Survodutide 10mg

▎ Survodutide Structure

▎ Survodutide Research

Molekular na Background

Ang Survodutide (BI 456906) ay isang synthetic na 29-amino-acid acylated peptide na sinisiyasat bilang dual glucagon receptor (GCGR) at glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonist. Inililista ng PubChem ang Survodutide sa ilalim ng CID 168429725, na may molecular formula na C192H289N47O61 at isang molekular na timbang na humigit-kumulang 4232 g/mol.[7]

Pag-unlad ng Pananaliksik

Gumamit si Elita Yuliantie at mga kasamahan ng cAMP assays upang ihambing ang Survodutide sa endogenous peptides na GLP-1, glucagon (GCG), at oxyntomodulin (Oxy), at mga tinukoy na cryo-electron microscopy structures ng Survodutide na nakatali sa GCGR at GLP-1R complex. Inilarawan ng mga may-akda ang Survodutide bilang isang 29-amino-acid peptide na nagmula sa glucagon, na may mga napiling pamalit mula sa GLP-1 at exendin-4, karagdagang mga pagbabago sa pagkakasunud-sunod, at ang hindi natural na amino acid na Ac4c sa posisyon 2. Sa iniulat na cAMP assays, ang Survodutide ay nagpakita ng mas mababang potency kaysa sa katutubong GLP-1 at mas mababa sa glucagon kaysa sa katutubong GLP-1 at glucagon. ang aktibidad nito ay nasa loob ng saklaw na iniulat para sa dual agonist oxyntomodulin. Ang pagsusuri sa istruktura ay nagpakita ng isang oryentasyon na nagbubuklod ng peptide na katulad ng iba pang mga agonist ng peptide at natukoy ang mga contact na nauugnay sa mga binagong nalalabi. Sinuri din ng pag-aaral ang isang non-acylated analogue at nag-ulat ng mas mataas na in vitro potency pagkatapos alisin ang linker at fatty-diacid modification. Ang mga natuklasang ito ay ipinakita bilang abstract ng kumperensya at dapat bigyang-kahulugan sa loob ng antas ng ebidensyang iyon.[2]

Sinuri ni Leo Thomas at mga kasamahan ang isang serye ng mga dual GCGR/GLP-1R agonist gamit ang CHO-K1 cells na nagpapahayag ng human GCGR o GLP-1R, MIN6 cells, pangunahing rat hepatocytes, at ilang modelo ng mouse. Ang talamak na in vivo target engagement ay nasuri gamit ang oral glucose-tolerance measurements para sa aktibidad na nauugnay sa GLP-1R at plasma FGF21 kasama ang hepatic NNMT mRNA expression para sa aktibidad na nauugnay sa GCGR. Mula sa 19 na dual agonist, napili ang Survodutide, BI 456908, at BI 456897 para sa karagdagang pag-profile. Sa diet-induced obese mice, ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagbabago sa timbang ng katawan at body-fat measurements pagkatapos ng paulit-ulit na pagkakalantad, habang ang mga pag-aaral sa db/db mice ay nag-ulat ng mga pagbabago sa glycated hemoglobin para sa Survodutide at BI 456908. Ang mga investigator ay nag-ulat din ng mga ugnayan sa pagitan ng in vitro receptor potency at ang napiling in vivo biomarker. Ang mga natuklasang ito ay nabuo sa mga preclinical na cell at mouse system at nananatiling tiyak sa mga pang-eksperimentong dosis at modelong ginamit sa publikasyon.[3]

Fig1. Ang bigat ng katawan, taba ng katawan, atay, plasma, at oral-glucose-tolerance na mga sukat ay iniulat para sa Survodutide, BI 456908, at BI 456897 sa mga daga na dulot ng diyeta.[3]
Ang source figure ay nagpapakita ng paulit-ulit na dosis ng body-weight measurements kasama ng body-fat mass, liver triglycerides, plasma ALT, FGF21, hepatic NNMT mRNA expression, at oral glucose-tolerance data. Ang mga kahulugan ng grupo, mga dosis, mga pamamaraan ng istatistika, at mga kumpletong pamamaraang pang-eksperimento ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[3]

Gumamit si F. Briand at mga kasamahan ng free-choice diet-induced obese at dyslipidemic na modelo ng hamster upang ihambing ang Survodutide, semaglutide, at sasakyan sa loob ng 5 linggo. Sinukat ng mga may-akda ang timbang ng katawan, paggamit ng karaniwang chow, high-fat/high-cholesterol chow, plain water at fructose-enriched na tubig, pati na rin ang plasma insulin, HOMA-IR, triglycerides, at cholesterol fractions. Nag-ulat sila ng iba't ibang mga pattern ng pagkain at fluid-intake sa pagitan ng dalawang grupo ng pag-aaral ng peptide at mga pagkakaiba sa mga sukat ng plasma lipid, kabilang ang mas mababang kabuuang kolesterol at LDL-kolesterol sa pangkat ng Survodutide kumpara sa sasakyan. Ang gawaing ito ay nai-publish bilang abstract ng kumperensya at naglalarawan ng mga kinalabasan sa isang modelo ng hamster kaysa sa mga klinikal na obserbasyon.[4]

