Сурводутид 10 мг

▎ Survodutide Structure

▎ Survodutide Research

Молекулярна фону

Сурводутид (BI 456906) — це синтетичний ацильований 29-амінокислотний пептид, який досліджується як агоніст подвійного рецептора глюкагону (GCGR) і рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R). PubChem перераховує Survodutide під CID 168429725, з молекулярною формулою C192H289N47O61 і молекулярною масою приблизно 4232 г/моль.[7]

Прогрес дослідження

Еліта Юліанті та її колеги використовували аналізи цАМФ для порівняння сурводутиду з ендогенними пептидами GLP-1, глюкагоном (GCG) і оксинтомодуліном (Oxy), а також визначили за допомогою кріоелектронної мікроскопії структури сурводутиду, пов’язаного з комплексами GCGR і GLP-1R. Автори описали Survodutide як 29-амінокислотний пептид, отриманий з глюкагону, з вибраними замінами GLP-1 та exendin-4, додатковими модифікаціями послідовності та неприродною амінокислотою Ac4c у положенні 2. У повідомлених аналізах cAMP Survodutide показав нижчу ефективність, ніж нативний GLP-1 у GLP-1R, і меншу ефективність, ніж нативний глюкагон у GCGR, в той час як його активність була в діапазоні, зареєстрованому для подвійного агоніста оксинтомодуліну. Структурний аналіз показав орієнтацію зв'язування пептиду, подібну до інших пептидних агоністів, і ідентифікував контакти, пов'язані з модифікованими залишками. Дослідження також вивчало неацильований аналог і повідомляло про більш високу ефективність in vitro після видалення лінкера та модифікації жирних двокислот. Ці висновки були представлені як тези до конференції, і їх слід тлумачити відповідно до рівня доказів.[2]

Лео Томас і його колеги оцінили серію подвійних агоністів GCGR/GLP-1R, використовуючи клітини CHO-K1, що експресують GCGR або GLP-1R людини, клітини MIN6, первинні гепатоцити щурів і кілька мишачих моделей. Гостре залучення мішені in vivo оцінювали за допомогою оральних вимірювань толерантності до глюкози для активності, пов’язаної з GLP-1R, і FGF21 у плазмі разом із експресією мРНК NNMT печінки для активності, пов’язаної з GCGR. З 19 подвійних агоністів Survodutide, BI 456908 і BI 456897 були обрані для подальшого профілювання. У мишей із ожирінням, викликаних дієтою, автори повідомили про зміни у вимірюванні маси тіла та жиру після повторного впливу, тоді як дослідження на мишах db/db повідомили про зміни глікованого гемоглобіну для Survodutide та BI 456908. Дослідники також повідомили про кореляції між ефективністю рецепторів in vitro та вибраними біомаркерами in vivo. Ці результати були отримані в доклінічних клітинах і системах мишей і залишаються специфічними для експериментальних доз і моделей, використаних у публікації.[3]

Рис.1. Вимірювання маси тіла, вмісту жиру в організмі, печінки, плазми та пероральної толерантності до глюкози повідомлялося для Survodutide, BI 456908 і BI 456897 у мишей із ожирінням, викликаних дієтою.[3]
Вихідний малюнок показує вимірювання маси тіла при повторних дозах разом із масою жиру в організмі, тригліцеридами печінки, АЛТ у плазмі, FGF21, експресією мРНК NNMT у печінці та даними оральної толерантності до глюкози. Визначення груп, дози, статистичні методи та повні експериментальні процедури наведені в оригінальній публікації.[3]

F. Briand і його колеги використовували модель хом’яка з ожирінням і дисліпідемією, викликану вільним вибором дієти, щоб порівняти сурводутид, семаглутид і транспортний засіб протягом 5 тижнів. Автори вимірювали масу тіла, споживання стандартної їжі, їжі з високим вмістом жиру/високим вмістом холестерину, звичайної води та води, збагаченої фруктозою, а також інсулін у плазмі, HOMA-IR, тригліцериди та фракції холестерину. Вони повідомили про різні схеми споживання їжі та рідини між двома досліджуваними групами пептидів та про відмінності у вимірюванні ліпідів у плазмі, включаючи нижчий рівень загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у групі сурводутиду порівняно з носієм. Ця робота була опублікована як тези до конференції та описує результати в моделі хом’яка, а не клінічні спостереження.[4]

