▎ การวิจัยเซอร์โวดูไทด์
ภูมิหลังการวิจัยของ Survodutide คืออะไร?
ความชุกของโรคเมตาบอลิซึม:
ด้วยความเร่งรีบของชีวิตและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างการบริโภคอาหาร โรคทางเมตาบอลิซึม เช่น โรคอ้วน เมตาบอลิซึมประเภท 2 และภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) กลายเป็นความท้าทายด้านสาธารณสุขทั่วโลก ตัวอย่างเช่น ความชุกของโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ (MAFLD) เกิน 30% และคาดการณ์ว่าภายในปี 2573 ไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ (MASH) จะกลายเป็นสาเหตุหลักของการปลูกถ่ายตับ ซึ่งสร้างภาระใหญ่ให้กับระบบการดูแลสุขภาพ
ข้อจำกัดของยาที่มีอยู่:
ยา GLP-1 แบบดั้งเดิมมีข้อจำกัดบางประการในการรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม สำหรับผู้ป่วยบางราย ผลการลดน้ำหนักไม่เป็นที่น่าพอใจ หรืออาจมีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร นอกจากนี้ ความสามารถในการปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในตับยังมีจำกัด และความทนทานอาจพัฒนาขึ้นเมื่อใช้ยาในระยะยาว
ข้อดีของ Dual Agonists:
ในฐานะตัวเอกคู่ของตัวรับคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 (GLP-1R) และตัวรับกลูคากอน (GCGR) Survodutide สามารถควบคุมการเผาผลาญจากหลายมิติ ด้วยวิถีทาง GLP-1R สามารถระงับความอยากอาหาร ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และส่งเสริมการหลั่งอินซูลินเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด ผ่านทางวิถี GCGR สามารถเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมันในตับ ลดการสะสมไขมัน และปรับปรุงการเกิดพังผืดในตับได้โดยตรง แสดงให้เห็นถึงผลการรักษาที่ดีต่อโรคอ้วน ระบบการเผาผลาญ และโรคตับในการทดลองในสัตว์ทดลอง
กลไกการออกฤทธิ์ของซูร์โวดูไทด์คืออะไร?
1. Agonism ตัวรับคู่
Survodutide เป็นตัวเอกคู่ของตัวรับกลูคากอน (GCGR) / ตัวรับเปปไทด์คล้ายกลูคากอน (GLP-1R)
GLP-1R ตัวเอก
หลังจากเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 จะสามารถเพิ่มการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสและยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด เมื่อ Survovudutide เปิดใช้งาน GLP-1R จะสามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลินโดยเซลล์ islet β ของตับอ่อน และในเวลาเดียวกันก็ลดการหลั่งกลูคากอนโดยเซลล์ α ของเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อน ทำให้บรรลุการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดี [1].
นอกจากนี้ GLP-1R agonism ยังสามารถชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหารและเพิ่มความรู้สึกอิ่ม จึงช่วยลดการบริโภคอาหารและควบคุมน้ำหนักตัว
GCGR ตัวเอก
การเปิดใช้งานตัวรับกลูคากอนสามารถเพิ่มการใช้พลังงานและส่งเสริมการสลายไขมัน Survodutide ช่วยกระตุ้น GCGR เพิ่มระดับการเผาผลาญพลังงานของร่างกาย และกระตุ้นการสลายไตรกลีเซอไรด์ในเนื้อเยื่อไขมันเป็นกรดไขมันและกลีเซอรอล เป็นแหล่งพลังงานสำหรับร่างกาย [1].
2. ผลต่อการเผาผลาญ
การปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคส
Survovudutide ช่วยลดระดับ glycated hemoglobin (HbA1c) อย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญประเภท 2 ที่ได้รับการรักษาด้วย Survovudutide พบว่าระดับ HbA1c ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษา 16 สัปดาห์ ตัวอย่างเช่น เมื่อเปรียบเทียบกับเซมากลูไทด์ Survovudutide ขนาดต่ำ (DG2) มีผลในการลด HbA1c ที่คล้ายกัน ระดับ HbA1c ในกลุ่ม DG2 ลดลง 15.95 มิลลิโมล/โมล (-1.46%) ในขณะที่กลุ่มเซมากลูไทด์ลดลง 16.07 มิลลิโมล/โมล (-1.47%) [1].
กลไกการออกฤทธิ์อาจทำได้โดยการเพิ่มการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน และปรับปรุงการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของกลูโคสโดยเนื้อเยื่อส่วนปลาย
การควบคุมการเผาผลาญไขมัน
Survovudutide สามารถลดระดับไขมันในเลือดได้ ในการศึกษาผู้ป่วยโรคอ้วน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Survodutide ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) ได้อย่างมีนัยสำคัญ และยังลดระดับของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) คอเลสเตอรอลรวม (TC) และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (ไม่ใช่ HDL-C) ในบางกลุ่มยา [2].
