▎ Nghiên cứu Survodutide
Nền tảng nghiên cứu của Survodutide là gì?
Tỷ lệ mắc các bệnh chuyển hóa:
Với sự gia tăng nhịp độ cuộc sống và sự thay đổi cơ cấu chế độ ăn uống, các bệnh chuyển hóa như béo phì, đái tháo đường chuyển hóa loại 2 và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) đã trở thành những thách thức sức khỏe cộng đồng toàn cầu. Ví dụ, tỷ lệ mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa (MAFLD) vượt quá 30% và dự đoán đến năm 2030, viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASH) sẽ trở thành nguyên nhân chính của việc ghép gan, tạo ra gánh nặng lớn cho hệ thống chăm sóc sức khỏe.
Hạn chế của các loại thuốc hiện có:
Thuốc GLP-1 truyền thống có những hạn chế nhất định trong điều trị các bệnh chuyển hóa. Đối với một số bệnh nhân, hiệu quả giảm cân không đạt yêu cầu hoặc họ có thể gặp các tác dụng phụ về đường tiêu hóa. Hơn nữa, khả năng cải thiện quá trình chuyển hóa mỡ ở gan của chúng còn hạn chế và khả năng dung nạp có thể tăng lên khi sử dụng lâu dài.
Ưu điểm của chất chủ vận kép:
Là chất chủ vận kép của thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) và thụ thể glucagon (GCGR), Survodutide có thể điều chỉnh quá trình trao đổi chất từ nhiều chiều. Thông qua con đường GLP-1R, nó có thể ngăn chặn sự thèm ăn, trì hoãn quá trình làm rỗng dạ dày và thúc đẩy bài tiết insulin để giảm mức đường huyết. Thông qua con đường GCGR, nó có thể tăng cường quá trình oxy hóa axit béo trong gan, giảm tích tụ chất béo và trực tiếp cải thiện tình trạng xơ hóa gan, chứng tỏ tác dụng điều trị tốt đối với bệnh béo phì, chuyển hóa và các bệnh về gan trong các thí nghiệm trên động vật.
Cơ chế tác dụng của Survodutide là gì?
1. Chủ nghĩa đồng vận thụ thể kép
Survodutide là chất chủ vận kép của thụ thể glucagon (GCGR)/thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R).
Chất đồng vận GLP-1R
Sau khi kích hoạt thụ thể GLP-1, nó có thể tăng cường bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose và ức chế bài tiết glucagon, từ đó làm giảm lượng đường trong máu. Khi Survovudutide kích hoạt GLP-1R, nó có thể thúc đẩy sự tiết insulin của các tế bào β đảo tụy, đồng thời, làm giảm sự tiết glucagon của các tế bào α đảo tụy, đạt được sự điều hòa đường huyết tốt [1].
Ngoài ra, chất chủ vận GLP-1R còn có thể trì hoãn quá trình làm rỗng dạ dày và tăng cảm giác no, từ đó giúp giảm lượng thức ăn ăn vào và kiểm soát trọng lượng cơ thể.
Thuốc đồng vận GCGR
Kích hoạt thụ thể glucagon có thể làm tăng mức tiêu thụ năng lượng và thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo. Survodutide kích thích GCGR, tăng mức độ chuyển hóa năng lượng của cơ thể và thúc đẩy sự phân hủy chất béo trung tính trong mô mỡ thành axit béo và glycerol, cung cấp nguồn năng lượng cho cơ thể [1].
2. Tác dụng lên quá trình trao đổi chất
Cải thiện chuyển hóa glucose
Survovudutide làm giảm đáng kể nồng độ glycated hemoglobin (HbA1c). Trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân chuyển hóa loại 2 được điều trị bằng Survovudutide cho thấy nồng độ HbA1c giảm đáng kể sau 16 tuần điều trị. Ví dụ, so với semaglutide, Survovudutide liều thấp (DG2) có tác dụng tương tự trong việc giảm HbA1c. Mức HbA1c ở nhóm DG2 giảm 15,95 mmol/mol (-1,46%), trong khi đó ở nhóm semaglutide giảm 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Cơ chế hoạt động của nó có thể đạt được bằng cách tăng cường bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon và cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ở các mô ngoại biên.
Điều hòa chuyển hóa lipid
Survovudutide có thể làm giảm nồng độ lipid trong máu. Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân béo phì, so với giả dược, Survodutide làm giảm đáng kể mức chất béo trung tính (TG) và cũng làm giảm mức lipoprotein mật độ thấp (LDL), cholesterol toàn phần (TC) và cholesterol lipoprotein không mật độ cao (không phải HDL-C) ở một số nhóm liều [2].