Жасмін Свагель та її колеги досліджували Survodutide на мишах-самцях NZO/HILtJ, яких утримували при термонейтральній температурі (30°C), що має на меті зменшити витрати енергії, пов’язані з холодовим стресом, які спостерігаються у мишей, яких утримували при температурі близько 22°C. Після 2 тижнів застосування Survodutide або транспортного засобу автори повідомили про відмінності у масі тіла, споживанні їжі, жировій масі, нежирній масі та глюкозі в крові. Непряма калориметрія показала, що витрати енергії були нижчими, а не вищими в групі Survodutide за термонейтральних умов, які використовувалися. Це дослідження було представлено як тези до конференції та підкреслює вплив температури житла на інтерпретацію результатів метаболізму в мишачих моделях.[5]
Олександр Гамільтон і його колеги вивчали Survodutide у самок мишей db/db C57BKS з ожирінням і діабетом з унінефректомією та опосередкованою ReninAAV гіпертензією. Після 10 тижнів застосування сурводутиду або носія автори оцінили біохімічний аналіз крові та сечі, гістологічні маркери гломерулосклерозу, пошкодження та запалення канальців, а також кількісне тривимірне зображення підшлункової залози та нирок. Вони повідомили про відмінності у масі тіла, показниках глікемії, розподілі об’єму острівців підшлункової залози, альбумінурії, гіпертрофії нирок, морфології клубочків, маркерах запалення, масі печінки та циркулюючих амінокислотах. Зниження аланіну в плазмі було інтерпретовано як доказ залучення глюкагонового рецептора печінки. Ці висновки були отримані на вдосконаленій моделі миші з діабетичним захворюванням нирок.[6]

Вихідний показник включає співвідношення альбумін-креатинін в сечі, альбумін і креатинін в сечі, ренін плазми, цистатин С, сечовина, 3-гідроксибутират, альбумін, бета-2 мікроглобулін, NGAL, KIM-1, кластерин, остеопонтин і MCP-1. Розміри груп, статистичні методи та повні експериментальні умови описані в оригінальній публікації.[6]

Обмеження дослідження

Дослідження, підсумовані вище, використовують суттєво різні доклінічні системи, включаючи аналізи рецепторів, мишей із ожирінням, викликаних дієтою, мишей db/db, мишей NZO/HILtJ з термонейтральною дією, хом’яків із ожирінням та модель діабетичного захворювання нирок із прискоренням гіпертензії. Результати цих систем не є прямо взаємозамінними, і види, температура навколишнього середовища, дієта, модель хвороби, графік впливу, баланс рецепторів і вибрані кінцеві точки можуть суттєво вплинути на звітні спостереження. Дослідження на термонейтральних мишах є особливо актуальним, оскільки Survodutide був пов’язаний із меншими витратами енергії при 30°C, що вказує на те, що метаболічні реакції не слід зводити до одного припущення, що активація GCGR обов’язково збільшує витрати енергії в кожному експериментальному місці [3-6].

Кілька цитованих джерел є скоріше тезими конференцій, ніж повними рецензованими звітами, включаючи структурне дослідження, дослідження на хом’яках і дослідження на термонейтральних мишах [2,4,5]. Таким чином, їх доступні методологічні та повторні деталі більш обмежені. Сурводутид також залишається досліджуваною речовиною; Глобальна система реєстрації речовин FDA присвоює йому UNII 2ALA66NS64, але FDA чітко зазначає, що призначення UNII не означає регуляторного перегляду чи схвалення.[8]

COCER Peptides представляє Survodutide виключно для лабораторних досліджень і аналітичного використання. Він не призначений для використання людиною чи ветеринарією. Цей матеріал COCER Peptides не є схваленим FDA лікарським засобом. Дослідження, описане вище, узагальнює результати, наведені в публікаціях третіх сторін, і не є заявою про клінічну ефективність, безпеку, діагностику, лікування, профілактику чи інструкцію із застосування.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] Kushner PR, Michos E D. Серцево-судинні ефекти передачі сигналів рецептора глюкагону окремо та в поєднанні з передачею сигналів глюкагоноподібного пептиду-1 у мультиагоністів: описовий огляд із трансляційним фокусом [J]. Журнал Американської кардіологічної асоціації, 2026, 15 (15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F та ін. 1974-LB: Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism [J]. Діабет, 2025, 74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W та ін. Подвійний агоніст GCGR/GLP-1R сурводутид: біомаркери та фармакологічний профіль для відбору клінічних кандидатів [J]. Діабет, ожиріння та діабет, 2024, 26 (6): 2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K та ін. 7279 Сурводутид і семаглутид викликають втрату ваги, але виявляють різний вплив на харчові переваги та дисліпідемію в моделі хом’яка з ожирінням, викликаного вільним вибором дієти [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Suppl_1): bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA та ін. 2168-LB: Метаболічні та фізіологічні ефекти сурводутиду у мишей з полігенним діабетом типу 2 (NZO/HILtJ) у термонейтральних умовах [J]. Діабет, 2025, 74 (Додаток 1): 2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M та ін. Нефропротекторні ефекти подвійного агоніста GCGR/GLP-1R Survodutide при діабетичному захворюванні нирок, що прискорюється гіпертензією [J]. Діабет, ожиріння та діабет, 2026. Попереднє онлайн-видання.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не вказано інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні висновки надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, нормативних актів, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.