Survodutide 10mg

▎ Survodutide struktur

▎ Survodutideforskning

Molekylær baggrund

Survodutide (BI 456906) er et syntetisk 29-aminosyre-acyleret peptid, der er undersøgt som en dobbelt glucagon-receptor (GCGR) og glucagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R) agonist. PubChem lister Survodutide under CID 168429725 med molekylformlen C192H289N47O61 og en molekylvægt på ca. 4232 g/mol.[7]

Forskningsfremskridt

Elita Yuliantie og kolleger brugte cAMP-assays til at sammenligne Survodutide med de endogene peptider GLP-1, glucagon (GCG) og oxyntomodulin (Oxy) og bestemte kryo-elektronmikroskopistrukturer af Survodutide bundet til GCGR- og GLP-1R-komplekser. Forfatterne beskrev Survodutide som et 29-aminosyrepeptid afledt af glucagon, med udvalgte substitutioner fra GLP-1 og exendin-4, yderligere sekvensmodifikationer og den ikke-naturlige aminosyre Ac4c i position 2. I de rapporterede cAMP-assays viste Survodutide lavere styrke end naturligt forekommende GLP-1Rn og glucagon ved lavere GLP-1Rn og glucagon. GCGR, mens dets aktivitet var inden for det område, der blev rapporteret for den dobbelte agonist oxyntomodulin. Den strukturelle analyse viste en peptidbindende orientering svarende til andre peptidagonister og identificerede kontakter forbundet med de modificerede rester. Undersøgelsen undersøgte også en ikke-acyleret analog og rapporterede højere in vitro-styrke efter fjernelse af linkeren og fedt-disyre-modifikationen. Disse resultater blev præsenteret som et konferenceabstrakt og bør fortolkes inden for dette evidensniveau.[2]

Leo Thomas og kolleger evaluerede en serie af dobbelte GCGR/GLP-1R-agonister ved hjælp af CHO-K1-celler, der udtrykker humane GCGR eller GLP-1R, MIN6-celler, primære rottehepatocytter og flere musemodeller. Akut in vivo målengagement blev vurderet ved hjælp af orale glucosetolerancemålinger for GLP-1R-relateret aktivitet og plasma FGF21 sammen med hepatisk NNMT-mRNA-ekspression for GCGR-relateret aktivitet. Fra 19 dobbeltagonister blev Survodutide, BI 456908 og BI 456897 udvalgt til yderligere profilering. Hos diætinducerede overvægtige mus rapporterede forfatterne ændringer i kropsvægt og kropsfedtmålinger efter gentagen eksponering, mens undersøgelser i db/db mus rapporterede ændringer i glykeret hæmoglobin for Survodutide og BI 456908. Forskerne rapporterede også korrelationer mellem in vitro receptorstyrke og de udvalgte in vivo biomarkører. Disse resultater blev genereret i prækliniske celle- og musesystemer og forbliver specifikke for de eksperimentelle doser og modeller, der blev brugt i publikationen.[3]

Fig1. Målinger af kropsvægt, kropsfedt, lever, plasma og oral glucosetolerance rapporteret for Survodutide, BI 456908 og BI 456897 hos diæt-inducerede fede mus.[3]
Kildefiguren viser kropsvægtmålinger med gentagne doser sammen med kropsfedtmasse, levertriglycerider, plasma ALT, FGF21, hepatisk NNMT mRNA-ekspression og oral glukosetolerancedata. Gruppedefinitioner, doser, statistiske metoder og komplette eksperimentelle procedurer er rapporteret i den originale publikation.[3]

F. Briand og kolleger brugte en fritvalgs-diæt-induceret overvægtig og dyslipidæmisk hamstermodel til at sammenligne Survodutide, semaglutid og vehikel over 5 uger. Forfatterne målte kropsvægt, indtag af standardmad, foder med højt fedtindhold/højt kolesterolindhold, almindeligt vand og fructoseberiget vand samt plasmainsulin, HOMA-IR, triglycerider og kolesterolfraktioner. De rapporterede forskellige føde- og væskeindtagelsesmønstre mellem de to peptidundersøgelsesgrupper og forskelle i plasmalipidmålinger, herunder lavere totalkolesterol og LDL-kolesterol i Survodutide-gruppen sammenlignet med vehikel. Dette arbejde blev offentliggjort som et konferenceabstrakt og beskriver resultater i en hamstermodel snarere end kliniske observationer.[4]