Đồng thời, Survodutide còn có thể làm giảm hàm lượng mỡ trong gan. Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASH), tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Survovudutide có hàm lượng mỡ trong gan giảm ít nhất 30% cao hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Ví dụ, 63%, 67% và 57% bệnh nhân ở nhóm Survovudutide 2,4mg, 4,8mg và 6,0mg lần lượt đạt được chỉ số này, trong khi chỉ có 14% ở nhóm giả dược [3].
3. Tác dụng lên hệ tim mạch
Cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch
Survovudutide có thể làm giảm huyết áp. Ở những bệnh nhân béo phì, so với giả dược, cả huyết áp tâm thu (SBP) và huyết áp tâm trương (DBP) đều giảm đáng kể sau khi điều trị bằng Survodutide. Trong điều trị thực tế, Survodutide có thể làm giảm huyết áp tâm thu tới 10,2 mmHg và huyết áp tâm trương tới 4,8 mmHg, và tác dụng hạ huyết áp là tương tự bất kể bệnh nhân có bị tăng huyết áp trước khi sàng lọc hay không [2].
Ngoài ra, Survodutide còn có thể làm giảm chu vi vòng eo. Ở những bệnh nhân béo phì, chu vi vòng eo của bệnh nhân ở tất cả các nhóm dùng Survodutide đều giảm và nhóm 4,8 mg có mức giảm trung bình lớn nhất là 16,6 cm [2].
Tác dụng đối với các dấu hiệu của bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH)
Survovudutide có thể có tác dụng cải thiện một số dấu hiệu của bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH). Các nghiên cứu hiện tại cho thấy Survodutide có thể đóng vai trò ức chế sự phát triển của NASH bằng cách cải thiện chuyển hóa mỡ gan và tình trạng viêm [4].
Ứng dụng của Survodutide là gì?
1. Điều trị rối loạn chuyển hóa typ 2 và béo phì
Là một chất chủ vận kép tác dụng kéo dài, Survodutide được dùng mỗi tuần một lần và đã cho thấy tác dụng đáng kể trong điều trị bệnh đái tháo đường chuyển hóa loại 2 (T2DM) và béo phì.
Giảm huyết sắc tố Glycated (HbA1c):
Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng Survodutide có thể làm giảm mức HbA1c ở bệnh nhân một cách hiệu quả. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2, sau 16 tuần điều trị, mức HbA1c giảm tới 1,7% [4] . HbA1c là một chỉ số quan trọng phản ánh việc kiểm soát đường huyết lâu dài và sự giảm của nó có nghĩa là việc kiểm soát đường huyết của bệnh nhân đã được cải thiện.
Giảm cân đáng kể:
Đối với những bệnh nhân mắc cả bệnh đái tháo đường típ 2 và béo phì, Survodutide có thể giảm cân tới 14,9% trong 46 tuần điều trị [4] . Đây là bước đột phá quan trọng đối với những bệnh nhân đang gặp rắc rối với tình trạng tăng cân thường gặp do các loại thuốc trị đái tháo đường truyền thống gây ra. Giảm cân không chỉ giúp cải thiện ngoại hình và chất lượng cuộc sống của người bệnh mà còn giảm nguy cơ biến chứng như bệnh tim mạch.
2. Cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch
Survodutide cũng có tác động tích cực đến các yếu tố nguy cơ tim mạch.
Giảm huyết áp:
Trong một thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân béo phì, so với giả dược, Survodutide có thể làm giảm huyết áp tâm thu tới 10,2 mmHg và huyết áp tâm trương tới 4,8 mmHg [2] . Việc giảm huyết áp có ý nghĩa rất lớn trong việc phòng ngừa các bệnh về tim mạch, đặc biệt đối với những bệnh nhân vừa béo phì, vừa cao huyết áp.
Cải thiện các thông số lipid máu:
Survodutide có thể làm giảm mức chất béo trung tính (TG) và cũng có tác dụng cải thiện nhất định các thông số lipid trong máu như lipoprotein mật độ cao (HDL), lipoprotein mật độ thấp (LDL), cholesterol toàn phần (TC) và cholesterol lipoprotein không cao mật độ (không phải HDL-C) [2] . Ví dụ, trong điều trị theo kế hoạch, TG trung bình ở tất cả các nhóm Survodutide giảm đáng kể.
3. Điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH)
Survodutide cũng cho thấy tiềm năng trong điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH).