ในเวลาเดียวกัน Survodutide ยังสามารถลดปริมาณไขมันในตับได้อีกด้วย ในการศึกษาผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม (MASH) สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Survovudutide ซึ่งมีปริมาณไขมันในตับลดลงอย่างน้อย 30% นั้นสูงกว่าในกลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น 63%, 67% และ 57% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Survovudutide 2.4 มก., 4.8 มก. และ 6.0 มก. ตามลำดับ เข้าถึงตัวบ่งชี้นี้ ในขณะที่มีเพียง 14% ในกลุ่มยาหลอก [3].
3. ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
การปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
Survovudutide สามารถลดความดันโลหิตได้ ในผู้ป่วยโรคอ้วน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ทั้งความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) และความดันโลหิตไดแอสโตลิก (DBP) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วย Survodutide ในการรักษาจริง Survodutide สามารถลด SBP ได้มากถึง 10.2 mmHg และ DBP ได้ 4.8 mmHg และผลการลดความดันโลหิตจะคล้ายคลึงกัน ไม่ว่าผู้ป่วยจะมีความดันโลหิตสูงหรือไม่ก่อนการตรวจคัดกรอง [2].
นอกจากนี้ Survodutide ยังสามารถลดรอบเอวได้อีกด้วย ในผู้ป่วยโรคอ้วน เส้นรอบเอวของผู้ป่วยในทุกกลุ่มที่ได้รับยา Survodutide ลดลง และกลุ่มที่ได้รับยา 4.8 มก. มีการลดลงโดยเฉลี่ยมากที่สุด ซึ่งก็คือ 16.6 ซม. [2].
ผลต่อเครื่องหมายของโรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)
Survovudutide อาจมีผลดีขึ้นต่อเครื่องหมายบางประการของโรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า Survodutide อาจมีบทบาทในการยับยั้งการพัฒนาของ NASH โดยการปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในตับและสภาวะการอักเสบ [4].
Survodutide มีประโยชน์อย่างไร?
1. การรักษาเมตาบอลิซึมประเภทที่ 2 และโรคอ้วน
เนื่องจากเป็น dual agonist ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน จึงให้ Survodutide สัปดาห์ละครั้ง และแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่สำคัญในการรักษาภาวะเมตาบอลิซึ่มประเภท 2 (T2DM) และโรคอ้วน
การลดลงของฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c):
การทดลองทางคลินิกหลายครั้งแสดงให้เห็นว่า Survodutide สามารถลดระดับ HbA1c ในผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาผู้ป่วย T2DM หลังจากการรักษา 16 สัปดาห์ ระดับ HbA1c ลดลงถึง 1.7% [4 ] HbA1c เป็นตัวบ่งชี้สำคัญที่สะท้อนถึงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในระยะยาว และการลดลงหมายความว่าการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุง
การลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ:
สำหรับผู้ป่วยที่มีทั้ง T2DM และโรคอ้วน Survodutide สามารถลดน้ำหนักได้มากถึง 14.9% ในช่วง 46 สัปดาห์ของการรักษา [4 ] นี่เป็นความก้าวหน้าที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหากับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นซึ่งมักเกิดจากยาต้านเบาหวานแบบดั้งเดิม การลดน้ำหนักไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงรูปลักษณ์และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด
2. การปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
Survodutide ยังมีผลดีต่อปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอีกด้วย
การลดความดันโลหิต:
ในการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วยโรคอ้วน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Survodutide สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิกได้มากถึง 10.2 มม.ปรอท และความดันโลหิตตัวล่างได้ 4.8 มม.ปรอท [2 ] การลดความดันโลหิตมีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนและความดันโลหิตสูง
การปรับปรุงพารามิเตอร์ไขมันในเลือด:
Survodutide สามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) และยังมีผลการปรับปรุงบางอย่างต่อพารามิเตอร์ของไขมันในเลือด เช่น ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL), คอเลสเตอรอลรวม (TC) และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (ไม่ใช่ HDL-C) [2 ] ตัวอย่างเช่น ในการรักษาตามแผน TG เฉลี่ยในกลุ่ม Survodutide ทั้งหมดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
3. การรักษาโรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)
Survodutide ยังแสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาโรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)
การปรับปรุงเนื้อเยื่อวิทยาของตับ:
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ระยะเวลา 48 สัปดาห์ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี MASH (ภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม) และการเกิดพังผืดในตับ นั้น Survodutide เหนือกว่ายาหลอกในการปรับปรุง MASH โดยไม่ทำให้การเกิดพังผืดในตับรุนแรงขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Survodutide ในขนาดที่แตกต่างกัน พบว่า 47% ของผู้ป่วยในกลุ่ม 2.4 มก., 62% ของผู้ป่วยในกลุ่ม 4.8 มก. และ 43% ของผู้ป่วยในกลุ่ม 6.0 มก. มีการปรับปรุงใน MASH ในขณะที่เพียง 14% ในกลุ่มยาหลอก [3].