Jasmine Swagel og kolleger undersøgte Survodutide i NZO/HILtJ-hanmus holdt ved termoneutral temperatur (30°C), en tilstand beregnet til at reducere det koldestress-relaterede energiforbrug, der ses hos mus, der er anbragt nær 22°C. Efter 2 ugers eksponering for Survodutide eller vehikel rapporterede forfatterne forskelle i kropsvægt, fødeindtagelse, fedtmasse, mager masse og blodsukker. Indirekte kalorimetri viste, at energiforbruget var lavere, snarere end højere, i Survodutide-gruppen under de anvendte termoneutrale forhold. Denne undersøgelse blev rapporteret som et konferenceabstrakt og fremhæver indflydelsen af ​​boligtemperatur på fortolkning af metaboliske fund i musemodeller.[5]
Alexander Hamilton og hans kolleger undersøgte Survodutide hos overvægtige og diabetiske db/db C57BKS-hunmus med uninephrectomy og ReninAAV-medieret hypertension. Efter 10 ugers Survodutide eller vehikeleksponering evaluerede forfatterne blod- og urinbiokemi, histologiske markører for glomerulosklerose, tubulær skade og inflammation og kvantitativ tredimensionel billeddannelse af bugspytkirtlen og nyrerne. De rapporterede forskelle i kropsvægt, glykæmiske målinger, fordeling af bugspytkirteløvolumen, albuminuri, nyrehypertrofi, glomerulær morfologi, inflammatoriske markører, levervægt og cirkulerende aminosyrer. Reduceret plasma-alanin blev fortolket som tegn på hepatisk glucagon-receptor-engagement. Disse resultater blev opnået i en avanceret diabetisk-nyresygdom musemodel.[6]

Kildetallet inkluderer urinalbumin-kreatinin-forhold, urinalbumin og -kreatinin, plasmarenin, cystatin C, urinstof, 3-hydroxybutyrat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, clusterin, osteopontin og MCP-1 målinger. Gruppestørrelser, statistiske metoder og komplette eksperimentelle forhold er rapporteret i den originale publikation.[6]

Forskningsbegrænsninger

De undersøgelser, der er opsummeret ovenfor, bruger væsentligt forskellige prækliniske systemer, herunder receptorassays, diæt-inducerede overvægtige mus, db/db-mus, termoneutrale NZO/HILtJ-mus, overvægtige hamstere og en hypertension-accelereret diabetisk-nyresygdomsmodel. Resultater fra disse systemer er ikke direkte udskiftelige, og arter, omgivelsestemperatur, kost, sygdomsmodel, eksponeringsplan, receptorbalance og udvalgte endepunkter kan væsentligt påvirke de rapporterede observationer. Det termoneutrale musestudie er særligt relevant, fordi Survodutide var forbundet med lavere energiforbrug ved 30°C, hvilket indikerer, at metaboliske reaktioner ikke bør reduceres til en enkelt antagelse om, at GCGR-aktivering nødvendigvis øger energiforbruget i alle eksperimentelle omgivelser.[3-6]

Flere af de citerede kilder er konferenceabstrakter snarere end peer-reviewede rapporter i fuld længde, herunder strukturundersøgelsen, hamsterundersøgelsen og termoneutral museundersøgelse.[2,4,5] Deres tilgængelige metodiske og replikationsdetaljer er derfor mere begrænsede. Survodutid forbliver også et forsøgsstof; FDA Global Substance Registration System tildeler den UNII 2ALA66NS64, men FDA bemærker udtrykkeligt, at tildeling af en UNII ikke indebærer regulatorisk gennemgang eller godkendelse.[8]

COCER Peptides præsenterer Survodutide udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Dette COCER-peptidmateriale er ikke et FDA-godkendt lægemiddelprodukt. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.

▎ Relevante citater

Referencer

[1] Kushner PR, Michos E D. Kardiovaskulære effekter af glukagonreceptorsignalering alene og kombineret med glukagonlignende peptid-1-receptorsignalering i multiagonister: En narrativ gennemgang med et translationelt fokus[J]. Journal of the American Heart Association, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: The Molecular Basis of Survodutide (BI456906) Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Den dobbelte GCGR/GLP-1R agonist survodutide: Biomarkører og farmakologisk profilering til klinisk kandidatudvælgelse[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide og Semaglutid inducerer begge vægttab, men viser forskellige effekter på fødevarepræference og dyslipidæmi i den frie valg-diæt-inducerede overvægtige hamstermodel[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metaboliske og fysiologiske virkninger af Survodutid i polygene type 2 diabetiske mus (NZO/HILtJ) under termoneutrale betingelser[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nephroprotektive virkninger af den dobbelte GCGR/GLP-1R agonist Survodutide ved hypertensionsaccelereret diabetisk nyresygdom[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2026. Advance online publication.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANDRE OPLYSNINGER LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN BESIGTET TIL LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OG UDDANNELSESFORMÅL.

Produkter, der tilbydes af Cocer Peptides, er udelukkende beregnet til in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet til human eller veterinær brug, konsum, klinisk brug, diagnostisk brug, terapeutisk brug, sammensætning, selvadministration, injektion eller nogen anden form for administration til mennesker eller dyr. Disse produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede, lindre eller forebygge nogen sygdom eller medicinsk tilstand, og de er heller ikke beregnet til at påvirke strukturen eller funktionen af ​​menneske- eller dyrekroppen. Medmindre andet udtrykkeligt er angivet, er produkter, der tilbydes på denne hjemmeside, ikke blevet evalueret eller godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til human eller veterinær brug. Eventuelle referencer til publicerede undersøgelser, biokemiske veje, molekylære mekanismer eller eksperimentelle fund er udelukkende givet til videnskabelige diskussioner og forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske påstande, doseringsvejledning eller brugsanvisning. Købere er alene ansvarlige for at sikre, at alle produkter erhverves, håndteres, opbevares, bruges og bortskaffes i overensstemmelse med gældende love, regulativer, institutionelle krav og laboratoriesikkerhedsstandarder.