▎ Studim Survodutide
Cili është sfondi i kërkimit të Survodutide?
Prevalenca e sëmundjeve metabolike:
Me përshpejtimin e ritmit të jetës dhe ndryshimin e strukturës dietike, sëmundjet metabolike si obeziteti, metabolizmi mellitus i tipit 2 dhe steatohepatiti joalkoolik (NASH) janë kthyer në sfida globale të shëndetit publik. Për shembull, prevalenca e sëmundjes së mëlçisë yndyrore të lidhur me metabolizmin (MAFLD) kalon 30%, dhe parashikohet që deri në vitin 2030, steatohepatiti i lidhur me mosfunksionimin metabolik (MASH) do të bëhet shkaku kryesor i transplantimit të mëlçisë, duke imponuar një barrë të madhe në sistemin e kujdesit shëndetësor.
Kufizimet e barnave ekzistuese:
Ilaçet tradicionale GLP-1 kanë kufizime të caktuara në trajtimin e sëmundjeve metabolike. Për disa pacientë, efekti i humbjes së peshës nuk është i kënaqshëm ose mund të përjetojnë efekte anësore gastrointestinale. Për më tepër, aftësia e tyre për të përmirësuar metabolizmin e yndyrës në mëlçi është e kufizuar dhe toleranca mund të zhvillohet me përdorim afatgjatë.
Përparësitë e agonistëve të dyfishtë:
Si një agonist i dyfishtë i receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R) dhe receptorit të glukagonit (GCGR), Survodutidi mund të rregullojë metabolizmin nga dimensione të shumta. Nëpërmjet rrugës GLP-1R, ai mund të shtypë oreksin, të vonojë zbrazjen e stomakut dhe të nxisë sekretimin e insulinës për të ulur nivelet e glukozës në gjak. Nëpërmjet rrugës GCGR, ai mund të përmirësojë oksidimin e acideve yndyrore në mëlçi, të zvogëlojë akumulimin e yndyrës dhe të përmirësojë drejtpërdrejt fibrozën e mëlçisë, duke demonstruar efekte të mira terapeutike në obezitetin, metabolizmin dhe sëmundjet e mëlçisë në eksperimentet e kafshëve.
Cili është mekanizmi i veprimit të Survodutide?
1. Agonizmi i receptorëve të dyfishtë
Survodutidi është një agonist i dyfishtë i receptorit të glukagonit (GCGR)/receptorit të peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R).
Agonizmi GLP-1R
Pas aktivizimit të receptorit GLP-1, ai mund të përmirësojë sekretimin e insulinës të varur nga glukoza dhe të pengojë sekretimin e glukagonit, duke ulur kështu nivelet e glukozës në gjak. Kur Survovudutide aktivizon GLP-1R, ai mund të nxisë sekretimin e insulinës nga qelizat β të ishullit pankreatik dhe, në të njëjtën kohë, të zvogëlojë sekretimin e glukagonit nga qelizat α të ishullit pankreatik, duke arritur rregullimin e mirë të glukozës në gjak [1].
Përveç kësaj, agonizmi GLP-1R mund të vonojë gjithashtu zbrazjen e stomakut dhe të rrisë ndjenjën e ngopjes, duke ndihmuar kështu në reduktimin e marrjes së ushqimit dhe kontrollin e peshës trupore.
Agonizmi GCGR
Aktivizimi i receptorit të glukagonit mund të rrisë konsumin e energjisë dhe të nxisë ndarjen e yndyrës. Survodutidi stimulon GCGR, duke rritur nivelin e metabolizmit të energjisë në trup dhe duke nxitur ndarjen e triglicerideve në indin dhjamor në acide yndyrore dhe glicerinë, duke siguruar një burim energjie për trupin [1].
2. Efektet në Metabolizëm
Përmirësimi i metabolizmit të glukozës
Survovudutide ul ndjeshëm nivelin e hemoglobinës së glikuar (HbA1c). Në studimet klinike, pacientët me metabolizëm të tipit 2 të trajtuar me Survovudutide treguan një rënie të konsiderueshme të niveleve të HbA1c pas 16 javësh të trajtimit. Për shembull, krahasuar me semaglutide, Survovudutide me dozë të ulët (DG2) kishte një efekt të ngjashëm në reduktimin e HbA1c. Niveli i HbA1c në grupin DG2 u ul me 15,95 mmol/mol (-1,46%), ndërsa ai në grupin semaglutide u ul me 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Mekanizmi i veprimit të tij mund të arrihet duke rritur sekretimin e insulinës, duke penguar sekretimin e glukagonit dhe duke përmirësuar marrjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike.
Rregullimi i metabolizmit të lipideve
Survovudutide mund të zvogëlojë nivelet e lipideve në gjak. Në një studim të pacientëve obezë, krahasuar me placebo, Survodutide uli ndjeshëm nivelin e triglicerideve (TG) dhe gjithashtu uli nivelet e lipoproteinave me densitet të ulët (LDL), kolesterolit total (TC) dhe kolesterolit lipoproteinash me densitet jo të lartë (jo HDL-C) në disa grupe me doza [2].
Në të njëjtën kohë, Survodutide mund të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës në mëlçi. Në një studim të pacientëve me steatohepatit të lidhur me mosfunksionim metabolik (MASH), përqindja e pacientëve të trajtuar me Survovudutide, përmbajtja e yndyrës së mëlçisë së të cilëve u ul me të paktën 30%, ishte dukshëm më e lartë se ajo e grupit placebo. Për shembull, 63%, 67% dhe 57% e pacientëve në grupet Survovudutide 2.4mg, 4.8mg dhe 6.0mg, respektivisht, arritën këtë tregues, ndërsa vetëm 14% në grupin placebo [3].
