Thuốc Survodutide 10mg

▎ Cấu trúc Survodutide

▎ Nghiên cứu Survodutide

Nền phân tử

Survodutide (BI 456906) là một peptide acyl hóa 29-amino-axit tổng hợp được nghiên cứu dưới dạng thụ thể glucagon kép (GCGR) và chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R). PubChem liệt kê Survodutide theo CID 168429725, với công thức phân tử C192H289N47O61 và trọng lượng phân tử khoảng 4232 g/mol.[7]

Tiến độ nghiên cứu

Elita Yuliantie và các đồng nghiệp đã sử dụng xét nghiệm cAMP để so sánh Survodutide với các peptide nội sinh GLP-1, glucagon (GCG) và oxyntomodulin (Oxy), đồng thời xác định cấu trúc kính hiển vi điện tử cryo của Survodutide liên kết với phức hợp GCGR và GLP-1R. Các tác giả đã mô tả Survodutide là một peptide gồm 29 axit amin có nguồn gốc từ glucagon, với các chất thay thế được chọn từ GLP-1 và exendin-4, sửa đổi trình tự bổ sung và axit amin không tự nhiên Ac4c ở vị trí 2. Trong các thử nghiệm cAMP được báo cáo, Survodutide cho thấy hiệu lực thấp hơn GLP-1 tự nhiên ở GLP-1R và hiệu lực thấp hơn glucagon tự nhiên ở GCGR, trong khi hoạt tính của nó nằm trong phạm vi được báo cáo đối với chất chủ vận kép oxyntomodulin. Phân tích cấu trúc cho thấy hướng liên kết peptit tương tự như các chất chủ vận peptit khác và xác định được các điểm tiếp xúc liên quan đến các gốc đã biến đổi. Nghiên cứu này cũng kiểm tra chất tương tự không acyl hóa và báo cáo hiệu lực in vitro cao hơn sau khi loại bỏ chất liên kết và biến đổi diaxit béo. Những phát hiện này đã được trình bày dưới dạng bản tóm tắt hội nghị và cần được giải thích trong mức độ bằng chứng đó.[2]

Leo Thomas và các đồng nghiệp đã đánh giá một loạt chất chủ vận GCGR/GLP-1R kép sử dụng tế bào CHO-K1 biểu hiện tế bào GCGR hoặc GLP-1R, MIN6 của người, tế bào gan nguyên phát của chuột và một số mô hình chuột. Mức độ gắn kết mục tiêu in vivo cấp tính được đánh giá bằng cách sử dụng các phép đo dung nạp glucose đường uống đối với hoạt tính liên quan đến GLP-1R và FGF21 trong huyết tương cùng với biểu hiện mRNA NNMT ở gan đối với hoạt động liên quan đến GCGR. Từ 19 chất chủ vận kép, Survodutide, BI 456908 và BI 456897 đã được chọn để lập hồ sơ thêm. Ở những con chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, các tác giả đã báo cáo những thay đổi về trọng lượng cơ thể và số đo lượng mỡ trong cơ thể sau khi tiếp xúc nhiều lần, trong khi các nghiên cứu trên chuột db/db đã báo cáo những thay đổi về huyết sắc tố glycated đối với Survodutide và BI 456908. Các nhà nghiên cứu cũng báo cáo mối tương quan giữa hiệu lực của thụ thể in vitro và các dấu ấn sinh học in vivo được chọn lọc. Những phát hiện này được tạo ra trong các hệ thống tế bào và chuột tiền lâm sàng và vẫn đặc trưng cho các liều lượng và mô hình thử nghiệm được sử dụng trong ấn phẩm.[3]

Hình 1. Các phép đo về trọng lượng cơ thể, mỡ trong cơ thể, gan, huyết tương và khả năng dung nạp glucose đường uống được báo cáo đối với Survodutide, BI 456908 và BI 456897 ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng.[3]
Hình ảnh nguồn cho thấy số đo trọng lượng cơ thể ở liều lặp lại cùng với khối lượng mỡ trong cơ thể, chất béo trung tính ở gan, ALT huyết tương, FGF21, biểu hiện mRNA NNMT ở gan và dữ liệu dung nạp glucose đường uống. Định nghĩa nhóm, liều lượng, phương pháp thống kê và quy trình thử nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[3]

