▎ Survodutide Research
Ano ang background ng pananaliksik ng Survodutide?
Paglaganap ng Metabolic Diseases:
Sa pagbilis ng takbo ng buhay at pagbabago ng istraktura ng pandiyeta, ang mga metabolic na sakit gaya ng obesity, type 2 diabetes mellitus, at non-alcoholic steatohepatitis (NASH) ay naging pandaigdigang hamon sa kalusugan ng publiko. Halimbawa, ang paglaganap ng metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) ay lumampas sa 30%, at hinuhulaan na pagsapit ng 2030, ang metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) ay magiging pangunahing sanhi ng paglipat ng atay, na nagpapataw ng malaking pasanin sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan.
Mga Limitasyon ng Umiiral na Gamot:
Ang mga tradisyunal na gamot na GLP-1 ay may ilang mga limitasyon sa paggamot ng mga metabolic na sakit. Para sa ilang mga pasyente, ang epekto ng pagbaba ng timbang ay hindi kasiya-siya, o maaari silang makaranas ng gastrointestinal side effect. Higit pa rito, ang kanilang kakayahang mapabuti ang liver fat diabetes ay limitado, at ang pagpapaubaya ay maaaring umunlad sa pangmatagalang paggamit.
Mga Bentahe ng Dual Agonist:
Bilang isang dual agonist ng glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) at ang glucagon receptor (GCGR), maaaring i-regulate ng Survodutide ang diabetes mula sa maraming dimensyon. Sa pamamagitan ng GLP-1R pathway, maaari nitong pigilan ang gana, maantala ang pag-alis ng laman ng tiyan, at i-promote ang pagtatago ng insulin upang mapababa ang mga antas ng glucose sa dugo. Sa pamamagitan ng GCGR pathway, mapapahusay nito ang oksihenasyon ng fatty acid sa atay, bawasan ang akumulasyon ng taba, at direktang pahusayin ang fibrosis ng atay, na nagpapakita ng magagandang therapeutic effect sa labis na katabaan, diabetes, at mga sakit sa atay sa mga eksperimento sa hayop.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Survodutide?
1. Dual Receptor Agonism
Ang Survodutide ay isang dual agonist ng glucagon receptor (GCGR)/glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).
GLP-1R Agonism
Pagkatapos ng pag-activate ng GLP-1 na receptor, maaari nitong mapahusay ang pagtatago ng insulin na umaasa sa glucose at pigilan ang pagtatago ng glucagon, sa gayon ay binabawasan ang mga antas ng glucose sa dugo. Kapag isinaaktibo ng Survovudutide ang GLP-1R, maaari nitong i-promote ang pagtatago ng insulin ng pancreatic islet β cells at, sa parehong oras, bawasan ang pagtatago ng glucagon ng pancreatic islet α cells, na nakakamit ng mahusay na regulasyon ng glucose sa dugo [1].
Bilang karagdagan, ang GLP-1R agonism ay maaari ring maantala ang pag-alis ng laman ng sikmura at dagdagan ang pakiramdam ng pagkabusog, kaya nakakatulong na bawasan ang paggamit ng pagkain at kontrolin ang timbang ng katawan.
GCGR Agonism
Ang pag-activate ng glucagon receptor ay maaaring magpapataas ng pagkonsumo ng enerhiya at magsulong ng pagkasira ng taba. Pinasisigla ng Survodutide ang GCGR, pinatataas ang antas ng diyabetis ng enerhiya ng katawan at nag-uudyok sa pagkasira ng mga triglyceride sa adipose tissue sa mga fatty acid at glycerol, na nagbibigay ng mapagkukunan ng enerhiya para sa katawan [1].
2. Mga epekto sa diabetes
Pagpapabuti ng Glucose diabetes
Ang survovudutide ay makabuluhang binabawasan ang antas ng glycated hemoglobin (HbA1c). Sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga pasyente ng type 2 diabetes na ginagamot sa Survovudutide ay nagpakita ng makabuluhang pagbaba sa mga antas ng HbA1c pagkatapos ng 16 na linggo ng paggamot. Halimbawa, kumpara sa GLP-1, ang mababang dosis na Survovudutide (DG2) ay may katulad na epekto sa pagbabawas ng HbA1c. Ang antas ng HbA1c sa pangkat ng DG2 ay bumaba ng 15.95 mmol/mol (-1.46%), habang ang nasa pangkat ng GLP-1 ay bumaba ng 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1].
Ang mekanismo ng pagkilos nito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagtatago ng insulin, pag-iwas sa pagtatago ng glucagon, at pagpapabuti ng uptake at paggamit ng glucose ng mga peripheral tissue.
Regulasyon ng Lipid diabetes
Maaaring bawasan ng survovudutide ang mga antas ng lipid ng dugo. Sa isang pag-aaral ng mga pasyenteng napakataba, kumpara sa placebo, makabuluhang binawasan ng Survodutide ang antas ng triglyceride (TG), at binawasan din ang mga antas ng low-density lipoprotein (LDL), kabuuang kolesterol (TC), at non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) sa ilang mga grupo ng dosis [2].
