▎ Recerca de Survodutide
Quins són els antecedents de recerca de Survodutide?
Prevalència de les malalties metabòliques:
Amb l'acceleració del ritme de vida i el canvi de l'estructura de la dieta, les malalties metabòliques com l'obesitat, la diabetis mellitus tipus 2 i l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) s'han convertit en reptes de salut pública mundial. Per exemple, la prevalença de la malaltia hepàtica grassa associada al metabolisme (MAFLD) supera el 30%, i es preveu que l'any 2030, l'esteatohepatitis associada a la disfunció metabòlica (MASH) es convertirà en la principal causa de trasplantament hepàtic, imposant una càrrega enorme al sistema sanitari.
Limitacions dels fàrmacs existents:
Els fàrmacs tradicionals GLP-1 tenen certes limitacions en el tractament de malalties metabòliques. Per a alguns pacients, l'efecte de pèrdua de pes no és satisfactori o poden experimentar efectes secundaris gastrointestinals. A més, la seva capacitat per millorar el metabolisme del greix hepàtic és limitada i es pot desenvolupar tolerància amb l'ús a llarg termini.
Avantatges dels agonistes duals:
Com a agonista dual del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R) i el receptor del glucagó (GCGR), Survodutide pot regular el metabolisme des de múltiples dimensions. Mitjançant la via GLP-1R, pot suprimir la gana, retardar el buidatge gàstric i promoure la secreció d'insulina per reduir els nivells de glucosa en sang. Mitjançant la via GCGR, pot millorar l'oxidació dels àcids grassos al fetge, reduir l'acumulació de greix i millorar directament la fibrosi hepàtica, demostrant bons efectes terapèutics sobre l'obesitat, la diabetis i les malalties del fetge en experiments amb animals.
Quin és el mecanisme d'acció de Survodutide?
1. Agonisme de doble receptor
La survodutida és un agonista dual del receptor de glucagó (GCGR)/receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1R).
Agonisme GLP-1R
Després de l'activació del receptor GLP-1, pot millorar la secreció d'insulina dependent de la glucosa i inhibir la secreció de glucagó, reduint així els nivells de glucosa en sang. Quan Survovudutide activa GLP-1R, pot afavorir la secreció d'insulina per les cèl·lules β dels illots pancreàtics i, alhora, reduir la secreció de glucagó per les cèl·lules α dels illots pancreàtics, aconseguint una regulació fina de la glucosa en sang [1].
A més, l'agonisme GLP-1R també pot retardar el buidatge gàstric i augmentar la sensació de plenitud, ajudant així a reduir la ingesta d'aliments i controlar el pes corporal.
GCGR Agonisme
L'activació del receptor de glucagó pot augmentar el consum d'energia i promoure la descomposició del greix. Survodutide estimula GCGR, augmentant el nivell de metabolisme energètic del cos i provocant la descomposició dels triglicèrids del teixit adipós en àcids grassos i glicerol, proporcionant una font d'energia per al cos [1].
2. Efectes sobre el metabolisme
Millora del metabolisme de la glucosa
La survovudutida redueix significativament el nivell d'hemoglobina glicada (HbA1c). En estudis clínics, els pacients amb diabetis tipus 2 tractats amb Survovudutide van mostrar una disminució significativa dels nivells d'HbA1c després de 16 setmanes de tractament. Per exemple, en comparació amb la semaglutida, la dosi baixa de Survovudutide (DG2) va tenir un efecte similar en la reducció de l'HbA1c. El nivell d'HbA1c del grup DG2 va disminuir en 15,95 mmol/mol (-1,46%), mentre que el del grup de semaglutida va disminuir en 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
El seu mecanisme d'acció es pot aconseguir augmentant la secreció d'insulina, inhibint la secreció de glucagó i millorant la captació i utilització de glucosa pels teixits perifèrics.
Regulació del metabolisme dels lípids
La survovudutida pot reduir els nivells de lípids en sang. En un estudi de pacients obesos, en comparació amb el placebo, Survodutide va reduir significativament el nivell de triglicèrids (TG) i també va disminuir els nivells de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), colesterol total (TC) i colesterol de lipoproteïnes no d'alta densitat (no HDL-C) en alguns grups de dosi [2].