F. Briand và các đồng nghiệp đã sử dụng mô hình chuột đồng béo phì và rối loạn lipid máu do chế độ ăn kiêng tự do lựa chọn để so sánh Survodutide, semaglutide và phương tiện trong 5 tuần. Các tác giả đã đo trọng lượng cơ thể, lượng thức ăn tiêu chuẩn, thức ăn giàu chất béo/cholesterol cao, nước lọc và nước giàu fructose, cũng như insulin huyết tương, HOMA-IR, chất béo trung tính và tỷ lệ cholesterol. Họ đã báo cáo các kiểu thức ăn và chất lỏng tiêu thụ khác nhau giữa hai nhóm nghiên cứu peptide và sự khác biệt trong phép đo lipid huyết tương, bao gồm cả lượng cholesterol toàn phần và LDL-cholesterol ở nhóm Survodutide thấp hơn so với nhóm dùng tá dược. Công trình này đã được xuất bản dưới dạng bản tóm tắt hội nghị và mô tả kết quả theo mô hình chuột đồng thay vì quan sát lâm sàng.[4]

Jasmine Swagel và các đồng nghiệp đã kiểm tra Survodutide ở chuột đực NZO/HILtJ được duy trì ở nhiệt độ trung tính (30°C), một điều kiện nhằm giảm mức tiêu hao năng lượng liên quan đến stress lạnh được thấy ở những con chuột nuôi ở nhiệt độ gần 22°C. Sau 2 tuần sử dụng Survodutide hoặc tiếp xúc với xe, các tác giả đã báo cáo sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, lượng thức ăn ăn vào, khối lượng mỡ, khối lượng nạc và đường huyết. Phép đo nhiệt lượng gián tiếp cho thấy mức tiêu hao năng lượng thấp hơn thay vì cao hơn ở nhóm Survodutide trong điều kiện nhiệt độ trung tính được sử dụng. Nghiên cứu này đã được báo cáo như một bản tóm tắt hội nghị và nêu bật ảnh hưởng của nhiệt độ chuồng nuôi đến việc giải thích các kết quả trao đổi chất ở mô hình chuột.[5]
Alexander Hamilton và các đồng nghiệp đã nghiên cứu Survodutide ở chuột cái C57BKS db/db bị béo phì và mắc bệnh tiểu đường bị cắt bỏ thận ngoài và tăng huyết áp qua trung gian ReninAAV. Sau 10 tuần sử dụng Survodutide hoặc tiếp xúc với xe, các tác giả đã đánh giá sinh hóa máu và nước tiểu, các dấu hiệu mô học của bệnh xơ cứng cầu thận, tổn thương và viêm ống thận, cũng như hình ảnh ba chiều định lượng của tuyến tụy và thận. Họ báo cáo sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, đo đường huyết, phân bố thể tích tiểu đảo tụy, albumin niệu, phì đại thận, hình thái cầu thận, dấu hiệu viêm, trọng lượng gan và axit amin tuần hoàn. Alanine huyết tương giảm được hiểu là bằng chứng về sự tham gia của thụ thể glucagon ở gan. Những phát hiện này thu được trên mô hình chuột mắc bệnh thận-tiểu đường tiên tiến.[6]

Số liệu nguồn bao gồm tỷ lệ albumin-creatinine trong nước tiểu, albumin và creatinine trong nước tiểu, renin huyết tương, Cystatin C, urê, 3-hydroxybutyrate, albumin, microglobulin beta-2, NGAL, KIM-1, clusterin, loãng xương và MCP-1. Quy mô nhóm, phương pháp thống kê và điều kiện thí nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[6]

Hạn chế nghiên cứu

Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên sử dụng các hệ thống tiền lâm sàng khác nhau đáng kể, bao gồm xét nghiệm thụ thể, chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, chuột db/db, chuột NZO/HILtJ nhiệt độ trung tính, chuột đồng béo phì và mô hình bệnh thận-tiểu đường tăng cao huyết áp. Kết quả từ các hệ thống này không thể thay thế trực tiếp cho nhau và các loài, nhiệt độ môi trường, chế độ ăn, mô hình bệnh tật, lịch trình phơi nhiễm, cân bằng thụ thể và các điểm cuối được chọn có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến các quan sát được báo cáo. Nghiên cứu trên chuột nhiệt độ trung tính đặc biệt có liên quan vì Survodutide có liên quan đến mức tiêu hao năng lượng thấp hơn ở 30°C, cho thấy rằng các phản ứng trao đổi chất không nên giảm xuống thành một giả định duy nhất rằng kích hoạt GCGR nhất thiết phải làm tăng mức tiêu hao năng lượng trong mọi môi trường thử nghiệm.[3-6]

