Survodutide 10 mg

▎ Survodutide szerkezete

▎ Survodutide kutatás

Molekuláris háttér

A survodutide (BI 456906) egy szintetikus, 29 aminosavból álló acilezett peptid, amelyet kettős glukagon receptor (GCGR) és glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R) agonistaként vizsgáltak. A PubChem a Survodutidet CID 168429725 számon sorolja fel, amelynek molekulaképlete C192H289N47O61 és molekulatömege körülbelül 4232 g/mol.[7]

Kutatási előrehaladás

Elita Yuliantie és munkatársai cAMP-vizsgálatokkal hasonlították össze a Survodutidet a GLP-1, a glukagon (GCG) és az oxintomodulin (Oxy) endogén peptidekkel, és meghatározták a Survodutide GCGR és GLP-1R komplexekhez kötött krioelektronmikroszkópos szerkezetét. A szerzők a Survodutide-ot glukagonból származó 29 aminosavból álló peptidként írták le, amely a GLP-1-ből és az exendin-4-ből kiválasztott szubsztitúciókkal, további szekvenciamódosításokkal és a 2-es pozícióban lévő nem természetes Ac4c aminosavval szerepelt. A közölt cAMP-vizsgálatokban a Survodutide gyengébb hatást mutatott, mint a natív GLP-1-agonista, és alacsonyabb potenciájú GLPcagon-1-nél. A GCGR aktivitása a kettős agonista oxintomodulin esetében közölt tartományon belül volt. A szerkezeti elemzés más peptid agonistákhoz hasonló peptidkötő orientációt mutatott ki, és a módosított aminosavakhoz kapcsolódó kontaktusokat azonosított. A tanulmány egy nem acilezett analógot is vizsgált, és magasabb in vitro hatást mutatott a linker eltávolítása és a zsír-disav módosítás után. Ezeket az eredményeket konferencia-absztraktként mutatták be, és ezen a bizonyítékok szintjén kell értelmezni.[2]

Leo Thomas és munkatársai egy sor kettős GCGR/GLP-1R agonistát értékeltek humán GCGR-t vagy GLP-1R-t expresszáló CHO-K1 sejtek, MIN6 sejtek, primer patkányhepatociták és számos egérmodell segítségével. Az akut in vivo célpont-elköteleződést orális glükóz-tolerancia mérésekkel értékelték a GLP-1R-hez kapcsolódó aktivitásra, valamint a plazma FGF21-et, valamint a máj NNMT mRNS expresszióját a GCGR-hez kapcsolódó aktivitásra. 19 kettős agonista közül a Survodutidet, a BI 456908-at és a BI 456897-et választottuk ki további profilalkotáshoz. Diéta által kiváltott elhízott egereknél a szerzők a testtömeg és a testzsír mérésében bekövetkezett változásokról számoltak be ismételt expozíció után, míg a db/db egereken végzett vizsgálatok a glikált hemoglobin változásáról számoltak be a Survodutide és a BI 456908 esetében. A kutatók az in vitro receptorpotencia és a kiválasztott in vivo biomarkerek közötti összefüggésekről is beszámoltak. Ezeket az eredményeket preklinikai sejt- és egérrendszerekben hozták létre, és továbbra is a publikációban használt kísérleti dózisokra és modellekre vonatkoznak.[3]

1. ábra. A Survodutide, BI 456908 és BI 456897 testtömeg-, testzsír-, máj-, plazma- és orális glükóz-tolerancia-méréseket diéta által kiváltott elhízott egereken végezték.[3]
A forrásábra ismételt dózisú testtömeg méréseket mutat be testzsír tömeggel, máj trigliceridekkel, plazma ALT-vel, FGF21-gyel, máj NNMT mRNS expressziójával és orális glükóz-tolerancia adatokkal. A csoportdefiníciókat, a dózisokat, a statisztikai módszereket és a teljes kísérleti eljárásokat az eredeti publikáció tartalmazza.[3]

F. Briand és munkatársai egy szabadon választott diéta által kiváltott elhízott és diszlipidémiás hörcsögmodellt használtak a Survodutide, a szemaglutid és a vivőanyag összehasonlítására 5 héten keresztül. A szerzők megmérték a testsúlyt, a standard étel, a magas zsírtartalmú/magas koleszterintartalmú étel, a sima víz és a fruktózzal dúsított víz bevitelét, valamint a plazma inzulint, a HOMA-IR-t, a triglicerideket és a koleszterinfrakciókat. Különböző táplálék- és folyadékbeviteli mintákról számoltak be a két peptid-vizsgálati csoport között, valamint a plazma lipidméréseiben mutatkozó különbségekről, beleértve az alacsonyabb összkoleszterint és LDL-koleszterint a Survodutide csoportban a hordozóhoz képest. Ezt a munkát konferencia absztraktként tették közzé, és klinikai megfigyelések helyett hörcsögmodellben írja le az eredményeket.[4]