Kasabay nito, ang Survodutide ay maaari ring bawasan ang taba sa atay. Sa isang pag-aaral ng mga pasyente na may metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), ang proporsyon ng mga pasyente na ginagamot ng Survovudutide na ang nilalaman ng taba sa atay ay nabawasan ng hindi bababa sa 30% ay makabuluhang mas mataas kaysa sa pangkat ng placebo. Halimbawa, 63%, 67%, at 57% ng mga pasyente sa Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, at 6.0mg na grupo, ayon sa pagkakabanggit, ay umabot sa indicator na ito, habang 14% lamang sa placebo group [3].
3. Mga Epekto sa Cardiovascular System
Pagpapabuti ng Cardiovascular Risk Factors
Ang survovudutide ay maaaring magpababa ng presyon ng dugo. Sa mga pasyenteng napakataba, kumpara sa placebo, ang parehong systolic blood pressure (SBP) at diastolic blood pressure (DBP) ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng paggamot sa Survodutide. Sa aktwal na paggamot, ang Survodutide ay maaaring bawasan ang SBP ng hanggang 10.2 mmHg at DBP ng 4.8 mmHg, at ang epekto ng pagbaba ng presyon ng dugo ay magkapareho kahit na ang pasyente ay may hypertension bago ang screening [2].
Bilang karagdagan, ang Survodutide ay maaari ring bawasan ang circumference ng baywang. Sa napakataba na mga pasyente, ang mga circumference ng baywang ng mga pasyente sa lahat ng mga pangkat ng dosis ng Survodutide ay bumaba, at ang 4.8mg na grupo ay may pinakamalaking average na pagbawas, na 16.6 cm [2].
Mga Epekto sa Mga Marker ng Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Maaaring magkaroon ng pagpapabuti ang survovudutide sa ilang partikular na marker ng non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Iminumungkahi ng mga kasalukuyang pag-aaral na ang Survodutide ay maaaring may papel sa pagpigil sa pag-unlad ng NASH sa pamamagitan ng pagpapabuti ng liver fat diabetes at ang nagpapaalab na estado [4].
Ano ang mga aplikasyon ng Survodutide?
1. Paggamot ng Type 2 diabetes Mellitus at Obesity
Bilang isang long-acting dual agonist, ang Survodutide ay pinangangasiwaan isang beses sa isang linggo at nagpakita ng makabuluhang epekto sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus (T2DM) at labis na katabaan.
Pagbawas ng Glycated Hemoglobin (HbA1c):
Ipinakita ng maraming klinikal na pagsubok na ang Survodutide ay maaaring epektibong bawasan ang antas ng HbA1c sa mga pasyente. Halimbawa, sa isang pag-aaral ng mga pasyente ng T2DM, pagkatapos ng 16 na linggo ng paggamot, ang antas ng HbA1c ay bumaba ng hanggang 1.7% [4] . Ang HbA1c ay isang mahalagang tagapagpahiwatig na sumasalamin sa pangmatagalang kontrol ng glucose sa dugo, at ang pagbaba nito ay nangangahulugan na ang kontrol ng glucose sa dugo ng pasyente ay napabuti.
Makabuluhang Pagbaba ng Timbang:
Para sa mga pasyenteng may parehong T2DM at labis na katabaan, maaaring makamit ng Survodutide ang pagbaba ng timbang ng hanggang 14.9% sa loob ng 46 na linggo ng paggamot [4] . Ito ay isang mahalagang tagumpay para sa mga pasyente na nababagabag sa pagtaas ng timbang na kadalasang sanhi ng mga tradisyonal na gamot na antidiabetic. Ang pagbaba ng timbang ay hindi lamang nakakatulong na mapabuti ang hitsura at kalidad ng buhay ng pasyente ngunit binabawasan din ang panganib ng mga komplikasyon tulad ng mga sakit sa cardiovascular.
2. Pagpapabuti ng Cardiovascular Risk Factors
Ang Survodutide ay mayroon ding positibong epekto sa cardiovascular risk factors.
Pagbabawas ng Presyon ng Dugo:
Sa isang klinikal na pagsubok ng mga pasyenteng napakataba, kumpara sa placebo, maaaring bawasan ng Survodutide ang systolic blood pressure ng hanggang 10.2 mmHg at diastolic blood pressure ng 4.8 mmHg [2] . Ang pagbabawas ng presyon ng dugo ay may malaking kahalagahan para sa pag-iwas sa mga sakit sa cardiovascular, lalo na para sa mga pasyente na may parehong labis na katabaan at hypertension.
Pagpapabuti ng Mga Parameter ng Lipid ng Dugo:
Maaaring bawasan ng survodutide ang antas ng triglyceride (TG) at mayroon ding tiyak na pagpapabuting epekto sa mga parameter ng lipid ng dugo tulad ng high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), kabuuang kolesterol (TC), at non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) [2] . Halimbawa, sa nakaplanong paggamot, ang average na TG sa lahat ng mga pangkat ng Survodutide ay makabuluhang nabawasan.