Al mateix temps, Survodutide també pot reduir el contingut de greix del fetge. En un estudi de pacients amb esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH), la proporció de pacients tractats amb Survovudutide el contingut de greix hepàtic dels quals va disminuir almenys un 30% va ser significativament superior a la del grup placebo. Per exemple, el 63%, el 67% i el 57% dels pacients dels grups de 2,4 mg, 4,8 mg i 6,0 mg de Survovudutide, respectivament, van assolir aquest indicador, mentre que només el 14% del grup placebo [3].
3. Efectes sobre el sistema cardiovascular
Millora dels Factors de Risc Cardiovascular
La survovudutida pot reduir la pressió arterial. En pacients obesos, en comparació amb el placebo, tant la pressió arterial sistòlica (PAS) com la pressió arterial diastòlica (PAD) van disminuir significativament després del tractament amb Survodutide. En el tractament real, Survodutide pot reduir la PAS fins a 10,2 mmHg i la PAD en 4,8 mmHg, i l'efecte de reducció de la pressió arterial és similar independentment de si el pacient tenia hipertensió abans del cribratge [2].
A més, Survodutide també pot reduir la circumferència de la cintura. En pacients obesos, les circumferències de la cintura dels pacients de tots els grups de dosis de Survodutide van disminuir i el grup de 4,8 mg va tenir la reducció mitjana més gran, que va ser de 16,6 cm [2].
Efectes sobre els marcadors d'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH)
La survovudutida pot tenir un efecte millorant sobre certs marcadors d'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH). Els estudis actuals suggereixen que Survodutide pot tenir un paper en la inhibició del desenvolupament de NASH millorant el metabolisme del greix hepàtic i l'estat inflamatori [4].
Quines són les aplicacions de Survodutide?
1. Tractament de la diabetis mellitus tipus 2 i l'obesitat
Com a agonista dual d'acció prolongada, Survodutide s'administra un cop per setmana i ha mostrat efectes significatius en el tractament de la diabetis mellitus tipus 2 (DM2) i l'obesitat.
Reducció de l'hemoglobina glicada (HbA1c):
Diversos assaigs clínics han demostrat que Survodutide pot reduir eficaçment el nivell d'HbA1c en pacients. Per exemple, en un estudi de pacients amb DM2, després de 16 setmanes de tractament, el nivell d'HbA1c va disminuir fins a un 1,7% [4] . La HbA1c és un indicador important que reflecteix el control de la glucosa en sang a llarg termini, i la seva disminució significa que s'ha millorat el control de la glucosa en sang del pacient.
Pèrdua de pes important:
Tant per als pacients amb DM2 com amb obesitat, Survodutide pot aconseguir una pèrdua de pes de fins a un 14,9% durant 46 setmanes de tractament [4] . Aquest és un avenç important per als pacients que estan preocupats per l'augment de pes causat sovint pels fàrmacs antidiabètics tradicionals. La pèrdua de pes no només ajuda a millorar l'aspecte i la qualitat de vida del pacient sinó que també redueix el risc de complicacions com les malalties cardiovasculars.
2. Millora dels Factors de Risc Cardiovascular
La survodutida també té un impacte positiu en els factors de risc cardiovascular.
Reducció de la pressió arterial:
En un assaig clínic de pacients obesos, en comparació amb el placebo, Survodutide pot reduir la pressió arterial sistòlica fins a 10,2 mmHg i la pressió arterial diastòlica en 4,8 mmHg [2] . La reducció de la pressió arterial és de gran importància per a la prevenció de malalties cardiovasculars, especialment per als pacients amb obesitat i hipertensió.
Millora dels paràmetres de lípids en sang:
La survodutida pot reduir el nivell de triglicèrids (TG) i també té un cert efecte millorant en els paràmetres de lípids sanguinis com ara lipoproteïnes d'alta densitat (HDL), lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), colesterol total (TC) i colesterol de lipoproteïnes de no alta densitat (no HDL-C) [2] . Per exemple, en el tractament previst, la TG mitjana en tots els grups de Survodutide va disminuir significativament.
