Survodutida 10mg

▎ Struktur Survodutida

▎ Penelitian Survodutide

Latar Belakang Molekuler

Survodutide (BI 456906) adalah peptida terasilasi 29-asam amino sintetik yang diselidiki sebagai reseptor glukagon ganda (GCGR) dan agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R). PubChem mencantumkan Survodutide di bawah CID 168429725, dengan rumus molekul C192H289N47O61 dan berat molekul sekitar 4232 g/mol.[7]

Kemajuan Penelitian

Elita Yuliantie dan rekannya menggunakan uji cAMP untuk membandingkan Survodutide dengan peptida endogen GLP-1, glukagon (GCG), dan oxyntomodulin (Oxy), dan menentukan struktur mikroskop krio-elektron Survodutide yang terikat pada kompleks GCGR dan GLP-1R. Para penulis menggambarkan Survodutide sebagai peptida asam amino 29 yang berasal dari glukagon, dengan substitusi terpilih dari GLP-1 dan exendin-4, modifikasi urutan tambahan, dan asam amino non-alami Ac4c pada posisi 2. Dalam pengujian cAMP yang dilaporkan, Survodutide menunjukkan potensi yang lebih rendah daripada GLP-1 asli di GLP-1R dan potensi yang lebih rendah daripada glukagon asli di GCGR, sementara aktivitasnya berada dalam kisaran yang dilaporkan untuk oksintomodulin agonis ganda. Analisis struktural menunjukkan orientasi pengikatan peptida yang mirip dengan agonis peptida lainnya dan mengidentifikasi kontak yang terkait dengan residu yang dimodifikasi. Studi ini juga menguji analog non-asilasi dan melaporkan potensi in vitro yang lebih tinggi setelah penghilangan linker dan modifikasi asam lemak. Temuan-temuan ini disajikan sebagai abstrak konferensi dan harus ditafsirkan dalam tingkat bukti tersebut.[2]

Leo Thomas dan rekannya mengevaluasi serangkaian agonis ganda GCGR/GLP-1R menggunakan sel CHO-K1 yang mengekspresikan GCGR manusia atau GLP-1R, sel MIN6, hepatosit tikus primer, dan beberapa model tikus. Keterlibatan target in vivo akut dinilai menggunakan pengukuran toleransi glukosa oral untuk aktivitas terkait GLP-1R dan FGF21 plasma bersama dengan ekspresi mRNA NNMT hati untuk aktivitas terkait GCGR. Dari 19 agonis ganda, Survodutide, BI 456908, dan BI 456897 dipilih untuk pembuatan profil lebih lanjut. Pada tikus obesitas yang diinduksi pola makan, penulis melaporkan perubahan berat badan dan pengukuran lemak tubuh setelah paparan berulang, sementara penelitian pada tikus db/db melaporkan perubahan hemoglobin terglikasi untuk Survodutide dan BI 456908. Para peneliti juga melaporkan korelasi antara in vitro potensi reseptor dan biomarker in vivo yang dipilih. Temuan ini dihasilkan dalam sistem sel dan tikus praklinis dan tetap spesifik untuk dosis eksperimental dan model yang digunakan dalam publikasi.[3]

Gambar1. Pengukuran berat badan, lemak tubuh, hati, plasma, dan toleransi glukosa oral dilaporkan untuk Survodutide, BI 456908, dan BI 456897 pada tikus obesitas yang diinduksi diet.
Gambar sumber menunjukkan pengukuran berat badan dosis berulang bersama dengan massa lemak tubuh, trigliserida hati, ALT plasma, FGF21, ekspresi mRNA NNMT hati, dan data toleransi glukosa oral. Definisi kelompok, dosis, metode statistik, dan prosedur eksperimental lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[3]

F. Briand dan rekannya menggunakan model hamster obesitas dan dislipidemia yang disebabkan oleh diet pilihan bebas untuk membandingkan Survodutide, semaglutide, dan vehicle selama 5 minggu. Para penulis mengukur berat badan, asupan makanan standar, makanan tinggi lemak/kolesterol tinggi, air putih dan air yang diperkaya fruktosa, serta insulin plasma, HOMA-IR, trigliserida, dan fraksi kolesterol. Mereka melaporkan pola asupan makanan dan cairan yang berbeda antara kedua kelompok studi peptida dan perbedaan dalam pengukuran lipid plasma, termasuk kolesterol total dan kolesterol LDL yang lebih rendah pada kelompok Survodutide dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan kendaraan. Karya ini diterbitkan sebagai abstrak konferensi dan menjelaskan hasil model hamster daripada observasi klinis.

