▎ Survodutide Research
Якая даследчая аснова Survodutide?
Распаўсюджанасць метабалічных захворванняў:
З паскарэннем тэмпу жыцця і змяненнем структуры харчавання такія метабалічныя захворванні, як атлусценне, цукровы дыябет 2 тыпу і неалкогольны стеатогепатит (НАСГ), сталі глабальнымі праблемамі грамадскага аховы здароўя. Напрыклад, распаўсюджанасць метабалічнай тлушчавай дыстрафіі печані (MAFLD) перавышае 30%, і прагназуецца, што да 2030 г. асацыяваны з метабалічнымі дысфункцыямі стеатогепатит (MASH) стане асноўнай прычынай трансплантацыі печані, наклаўшы велізарную нагрузку на сістэму аховы здароўя.
Абмежаванні існуючых прэпаратаў:
Традыцыйныя прэпараты GLP-1 маюць пэўныя абмежаванні ў лячэнні метабалічных захворванняў. Для некаторых пацыентаў эфект страты вагі не з'яўляецца здавальняючым, або яны могуць адчуваць страўнікава-кішачныя пабочныя эфекты. Больш за тое, іх здольнасць паляпшаць метабалізм тлушчу ў печані абмежаваная, і пры працяглым ужыванні можа развіцца талерантнасць.
Перавагі двайных агоністом:
З'яўляючыся падвойным агоністом рэцэптара глюкагонападобнага пептыда-1 (GLP-1R) і рэцэптара глюкагону (GCGR), Survodutide можа рэгуляваць метабалізм з розных вымярэнняў. Праз шлях GLP-1R ён можа душыць апетыт, затрымліваць апаражненне страўніка і спрыяць сакрэцыі інсуліну для зніжэння ўзроўню глюкозы ў крыві. Праз шлях GCGR ён можа ўзмацніць акісленне тоўстых кіслот у печані, паменшыць назапашванне тлушчу і непасрэдна палепшыць фіброз печані, дэманструючы добры тэрапеўтычны эфект пры атлусценні, дыябеце і захворваннях печані ў эксперыментах на жывёл.
Які механізм дзеяння сурводутида?
1. Двайны рэцэптарны агонізм
Сурвадутид з'яўляецца двайным агоністом рэцэптара глюкагону (GCGR)/рэцэптара глюкагонападобнага пептыда-1 (GLP-1R).
Аганізм GLP-1R
Пасля актывацыі рэцэптара GLP-1 ён можа ўзмацняць глюкозозависимую сакрэцыю інсуліну і інгібіраваць сакрэцыю глюкагона, тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві. Калі сурвовудыд актывуе GLP-1R, ён можа спрыяць сакрэцыі інсуліну β-клеткамі астраўка падстраўнікавай залозы і ў той жа час зніжаць сакрэцыю глюкагону α-клеткамі астраўка падстраўнікавай залозы, дасягаючы дакладнай рэгуляцыі глюкозы ў крыві [1].
Акрамя таго, аганізм GLP-1R можа таксама затрымліваць апаражненне страўніка і павялічваць пачуццё сытасці, дапамагаючы такім чынам паменшыць спажыванне ежы і кантраляваць масу цела.
Аганізм GCGR
Актывацыя рэцэптара глюкагону можа павялічыць спажыванне энергіі і спрыяць расшчапленню тлушчу. Сурводутид стымулюе GCGR, павялічваючы ўзровень энергетычнага абмену ў арганізме і спрыяючы расшчапленню трыгліцерыдаў у тлушчавай тканіны на тлустыя кіслоты і гліцэрына, забяспечваючы крыніцу энергіі для арганізма [1] ..
2. Уплыў на метабалізм
Паляпшэнне метабалізму глюкозы
Сурвовудутид значна зніжае ўзровень гликированного гемаглабіну (HbA1c). У клінічных даследаваннях пацыенты з цукровым дыябетам 2 тыпу, якія атрымлівалі сурвовудутыд, паказалі значнае зніжэнне ўзроўню HbA1c пасля 16 тыдняў лячэння. Напрыклад, у параўнанні з семаглутыдам нізкія дозы сурвовудутыду (DG2) мелі аналагічны эфект у зніжэнні HbA1c. Узровень HbA1c у групе DG2 знізіўся на 15,95 ммоль/моль (-1,46%), а ў групе семаглутыду знізіўся на 16,07 ммоль/моль (-1,47%) [1].
Яго механізм дзеяння можа быць дасягнуты за кошт узмацнення сакрэцыі інсуліну, інгібіравання сакрэцыі глюкагона і паляпшэння паглынання і выкарыстання глюкозы перыферычнымі тканінамі.
Рэгуляцыя ліпіднага абмену
Сурвовудутид можа знізіць узровень ліпідаў у крыві. У даследаванні пацыентаў з атлусценнем у параўнанні з плацебо Survodutide значна знізіў узровень трыгліцерыдаў (ТГ), а таксама знізіў узровень ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ЛПНП), агульнага халестэрыну (ХС) і халестэрыну ліпопротеідов невысокай шчыльнасці (не-ЛПВП-ХС) у некаторых групах доз [2].
