ในหนูเบาหวานชนิด Polygenic Type 2 (NZO/HILtJ) ภายใต้สภาวะเทอร์โมนิวทรัล [J] โรคเบาหวาน 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

ดอย:10.2337/db25-2168-lb.

[6] แฮมิลตัน A, Thisted L, Ougaard M, และคณะ ผลการป้องกันไตของ Dual GCGR/GLP-1R Agonist Survodutide ในโรคไตเบาหวานที่เร่งด้วยความดันโลหิตสูง[J] โรคเบาหวาน โรคอ้วน และโรคเบาหวาน 2569 สิ่งพิมพ์ออนไลน์ขั้นสูง

ดอย:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. เซอร์โวดูไทด์, CID 168429725.

[8] อย.จีเอสอาร์เอส. เซอร์โวดูไทด์, UNII 2ALA66NS64.

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้