Một số nguồn được trích dẫn là các bản tóm tắt hội nghị chứ không phải là các báo cáo được bình duyệt đầy đủ, bao gồm nghiên cứu cấu trúc, nghiên cứu chuột đồng và nghiên cứu chuột nhiệt độ trung tính.[2,4,5] Do đó, chi tiết về phương pháp luận và nhân rộng có sẵn của chúng bị hạn chế hơn. Survodutide cũng vẫn là một chất nghiên cứu; Hệ thống đăng ký chất toàn cầu của FDA gán cho nó UNII 2ALA66NS64, nhưng FDA lưu ý rõ ràng rằng việc gán UNII không bao hàm sự xem xét hoặc phê duyệt theo quy định.[8]

COCER Peptides chỉ giới thiệu Survodutide cho mục đích nghiên cứu và phân tích trong phòng thí nghiệm. Nó không dành cho người hoặc thú y. Vật liệu COCER Peptide này không phải là sản phẩm thuốc được FDA chấp thuận. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.

▎ Trích dẫn liên quan

Tài liệu tham khảo

[1] Kushner PR, Michos E D. Tác dụng tim mạch của việc truyền tín hiệu thụ thể Glucagon đơn thuần và kết hợp với tín hiệu thụ thể peptide-1 giống Glucagon ở những người theo chủ nghĩa đa cơ: Đánh giá tường thuật với trọng tâm dịch thuật[J]. Tạp chí của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, và cộng sự. 1974-LB: Cơ sở phân tử của Survodutide (BI456906) Chủ nghĩa đồng vận kép thụ thể Glucagon/GLP-1[J]. Bệnh tiểu đường, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, và cộng sự. Chất chủ vận kép GCGR/GLP-1R survodutide: Dấu ấn sinh học và hồ sơ dược lý để lựa chọn ứng viên lâm sàng[J]. Bệnh tiểu đường, béo phì và tiểu đường, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, và cộng sự. 7279 Survodutide và Semaglutide đều gây giảm cân nhưng cho thấy tác dụng khác nhau đối với sở thích thực phẩm và rối loạn lipid máu trong mô hình Hamster béo phì do chế độ ăn kiêng lựa chọn tự do[J]. Tạp chí của Hiệp hội Nội tiết, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, và cộng sự. 2168-LB: Tác dụng chuyển hóa và sinh lý của Survodutide ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2 đa gen (NZO/HILtJ) trong điều kiện nhiệt độ trung tính[J]. Bệnh tiểu đường, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, và những người khác. Tác dụng bảo vệ thận của chất chủ vận kép GCGR/GLP-1R Survodutide trong bệnh thận đái tháo đường tăng huyết áp [J]. Bệnh tiểu đường, béo phì và tiểu đường, 2026. Ấn phẩm trực tuyến nâng cao.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] GSRS của FDA. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

TẤT CẢ SẢN PHẨM, BÀI VIẾT, VẬT LIỆU KỸ THUẬT, MÔ TẢ SẢN PHẨM VÀ THÔNG TIN KHÁC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU, THÔNG TIN VÀ GIÁO DỤC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM HỢP PHÁP.

Các sản phẩm do Cocer Peptides cung cấp chỉ dành riêng cho nghiên cứu trong ống nghiệm và trong phòng thí nghiệm và KHÔNG dành cho người hoặc thú y, tiêu dùng của con người, sử dụng lâm sàng, sử dụng chẩn đoán, sử dụng điều trị, pha chế, tự quản lý, tiêm hoặc bất kỳ hình thức quản lý nào khác cho con người hoặc động vật. Những sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh, giảm nhẹ hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh tật hoặc tình trạng y tế nào, cũng như không nhằm mục đích ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc chức năng của cơ thể con người hoặc động vật. Trừ khi có quy định rõ ràng khác, các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đánh giá hoặc phê duyệt cho mục đích sử dụng cho người hoặc thú y. Bất kỳ tài liệu tham khảo nào đến các nghiên cứu đã công bố, con đường sinh hóa, cơ chế phân tử hoặc kết quả thử nghiệm chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và thảo luận khoa học và không cấu thành lời khuyên y tế, tuyên bố điều trị, hướng dẫn dùng thuốc hoặc hướng dẫn sử dụng. Người mua hoàn toàn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm được mua, xử lý, lưu trữ, sử dụng và thải bỏ theo luật pháp, quy định hiện hành, yêu cầu của tổ chức và tiêu chuẩn an toàn trong phòng thí nghiệm.