Jasmine Swagel és munkatársai a Survodutide-ot hősemleges hőmérsékleten (30 °C) tartott hím NZO/HILtJ egereken vizsgálták, ez az állapot a 22 °C közelében tartott egereknél megfigyelhető hidegstressz okozta energiafelhasználás csökkentése volt. 2 hét Survodutide vagy vivőanyag-expozíció után a szerzők különbségekről számoltak be a testtömegben, a táplálékfelvételben, a zsírtömegben, a sovány tömegben és a vércukorszintben. A közvetett kalorimetria azt mutatta, hogy az energiafelhasználás nem magasabb, hanem alacsonyabb volt a Survodutide csoportban az alkalmazott termosemleges körülmények között. Ezt a tanulmányt konferencia absztraktként számolták be, és rávilágít a lakáshőmérséklet hatására az egérmodellek metabolikus eredményeinek értelmezésére.[5]
Alexander Hamilton és munkatársai a Survodutide-ot vizsgálták elhízott és diabéteszes db/db C57BKS nőstény egereken, akiknél uninefrektómia és ReninAAV által közvetített magas vérnyomás volt. 10 hét Survodutide vagy vivőanyag expozíció után a szerzők értékelték a vér és a vizelet biokémiáját, a glomerulosclerosis szövettani markereit, a tubuláris sérülést és gyulladást, valamint a hasnyálmirigy és a vesék kvantitatív háromdimenziós képalkotását. Különbségekről számoltak be a testtömegben, a glikémiás mérésekben, a hasnyálmirigy-szigetek térfogat-eloszlásában, az albuminuriában, a vese hipertrófiában, a glomeruláris morfológiában, a gyulladásos markerekben, a máj tömegében és a keringő aminosavak tekintetében. A csökkent plazma-alaninszintet a máj glukagon-receptor kapcsolatának bizonyítékaként értelmezték. Ezeket az eredményeket egy fejlett cukorbeteg-vesebetegség egérmodellben szerezték meg.[6]

A forrásadat tartalmazza a vizelet albumin-kreatinin arányát, a vizelet albumin és kreatinin, plazma renin, cisztatin C, karbamid, 3-hidroxibutirát, albumin, béta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klaszterin, oszteopontin és MCP-1 méréseket. A csoportok méretét, a statisztikai módszereket és a teljes kísérleti feltételeket az eredeti publikáció tartalmazza.[6]

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt vizsgálatok lényegesen eltérő preklinikai rendszereket alkalmaznak, beleértve a receptorvizsgálatokat, a diéta által kiváltott elhízott egereket, a db/db egereket, a termosemleges NZO/HILtJ egereket, az elhízott hörcsögöket és a magas vérnyomás által felgyorsult diabéteszes-vesebetegség modellt. Az ezekből a rendszerekből származó eredmények közvetlenül nem cserélhetők fel, és a fajok, a környezeti hőmérséklet, az étrend, a betegségmodell, az expozíciós ütemterv, a receptoregyensúly és a kiválasztott végpontok lényegesen befolyásolhatják a jelentett megfigyeléseket. A termosemleges egérvizsgálat különösen fontos, mivel a Survodutide 30°C-on alacsonyabb energiafelhasználással járt, ami azt jelzi, hogy az anyagcsere-válaszokat nem szabad egyetlen feltételezésre redukálni, hogy a GCGR aktiválása szükségszerűen növeli az energiafelhasználást minden kísérleti környezetben.[3-6]

Az idézett források közül több konferencia absztrakt, nem pedig teljes hosszúságú, szakértői lektorált jelentés, beleértve a szerkezeti tanulmányt, a hörcsögvizsgálatot és a termosemleges egér vizsgálatot.[2,4,5] A rendelkezésre álló módszertani és replikációs részletezésük ezért korlátozottabb. A survodutid szintén vizsgálati anyag marad; az FDA Globális Anyagregisztrációs Rendszer hozzárendeli az UNII 2ALA66NS64-et, de az FDA kifejezetten megjegyzi, hogy az UNII hozzárendelése nem jelenti a hatósági felülvizsgálatot vagy jóváhagyást.[8]

A COCER Peptides a Survodutidet kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra mutatja be. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. Ez a COCER Peptides anyag nem az FDA által jóváhagyott gyógyszerkészítmény. A fent leírt kutatás a harmadik felek publikációiban közölt megállapításokat foglalja össze, és nem a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre vagy használati utasításra vonatkozik.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Kushner PR, Michos E D. A glukagonreceptor jelátvitelének szív- és érrendszeri hatásai önmagában és a glukagonszerű peptid-1 receptor jelátvitellel kombinálva multiagonistákban: Narratív áttekintés a transzlációs fókuszban [J]. Journal of the American Heart Association, 2026, 15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: A Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 receptor kettős agonizmus molekuláris alapja[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W et al. A kettős GCGR/GLP-1R agonista survodutid: Biomarkerek és farmakológiai profilalkotás a klinikai jelöltek kiválasztásához[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024, 26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K et al. 7279 Survodutide és Semaglutide Mindkettő súlycsökkenést indukál, de eltérő hatást mutat a táplálékpreferenciára és a diszlipidémiára a Free Choice diéta által kiváltott elhízott hörcsögmodellben[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Suppl_1): bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA et al. 2168-LB: A Survodutide metabolikus és fiziológiai hatásai poligén 2-es típusú diabéteszes egerekben (NZO/HILtJ) termosemleges körülmények között[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI:10,2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. A kettős GCGR/GLP-1R agonista survodutide nephroprotektív hatásai hipertónia által felgyorsult diabéteszes vesebetegségben[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2026. Előzetes online kiadvány.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.