У той жа час Survodutide таксама можа паменшыць ўтрыманне тлушчу ў печані. У даследаванні пацыентаў са стеатогепатитом, звязаным з метабалічнымі дысфункцыямі (MASH), доля пацыентаў, якія атрымлівалі сурвовудутид, у якіх утрыманне тлушчу ў печані знізілася як мінімум на 30%, была значна вышэй, чым у групе плацебо. Напрыклад, 63%, 67% і 57% пацыентаў у групах Survovudutide 2,4 мг, 4,8 мг і 6,0 мг адпаведна дасягнулі гэтага паказчыка, у той час як толькі 14% у групе плацебо [3].
3. Уплыў на сардэчна-сасудзістую сістэму
Паляпшэнне сардэчна-сасудзістых фактараў рызыкі
Сурвовудутид можа знізіць крывяны ціск. У пацыентаў з атлусценнем, у параўнанні з плацебо, як сісталічны артэрыяльны ціск (САД), так і дыясталічны артэрыяльны ціск (ДАД) значна знізіліся пасля лячэння сурводутыдам. Пры рэальным лячэнні Survodutide можа знізіць САД да 10,2 мм рт.сл. і ДАД на 4,8 мм рт.сл., і эфект зніжэння артэрыяльнага ціску аналагічны незалежна ад таго, ці быў у пацыента гіпертанія да абследавання [2].
Акрамя таго, Survodutide таксама можа паменшыць акружнасць таліі. У пацыентаў, якія пакутуюць атлусценнем, акружнасць таліі пацыентаў ва ўсіх групах дозы сурводутыду паменшылася, а ў групе, якая прымала 4,8 мг, было найбольшае сярэдняе зніжэнне, якое склала 16,6 см [2].
Уплыў на маркеры неалкагольнага стеатогепатита (НАСГ)
Сурвудутыд можа аказваць паляпшаючы эфект на пэўныя маркеры неалкагольнага стеатогепатита (НАСГ). Сучасныя даследаванні паказваюць, што Survodutide можа гуляць пэўную ролю ў інгібіраванні развіцця НАСГ, паляпшаючы метабалізм тлушчу ў печані і запаленчы стан [4].
Якія прымянення Survodutide?
1. Лячэнне цукровага дыябету 2 тыпу і атлусцення
З'яўляючыся падвойным агоністом працяглага дзеяння, Survodutide прызначаюць адзін раз у тыдзень і прадэманстраваў значны эфект пры лячэнні цукровага дыябету 2 тыпу (СД2) і атлусцення.
Зніжэнне гликированного гемаглабіну (HbA1c):
Шматлікія клінічныя даследаванні паказалі, што Сурводутид можа эфектыўна зніжаць узровень HbA1c ў пацыентаў. Напрыклад, у даследаванні пацыентаў з СД2 праз 16 тыдняў лячэння ўзровень HbA1c знізіўся да 1,7% [4] . HbA1c з'яўляецца важным паказчыкам, які адлюстроўвае працяглы кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві, і яго зніжэнне азначае, што кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві пацыента палепшыўся.
Значная страта вагі:
Для пацыентаў з СД2 і атлусценнем Survodutide можа дасягнуць страты вагі да 14,9% на працягу 46 тыдняў лячэння [4] . Гэта важны прарыў для пацыентаў, якія пакутуюць ад павелічэння вагі, часта выкліканага прыёмам традыцыйных супрацьдыябетычных прэпаратаў. Страта вагі не толькі дапамагае палепшыць знешні выгляд і якасць жыцця пацыента, але і зніжае рызыку такіх ускладненняў, як сардэчна-сасудзістыя захворванні.
2. Паляпшэнне сардэчна-сасудзістых фактараў рызыкі
Сурводутид таксама станоўча ўплывае на сардэчна-сасудзістыя фактары рызыкі.
Зніжэнне артэрыяльнага ціску:
У клінічных выпрабаваннях пацыентаў з атлусценнем у параўнанні з плацебо Survodutide можа знізіць сісталічны артэрыяльны ціск да 10,2 мм рт.сл. і дыясталічны артэрыяльны ціск на 4,8 мм рт.сл. [2] . Зніжэнне артэрыяльнага ціску мае вялікае значэнне для прафілактыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў, асабліва ў пацыентаў з атлусценнем і гіпертаніяй.
Паляпшэнне паказчыкаў ліпідаў крыві:
Сурвадутид можа зніжаць узровень трыгліцерыдаў (ТГ), а таксама аказвае пэўны паляпшаючы эфект на ліпідныя параметры крыві, такія як ліпапратэінаў высокай шчыльнасці (ЛПВП), ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ЛПНП), агульны халестэрын (ХС) і халестэрын ліпапратэінаў невысокай шчыльнасці (не-ЛПВП-Х) [2] . Напрыклад, пры планавым лячэнні сярэдняя ТГ ва ўсіх сурводутных групах значна знізілася.