Cải thiện mô học của gan:
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 kéo dài 48 tuần trên bệnh nhân trưởng thành mắc MASH (viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa) và xơ gan, Survodutide vượt trội hơn giả dược trong việc cải thiện MASH mà không làm nặng thêm tình trạng xơ gan. Cụ thể, trong số những bệnh nhân được điều trị bằng các liều Survodutide khác nhau, 47% bệnh nhân ở nhóm 2,4 mg, 62% bệnh nhân ở nhóm 4,8 mg và 43% bệnh nhân ở nhóm 6,0 mg cho thấy sự cải thiện về MASH, trong khi chỉ có 14% ở nhóm giả dược [3].
Giảm hàm lượng mỡ trong gan:
Survodutide cũng có thể làm giảm hàm lượng mỡ trong gan. Trong thử nghiệm lâm sàng nêu trên, 63%, 67% và 57% bệnh nhân được điều trị với liều Survodutide 2,4 mg, 4,8 mg và 6,0 mg tương ứng đã giảm hàm lượng mỡ trong gan ít nhất 30%, trong khi chỉ có 14% ở nhóm dùng giả dược [3].
Cải thiện tình trạng xơ gan:
Ngoài ra, nó còn cải thiện tình trạng xơ hóa gan ở một mức độ nhất định. Trong thử nghiệm này, 34%, 36% và 34% bệnh nhân được điều trị với liều 2,4 mg, 4,8 mg và 6,0 mg Survodutide tương ứng cho thấy sự cải thiện tình trạng xơ hóa gan ở ít nhất một giai đoạn, trong khi tỷ lệ này ở nhóm dùng giả dược là 22% [3].
4. Ảnh hưởng đến sở thích ăn uống và cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu
Trong mô hình chuột đồng béo phì, cả Survodutide và một loại thuốc khác, Semaglutid, đều có thể giúp giảm cân và giảm chỉ số kháng insulin (HOMA-IR), nhưng chúng có tác dụng khác nhau đối với sở thích ăn uống và tình trạng rối loạn lipid máu.
Ảnh hưởng đến lượng thức ăn:
Semaglutid làm giảm đáng kể lượng thức ăn thông thường và thức ăn giàu chất béo trong tuần điều trị đầu tiên nhưng sau đó quay trở lại giá trị cơ bản. Đồng thời, nó làm tăng đáng kể lượng nước uống bình thường và giảm lượng nước giàu fructose. Ngược lại, Survodutide không làm thay đổi lượng thức ăn thông thường và nước uống bình thường nhưng làm giảm đáng kể lượng thức ăn giàu chất béo và nước giàu fructose trong thời gian điều trị 5 tuần [5].
Tác dụng lên lipid máu:
Cả Semaglutid và Survodutide đều có thể làm giảm đáng kể mức cholesterol toàn phần trong huyết tương, với mức giảm lần lượt là 24% và 41%. Việc giảm mức cholesterol toàn phần bằng Semaglutid dẫn đến giảm 25% mức cholesterol lipoprotein mật độ cao, nhưng mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp không thay đổi. Tác dụng giảm cholesterol của Survodutide đã được quan sát thấy ở tất cả các thành phần lipoprotein, bao gồm cả việc giảm 39% cholesterol lipoprotein mật độ thấp [5].
Tóm lại, với tư cách là chất chủ vận thụ thể kép, Survodutide có thể điều chỉnh quá trình trao đổi chất, hạ đường huyết, giảm trọng lượng cơ thể, cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch và cải thiện các dấu hiệu của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu. Nó cung cấp những ý tưởng mới trong việc điều trị các bệnh liên quan và có ý nghĩa to lớn trong việc cải thiện mức độ sức khỏe của bệnh nhân.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Le Roux C là nhà nghiên cứu có liên kết với một số tổ chức. Chúng bao gồm Đại học Dublin, St Vincents Uni Hosp, Đại học Ulster, Bệnh viện Đại học Saint Vincent, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Bệnh viện Đại học Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Đại học Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Đại học Maastricht, Bệnh viện King's College, Bệnh viện King's College NHS Foundation Trust, Bệnh viện Musgrove Park và Bệnh viện Thần kinh & Phẫu thuật Thần kinh Quốc gia.
Mối quan tâm nghiên cứu của ông rất đa dạng, bao gồm Phẫu thuật, Nội tiết & Chuyển hóa, Dinh dưỡng & Ăn kiêng, Ung thư, Hóa sinh & Sinh học phân tử. Công việc của ông trong những lĩnh vực này thể hiện chuyên môn sâu rộng của ông và những đóng góp đáng kể mà ông đã thực hiện cho sự tiến bộ của khoa học y tế. Le Roux C được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [2].