การลดปริมาณไขมันในตับ:
Survodutide ยังสามารถลดปริมาณไขมันในตับได้อีกด้วย ในการทดลองทางคลินิกที่กล่าวข้างต้น ผู้ป่วย 63%, 67% และ 57% ที่ได้รับยา Survodutide ขนาด 2.4 มก., 4.8 มก. และ 6.0 มก. ตามลำดับ มีปริมาณไขมันในตับลดลงอย่างน้อย 30% ในขณะที่มีเพียง 14% ในกลุ่มยาหลอก [3].
การปรับปรุงพังผืดในตับ:
นอกจากนี้ยังช่วยปรับปรุงการเกิดพังผืดในตับได้ในระดับหนึ่ง ในการทดลองนี้ 34%, 36% และ 34% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Survodutide ขนาด 2.4 มก., 4.8 มก. และ 6.0 มก. ตามลำดับ พบว่าการเกิดพังผืดในตับดีขึ้นอย่างน้อยหนึ่งระยะ ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกอยู่ที่ 22 %.
4. อิทธิพลต่อการเลือกรับประทานอาหารและการปรับปรุงภาวะไขมันในเลือดสูง
ในแบบจำลองหนูแฮมสเตอร์ที่เป็นโรคอ้วน ทั้ง Survodutide และยาอีกชนิดหนึ่ง Semaglutid สามารถทำให้น้ำหนักลดและลดดัชนีความต้านทานต่ออินซูลิน (HOMA-IR) ได้ แต่พวกมันมีผลกระทบที่แตกต่างกันต่อความชอบด้านอาหารและภาวะไขมันผิดปกติ
ผลต่อการบริโภคอาหาร:
Semaglutid ลดการบริโภคอาหารปกติและอาหารที่มีไขมันสูงอย่างมีนัยสำคัญในสัปดาห์แรกของการรักษา แต่กลับคืนสู่ค่าพื้นฐาน ในขณะเดียวกัน ก็เพิ่มปริมาณน้ำปกติอย่างมีนัยสำคัญและลดปริมาณน้ำที่มีฟรุกโตสสูง ในทางตรงกันข้าม Survodutide ไม่ได้เปลี่ยนการบริโภคอาหารปกติและน้ำปกติ แต่ลดการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงและน้ำที่อุดมด้วยฟรุคโตสลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงระยะเวลาการรักษา 5 สัปดาห์ [5].
ผลต่อไขมันในเลือด:
ทั้ง Semaglutid และ Survodutide สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลรวมในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยลดลง 24% และ 41% ตามลำดับ การลดระดับคอเลสเตอรอลรวมโดย Semaglutid ทำให้ระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงลดลง 25% แต่ระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำไม่เปลี่ยนแปลง ผลการลดโคเลสเตอรอลของ Survodutide พบได้ในส่วนประกอบของไลโปโปรตีนทั้งหมด รวมถึงการลดลงของโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำถึง 39% [5].
โดยสรุป ในฐานะตัวเอกตัวรับแบบคู่ Survodutide สามารถควบคุมการเผาผลาญ ลดระดับน้ำตาลในเลือด ลดน้ำหนักตัว ปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด และปรับปรุงเครื่องหมายของโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ โดยให้แนวคิดใหม่ๆ สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้อง และมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปรับปรุงระดับสุขภาพของผู้ป่วย
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Le Roux C เป็นนักวิจัยที่สังกัดองค์กรหลายแห่ง เหล่านี้รวมถึง University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), มหาวิทยาลัย Maastricht, King's College Hospital, กองทุนมูลนิธิ NHS ของโรงพยาบาลวิทยาลัยคิงส์, โรงพยาบาล Musgrove Park และโรงพยาบาลแห่งชาติสำหรับประสาทวิทยาและศัลยกรรมประสาท
งานวิจัยของเขามีความสนใจในวงกว้าง ครอบคลุมถึงศัลยกรรม วิทยาต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม โภชนาการและการควบคุมอาหาร มะเร็งวิทยา และชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุล งานของเขาในด้านเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเชี่ยวชาญที่กว้างขวางและคุณูปการสำคัญที่เขามีต่อความก้าวหน้าของวิทยาศาสตร์การแพทย์ Le Roux C มีชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [2]