3. Лячэнне неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)
Сурвадутид таксама паказвае патэнцыял пры лячэнні неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
Паляпшэнне гісталогіі печані:
У 48-тыднёвым клінічным даследаванні фазы 2 дарослых пацыентаў з MASH (связанным з метабалічнымі дысфункцыямі стеатогепатитом) і фіброзам печані Survodutide пераўзыходзіў плацебо ў паляпшэнні MASH без пагаршэння фіброзу печані. У прыватнасці, сярод пацыентаў, якія атрымлівалі розныя дозы Survodutide, 47% пацыентаў у групе 2,4 мг, 62% пацыентаў у групе 4,8 мг і 43% пацыентаў у групе 6,0 мг паказалі паляпшэнне MASH, у той час як толькі 14% у групе плацебо [3].
Зніжэнне ўтрымання тлушчу ў печані:
Survodutide таксама можа паменшыць ўтрыманне тлушчу ў печані. У вышэйзгаданым клінічным выпрабаванні 63%, 67% і 57% пацыентаў, якія атрымлівалі 2,4 мг, 4,8 мг і 6,0 мг сурводуціда адпаведна, мелі зніжэнне ўтрымання тлушчу ў печані як мінімум на 30%, у той час як толькі 14% у групе плацебо [3].
Паляпшэнне фіброзу печані:
Акрамя таго, ён у пэўнай ступені палепшыў фіброз печані. У гэтым даследаванні 34%, 36% і 34% пацыентаў, якія атрымлівалі 2,4 мг, 4,8 мг і 6,0 мг сурводуціда адпаведна, паказалі паляпшэнне фіброзу печані як мінімум на адной стадыі, у той час як у групе плацебо гэта было 22% [3].
4. Уплыў на харчовыя перавагі і паляпшэнне дысліпідэміі
У мадэлі хамяка з атлусценнем як Survodutide, так і іншы прэпарат Semaglutid могуць выклікаць страту вагі і знізіць індэкс рэзістэнтнасці да інсуліну (HOMA-IR), але яны па-рознаму ўплываюць на харчовыя перавагі і дысліпідэмію.
Ўплыў на спажыванне ежы:
Семаглутыд значна знізіў спажыванне звычайнага корму і корму з высокім утрыманнем тлушчу ў першы тыдзень лячэння, але затым вярнуўся да зыходнага значэння. У той жа час гэта значна павялічыла спажыванне звычайнай вады і скараціла спажыванне багатай фруктозай вады. Наадварот, Survodutide не змяніў спажыванне звычайнага корму і звычайнай вады, але значна знізіў спажыванне корму з высокім утрыманнем тлушчу і багатай фруктозай вады на працягу 5-тыднёвага перыяду лячэння [5].
Уплыў на ліпіды ў крыві:
Як семаглутыд, так і сурводутыд могуць значна знізіць узровень агульнага халестэрыну ў плазме са зніжэннем на 24% і 41% адпаведна. Зніжэнне ўзроўню агульнага халестэрыну семаглутидом прывяло да зніжэння ўзроўню халестэрыну ліпопротеідов высокай шчыльнасці на 25%, але ўзровень халестэрыну ліпопротеідов нізкай шчыльнасці не змянілася. Халестэрыназніжальны эфект Survodutide назіраўся ва ўсіх кампанентах ліпапратэінаў, уключаючы зніжэнне ўзроўню халестэрыну ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці на 39% [5].
У заключэнне, як двайны агоністом рэцэптараў, Survodutide можа рэгуляваць метабалізм, зніжаць узровень глюкозы ў крыві, зніжаць масу цела, паляпшаць фактары рызыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў і паляпшаць маркеры неалкогольного стеатогепатита. Ён дае новыя ідэі для лячэння спадарожных захворванняў і мае вялікае значэнне для паляпшэння ўзроўню здароўя пацыентаў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Le Roux C - даследчык, які працуе ў шэрагу арганізацый. Сюды ўваходзяць Універсітэцкі каледж Дубліна, Універсітэцкі каледж Сэнт-Вінцэнта, Універсітэт Ольстэра, Універсітэцкая бальніца Сэнт-Вінцэнта, Універсітэцкая бальніца Сэнт-Вінцэнса, KU Leuven, Універсітэцкая бальніца Лёвена, Інстытут Канвея Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Універсітэт Гётэборга, Імперскі каледж Лондана, ICL, Універсітэт Дубліна, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Універсітэт Маастрыхта, бальніца Каралеўскага каледжа, Фонд NHS Foundation бальніцы Каралеўскага каледжа, бальніца Масгроув Парк і Нацыянальная бальніца неўралогіі і нейрахірургіі.
Сфера яго навуковых інтарэсаў шырокая - ахоплівае хірургію, эндакрыналогію і абмен рэчываў, харчаванне і дыетологію, анкалогію, а таксама біяхімію і малекулярную біялогію. Яго праца ў гэтых галінах дэманструе яго шырокі вопыт і значны ўклад, які ён унёс у развіццё медыцынскай навукі. Le Roux C пазначаны ў спасылцы на цытаванне [2].