Sinuri ni Jasmine Swagel at mga kasamahan ang Survodutide sa mga lalaking NZO/HILtJ na daga na pinananatili sa thermoneutral na temperatura (30°C), isang kundisyong nilayon upang bawasan ang paggasta ng enerhiya na nauugnay sa malamig na stress na nakikita sa mga daga na malapit sa 22°C. Pagkatapos ng 2 linggo ng Survodutide o pagkakalantad sa sasakyan, ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa timbang ng katawan, paggamit ng pagkain, taba ng masa, walang taba, at glucose sa dugo. Ang hindi direktang calorimetry ay nagpakita na ang paggasta ng enerhiya ay mas mababa, sa halip na mas mataas, sa pangkat ng Survodutide sa ilalim ng mga kondisyong thermoneutral na ginamit. Ang pag-aaral na ito ay iniulat bilang isang abstract ng kumperensya at itinatampok ang impluwensya ng temperatura ng pabahay sa interpretasyon ng mga metabolic na natuklasan sa mga modelo ng mouse.[5]
Alexander Hamilton at mga kasamahan ay nag-aral ng Survodutide sa babaeng obese at diabetic na db/db C57BKS mice na may uninephrectomy at ReninAAV-mediated hypertension. Pagkatapos ng 10 linggo ng Survodutide o pagkakalantad sa sasakyan, sinuri ng mga may-akda ang biochemistry ng dugo at ihi, mga histological marker ng glomerulosclerosis, tubular injury at pamamaga, at quantitative three-dimensional imaging ng pancreas at kidney. Nag-ulat sila ng mga pagkakaiba sa timbang ng katawan, glycemic measurements, pancreatic islet-volume distribution, albuminuria, renal hypertrophy, glomerular morphology, inflammatory marker, liver weight, at circulating amino acids. Ang pinababang plasma alanine ay binibigyang kahulugan bilang katibayan ng pakikipag-ugnayan ng hepatic glucagon-receptor. Ang mga natuklasan na ito ay nakuha sa isang advanced na modelo ng mouse na may diabetes-kidney-disease.[6]

Kasama sa source figure ang urinary albumin-creatinine ratio, urine albumin at creatinine, plasma renin, cystatin C, urea, 3-hydroxybutyrate, albumin, beta-2 microglobulin, NGAL, KIM-1, clusterin, osteopontin, at mga sukat ng MCP-1. Ang mga laki ng grupo, mga istatistikal na pamamaraan, at kumpletong pang-eksperimentong kundisyon ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[6]

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga pag-aaral na na-summarize sa itaas ay gumagamit ng malaking pagkakaiba-iba ng mga preclinical system, kabilang ang mga receptor assays, diet-induced obese mice, db/db mice, thermoneutral NZO/HILtJ mice, obese hamster, at isang hypertension-accelerated diabetic-kidney-disease model. Ang mga resulta mula sa mga system na ito ay hindi direktang mapapalitan, at ang mga species, ambient temperature, diyeta, modelo ng sakit, iskedyul ng pagkakalantad, balanse ng receptor, at mga piling endpoint ay maaaring makaapekto sa mga iniulat na obserbasyon. Ang thermoneutral na pag-aaral ng mouse ay partikular na nauugnay dahil ang Survodutide ay nauugnay sa mas mababang paggasta ng enerhiya sa 30°C, na nagpapahiwatig na ang mga metabolic na tugon ay hindi dapat bawasan sa isang pag-aakalang ang GCGR activation ay kinakailangang magpapataas ng paggasta ng enerhiya sa bawat eksperimentong setting.[3-6]

Ang ilan sa mga binanggit na mapagkukunan ay mga abstract ng kumperensya sa halip na mga full-length na peer-reviewed na ulat, kabilang ang structural study, hamster study, at thermoneutral mouse study.[2,4,5] Ang kanilang available na metodolohikal at replikasyon na detalye ay samakatuwid ay mas limitado. Ang Survodutide ay nananatiling isang sangkap na pang-imbestigahan; itinalaga ito ng FDA Global Substance Registration System ng UNII 2ALA66NS64, ngunit hayagang itinala ng FDA na ang pagtatalaga ng isang UNII ay hindi nagpapahiwatig ng pagsusuri o pag-apruba ng regulasyon.[8]

Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Survodutide para lamang sa pananaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang materyal na COCER Peptides na ito ay hindi isang produkto ng gamot na inaprubahan ng FDA. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

Mga sanggunian

[1] Kushner PR, Michos E D. Cardiovascular Effects ng Glucagon Receptor Signaling Alone and Combined With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Signaling in Multiagonists: A Narrative Review With a Translational Focus[J]. Journal ng American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: Ang Molecular Basis ng Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Ang dual GCGR/GLP‐1R agonist survodutide: Mga biomarker at pharmacological profiling para sa pagpili ng klinikal na kandidato[J]. Diabetes, Obesity at Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. Ang 7279 Survodutide at Semaglutide ay Parehong Nagdudulot ng Pagbaba ng Timbang ngunit Nagpapakita ng Iba't ibang Epekto sa Kagustuhan sa Pagkain at Dyslipidemia sa Free Choice Diet-induced Obese Hamster Model[J]. Journal ng Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metabolic at Physiological Effects ng Survodutide sa Polygenic Type 2 Diabetic Mice (NZO/HILtJ) sa ilalim ng Thermoneutral Conditions[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Mga Nephroprotective Effect ng Dual GCGR/GLP-1R Agonist Survodutide sa Hypertension-Accelerated Diabetic Kidney Disease[J]. Diabetes, Obesity at Diabetes, 2026. Isulong ang online na publikasyon.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN.

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.