Jasmine Swagel dan rekannya menguji Survodutide pada tikus jantan NZO/HILtJ yang dipelihara pada suhu termonetral (30°C), suatu kondisi yang dimaksudkan untuk mengurangi pengeluaran energi terkait stres dingin yang terlihat pada tikus yang ditempatkan di dekat suhu 22°C. Setelah 2 minggu paparan Survodutide atau kendaraan, penulis melaporkan perbedaan berat badan, asupan makanan, massa lemak, massa tanpa lemak, dan glukosa darah. Kalorimetri tidak langsung menunjukkan bahwa pengeluaran energi lebih rendah, bukannya lebih tinggi, pada kelompok Survodutide dalam kondisi termonetral yang digunakan. Studi ini dilaporkan sebagai abstrak konferensi dan menyoroti pengaruh suhu kandang terhadap interpretasi temuan metabolik pada model tikus.
Alexander Hamilton dan rekannya mempelajari Survodutide pada tikus betina db/db C57BKS yang mengalami obesitas dan diabetes dengan uninefrektomi dan hipertensi yang dimediasi ReninAAV. Setelah 10 minggu paparan Survodutide atau kendaraan, penulis mengevaluasi biokimia darah dan urin, penanda histologis glomerulosklerosis, cedera dan peradangan tubular, dan pencitraan tiga dimensi kuantitatif pankreas dan ginjal. Mereka melaporkan perbedaan berat badan, pengukuran glikemik, distribusi volume pulau pankreas, albuminuria, hipertrofi ginjal, morfologi glomerulus, penanda inflamasi, berat hati, dan asam amino yang bersirkulasi. Berkurangnya alanin plasma ditafsirkan sebagai bukti keterlibatan reseptor glukagon hati. Temuan ini diperoleh pada model tikus dengan penyakit ginjal-diabetes tingkat lanjut.

Angka sumber meliputi pengukuran rasio albumin-kreatinin urin, albumin dan kreatinin urin, renin plasma, cystatin C, urea, 3-hidroksibutirat, albumin, mikroglobulin beta-2, NGAL, KIM-1, clusterin, osteopontin, dan MCP-1. Ukuran kelompok, metode statistik, dan kondisi eksperimen lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[6]

Keterbatasan Penelitian

Penelitian yang dirangkum di atas menggunakan sistem praklinis yang sangat berbeda, termasuk uji reseptor, tikus obesitas yang diinduksi pola makan, tikus db/db, tikus termoneutral NZO/HILtJ, hamster gemuk, dan model penyakit ginjal diabetes yang dipercepat oleh hipertensi. Hasil dari sistem ini tidak dapat dipertukarkan secara langsung, dan spesies, suhu lingkungan, pola makan, model penyakit, jadwal paparan, keseimbangan reseptor, dan titik akhir yang dipilih dapat mempengaruhi pengamatan yang dilaporkan secara signifikan. Studi pada tikus termonetral sangat relevan karena Survodutide dikaitkan dengan pengeluaran energi yang lebih rendah pada suhu 30°C, yang menunjukkan bahwa respons metabolik tidak boleh direduksi menjadi asumsi tunggal bahwa aktivasi GCGR tentu meningkatkan pengeluaran energi dalam setiap pengaturan eksperimental.[3-6]

Beberapa sumber yang dikutip adalah abstrak konferensi dan bukan laporan lengkap yang ditinjau sejawat, termasuk studi struktural, studi hamster, dan studi tikus termonetral. Oleh karena itu, detail metodologi dan replikasi yang tersedia lebih terbatas. Survodutide juga masih menjadi bahan investigasi; Sistem Registrasi Zat Global FDA menetapkannya sebagai UNII 2ALA66NS64, namun FDA secara tegas mencatat bahwa penetapan UNII tidak berarti tinjauan atau persetujuan peraturan.[8]

COCER Peptides menghadirkan Survodutide hanya untuk penelitian laboratorium dan penggunaan analitis. Ini tidak dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan. Bahan Peptida COCER ini bukanlah produk obat yang disetujui FDA. Penelitian yang dijelaskan di atas merangkum temuan yang dilaporkan dalam publikasi pihak ketiga dan bukan merupakan pernyataan kemanjuran klinis, keamanan, diagnosis, pengobatan, pencegahan, atau petunjuk penggunaan.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] Kushner PR, Michos E D. Efek Kardiovaskular dari Pensinyalan Reseptor Glukagon Sendiri dan Dikombinasikan dengan Pensinyalan Reseptor Peptida-1 Seperti Glukagon dalam Multiagonis: Tinjauan Narasi Dengan Fokus Translasi [J]. Jurnal Asosiasi Jantung Amerika, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, dkk. 1974-LB: Dasar Molekuler Survodutide (BI456906) Agonisme Ganda Reseptor Glukagon/GLP-1[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, dkk. Survodutida agonis ganda GCGR/GLP-1R: Biomarker dan profil farmakologis untuk pemilihan kandidat klinis[J]. Diabetes, Obesitas dan Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, dkk. 7279 Survodutide dan Semaglutide Keduanya Menginduksi Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Efek Berbeda pada Preferensi Makanan dan Dislipidemia pada Model Hamster Obesitas yang Diinduksi Diet Pilihan Bebas [J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, dkk. 2168-LB: Efek Metabolik dan Fisiologis Survodutide pada Tikus Diabetes Poligenik Tipe 2 (NZO/HILtJ) dalam Kondisi Thermoneutral[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, dkk. Efek Nefroprotektif dari Survodutide Agonis GCGR/GLP-1R Ganda pada Penyakit Ginjal Diabetik yang Dipercepat Hipertensi[J]. Diabetes, Obesitas dan Diabetes, 2026. Publikasi online lanjutan.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] PubChem NCBI. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.