3. Paggamot ng Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Ang Survodutide ay nagpapakita rin ng potensyal sa paggamot ng non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
Pagpapabuti ng Liver Histology:
Sa isang 48-linggo, phase 2 na klinikal na pagsubok ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) at liver fibrosis, ang Survodutide ay nakahihigit sa placebo sa pagpapabuti ng MASH nang hindi nagpapalubha ng liver fibrosis. Sa partikular, sa mga pasyente na ginagamot sa iba't ibang dosis ng Survodutide, 47% ng mga pasyente sa 2.4mg na grupo, 62% ng mga pasyente sa 4.8mg na grupo, at 43% ng mga pasyente sa 6.0mg na grupo ay nagpakita ng pagpapabuti sa MASH, habang 14% lamang sa placebo group [3].
Pagbawas ng Nilalaman ng Taba sa Atay:
Ang survodutide ay maaari ding bawasan ang taba sa atay. Sa nabanggit na klinikal na pagsubok, 63%, 67%, at 57% ng mga pasyente na ginagamot sa 2.4mg, 4.8mg, at 6.0mg na dosis ng Survodutide, ayon sa pagkakabanggit, ay nagkaroon ng pagbawas sa nilalaman ng taba ng atay ng hindi bababa sa 30%, habang 14% lamang sa pangkat ng placebo [3].
Pagpapabuti ng Liver Fibrosis:
Bilang karagdagan, napabuti nito ang fibrosis ng atay sa isang tiyak na lawak. Sa pagsubok na ito, 34%, 36%, at 34% ng mga pasyente na ginagamot ng 2.4mg, 4.8mg, at 6.0mg na dosis ng Survodutide, ayon sa pagkakabanggit, ay nagpakita ng pagpapabuti sa fibrosis ng atay ng hindi bababa sa isang yugto, habang ito ay 22% sa pangkat ng placebo [3].
4. Impluwensiya sa Mga Kagustuhan sa Pagkain at Pagpapabuti ng Dyslipidemia
Sa isang napakataba na modelo ng hamster, ang Survodutide at isa pang gamot, ang GLP-1, ay maaaring magdulot ng pagbaba ng timbang at bawasan ang insulin resistance index (HOMA-IR), ngunit mayroon silang iba't ibang epekto sa mga kagustuhan sa pagkain at dyslipidemia.
Epekto sa Pagkain:
Ang GLP-1 ay makabuluhang binawasan ang paggamit ng regular na feed at high-fat feed sa unang linggo ng paggamot ngunit pagkatapos ay bumalik sa baseline na halaga. Kasabay nito, makabuluhang nadagdagan ang paggamit ng normal na tubig at binawasan ang paggamit ng tubig na mayaman sa fructose. Sa kaibahan, hindi binago ng Survodutide ang paggamit ng regular na feed at normal na tubig ngunit makabuluhang nabawasan ang paggamit ng high-fat feed at fructose-rich na tubig sa panahon ng 5-linggong panahon ng paggamot [5].
Epekto sa Dugo Lipid:
Parehong GLP-1 at Survodutide ay maaaring makabuluhang bawasan ang kabuuang antas ng kolesterol sa plasma, na may pagbawas ng 24% at 41%, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagbawas ng kabuuang antas ng kolesterol ng GLP-1 ay humantong sa isang 25% na pagbaba sa antas ng high-density na lipoprotein na kolesterol, ngunit ang antas ng low-density na lipoprotein na kolesterol ay hindi nagbago. Ang epekto ng pagbaba ng kolesterol ng Survodutide ay naobserbahan sa lahat ng mga bahagi ng lipoprotein, kabilang ang isang 39% na pagbawas sa low-density na lipoprotein cholesterol [5].
Sa konklusyon, bilang isang dual receptor agonist, ang Survodutide ay maaaring mag-regulate ng diabetes, magpababa ng glucose sa dugo, mabawasan ang timbang ng katawan, mapabuti ang cardiovascular risk factor, at mapabuti ang mga marker ng non-alcoholic steatohepatitis. Nagbibigay ito ng mga bagong ideya para sa paggamot ng mga kaugnay na sakit at may malaking kahalagahan para sa pagpapabuti ng antas ng kalusugan ng mga pasyente.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Ang Le Roux C ay isang mananaliksik na kaanib sa isang bilang ng mga organisasyon. Kabilang dito ang University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (IS) King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital at National Hospital para sa Neurology at Neurosurgery.
Malawak ang kanyang mga interes sa pagsasaliksik, sumasaklaw sa Surgery, Endocrinology at diabetes, Nutrisyon at Dietetics, Oncology, at Biochemistry at Molecular Biology. Ang kanyang trabaho sa mga lugar na ito ay nagpapakita ng kanyang malawak na kadalubhasaan at ang mga makabuluhang kontribusyon na ginawa niya sa pagsulong ng medikal na agham. Ang Le Roux C ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [2].