3. Tractament de l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH)
La survodutida també mostra potencial en el tractament de l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH).
Millora de la histologia hepàtica:
En un assaig clínic de fase 2 de 48 setmanes de pacients adults amb MASH (esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica) i fibrosi hepàtica, Survodutide va ser superior al placebo en la millora de MASH sense agreujar la fibrosi hepàtica. Concretament, entre els pacients tractats amb diferents dosis de Survodutide, el 47% dels pacients del grup de 2,4 mg, el 62% dels pacients del grup de 4,8 mg i el 43% dels pacients del grup de 6,0 mg van mostrar una millora en MASH, mentre que només el 14% del grup placebo [3].
Reducció del contingut de greix hepàtic:
La survodutida també pot reduir el contingut de greix del fetge. En l'assaig clínic esmentat anteriorment, el 63%, el 67% i el 57% dels pacients tractats amb dosis de 2,4 mg, 4,8 mg i 6,0 mg de Survodutide, respectivament, van tenir una reducció del contingut de greix hepàtic d'almenys un 30%, mentre que només el 14% en el grup placebo [3].
Millora de la fibrosi hepàtica:
A més, ha millorat fins a cert punt la fibrosi hepàtica. En aquest assaig, el 34%, el 36% i el 34% dels pacients tractats amb dosis de 2,4 mg, 4,8 mg i 6,0 mg de Survodutide, respectivament, van mostrar una millora de la fibrosi hepàtica d'almenys un estadi, mentre que va ser del 22% en el grup placebo [3].
4. Influència en les preferències alimentàries i millora de la dislipèmia
En un model de hàmster obès, tant Survodutide com un altre fàrmac, Semaglutid, poden induir la pèrdua de pes i reduir l'índex de resistència a la insulina (HOMA-IR), però tenen efectes diferents sobre les preferències alimentàries i la dislipèmia.
Efecte sobre la ingesta d'aliments:
La semaglutid va reduir significativament la ingesta d'aliments habituals i aliments rics en greixos durant la primera setmana de tractament, però després va tornar al valor inicial. Al mateix temps, va augmentar significativament la ingesta d'aigua normal i va reduir la ingesta d'aigua rica en fructosa. En canvi, Survodutide no va canviar la ingesta d'alimentació normal i aigua normal, però va reduir significativament la ingesta d'aliments rics en greixos i aigua rica en fructosa durant el període de tractament de 5 setmanes [5].
Efecte sobre els lípids sanguinis:
Tant Semaglutid com Survodutide poden reduir significativament el nivell de colesterol total en plasma, amb una reducció del 24% i el 41%, respectivament. La reducció del nivell de colesterol total per part de Semaglutid va provocar una disminució del 25% del nivell de colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat, però el nivell de colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat no va canviar. L'efecte de reducció del colesterol de Survodutide es va observar en tots els components de les lipoproteïnes, inclosa una reducció del 39% del colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat [5].
En conclusió, com a agonista de doble receptor, Survodutide pot regular el metabolisme, reduir la glucosa en sang, reduir el pes corporal, millorar els factors de risc cardiovascular i millorar els marcadors d'esteatohepatitis no alcohòlica. Aporta noves idees per al tractament de malalties relacionades i és de gran importància per millorar el nivell de salut dels pacients.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Le Roux C és un investigador afiliat a diverses organitzacions. Aquests inclouen University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica i la Universitat de Fotoreattivita, Istituto per la Sintesi Orgànica i la Universitat de la Universitat de King's Attractives King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital i National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
Els seus interessos de recerca són amplis, que cobreixen Cirurgia, Endocrinologia i Metabolisme, Nutrició i Dietètica, Oncologia i Bioquímica i Biologia Molecular. El seu treball en aquestes àrees demostra la seva àmplia experiència i les importants contribucions que ha fet a l'avenç de la ciència mèdica. Le Roux C apareix a la referència de la citació [2].