3. Efektet në sistemin kardiovaskular
Përmirësimi i faktorëve të rrezikut kardiovaskular
Survovudutide mund të ulë presionin e gjakut. Në pacientët obezë, krahasuar me placebo, presioni sistolik i gjakut (SBP) dhe presioni diastolik i gjakut (DBP) u ulën ndjeshëm pas trajtimit me Survodutide. Në trajtimin aktual, Survodutide mund të zvogëlojë SBP deri në 10.2 mmHg dhe DBP me 4.8 mmHg, dhe efekti i uljes së presionit të gjakut është i ngjashëm pavarësisht nëse pacienti kishte hipertension para ekzaminimit [2].
Përveç kësaj, Survodutide mund të zvogëlojë edhe perimetrin e belit. Në pacientët obezë, perimetri i belit të pacientëve në të gjitha grupet e dozës së Survodutide u ul, dhe grupi 4.8 mg pati reduktimin mesatar më të madh, i cili ishte 16.6 cm [2].
Efektet në shënuesit e steatohepatitit joalkoolik (NASH)
Survovudutide mund të ketë një efekt përmirësues në disa shënues të steatohepatitit joalkoolik (NASH). Studimet aktuale sugjerojnë se Survodutide mund të luajë një rol në frenimin e zhvillimit të NASH duke përmirësuar metabolizmin e yndyrës së mëlçisë dhe gjendjen inflamatore [4].
Cilat janë aplikimet e Survodutide?
1. Trajtimi i Mellitusit të Tipit 2 dhe Obezitetit
Si një agonist i dyfishtë me veprim të gjatë, Survodutide administrohet një herë në javë dhe ka treguar efekte të rëndësishme në trajtimin e metabolizmit mellitus të tipit 2 (T2DM) dhe obezitetit.
Reduktimi i hemoglobinës së glikuar (HbA1c):
Studime të shumta klinike kanë treguar se Survodutide mund të zvogëlojë në mënyrë efektive nivelin e HbA1c te pacientët. Për shembull, në një studim të pacientëve me T2DM, pas 16 javësh trajtim, niveli i HbA1c u ul deri në 1.7% [4] . HbA1c është një tregues i rëndësishëm që pasqyron kontrollin afatgjatë të glukozës në gjak dhe ulja e tij do të thotë se kontrolli i glukozës në gjak të pacientit është përmirësuar.
Humbje e konsiderueshme në peshë:
Për pacientët me T2DM dhe obezitet, Survodutide mund të arrijë një humbje peshe deri në 14.9% gjatë 46 javëve të trajtimit [4] . Ky është një zbulim i rëndësishëm për pacientët që shqetësohen nga shtimi në peshë që shpesh shkaktohet nga ilaçet tradicionale antidiabetike. Humbja e peshës jo vetëm që ndihmon në përmirësimin e pamjes dhe cilësisë së jetës së pacientit, por gjithashtu zvogëlon rrezikun e komplikimeve të tilla si sëmundjet kardiovaskulare.
2. Përmirësimi i faktorëve të rrezikut kardiovaskular
Survodutidi gjithashtu ka një ndikim pozitiv në faktorët e rrezikut kardiovaskular.
Reduktimi i presionit të gjakut:
Në një provë klinike të pacientëve obezë, krahasuar me placebo, Survodutide mund të reduktojë presionin sistolik të gjakut deri në 10.2 mmHg dhe presionin diastolik të gjakut me 4.8 mmHg [2] . Ulja e presionit të gjakut ka një rëndësi të madhe për parandalimin e sëmundjeve kardiovaskulare, veçanërisht për pacientët me obezitet dhe hipertension.
Përmirësimi i parametrave të lipideve të gjakut:
Survodutidi mund të zvogëlojë nivelin e triglicerideve (TG) dhe gjithashtu ka një efekt të caktuar përmirësues në parametrat e lipideve të gjakut si lipoproteina me densitet të lartë (HDL), lipoproteina me densitet të ulët (LDL), kolesteroli total (TC) dhe lipoproteina me densitet jo të lartë kolesteroli (non-HDL) [2-C] . Për shembull, në trajtimin e planifikuar, TG mesatare në të gjitha grupet e Survodutide u ul ndjeshëm.
3. Trajtimi i Steatohepatitit Joalkoolik (NASH)
Survodutidi gjithashtu tregon potencial në trajtimin e steatohepatitit joalkoolik (NASH).
Përmirësimi i histologjisë së mëlçisë:
Në një provë klinike 48-javore, të fazës 2 të pacientëve të rritur me MASH (steatohepatit i lidhur me disfunksionin metabolik) dhe fibrozë të mëlçisë, Survodutide ishte superior ndaj placebo në përmirësimin e MASH pa përkeqësuar fibrozën e mëlçisë. Në mënyrë të veçantë, në mesin e pacientëve të trajtuar me doza të ndryshme të Survodutide, 47% e pacientëve në grupin 2.4mg, 62% e pacientëve në grupin 4.8mg dhe 43% e pacientëve në grupin 6.0mg treguan përmirësim në MASH, ndërsa vetëm 14% në grupin placebo [3].
Reduktimi i përmbajtjes së yndyrës së mëlçisë:
Survodutidi gjithashtu mund të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës në mëlçi. Në provën klinike të sipërpërmendur, 63%, 67% dhe 57% e pacientëve të trajtuar me doza 2.4mg, 4.8mg dhe 6.0mg të Survodutide, respektivisht, kishin një reduktim të përmbajtjes së yndyrës së mëlçisë prej të paktën 30%, ndërsa vetëm 14% në grupin placebo [3].
Përmirësimi i fibrozës së mëlçisë:
Përveç kësaj, ajo ka përmirësuar në një masë të caktuar fibrozën e mëlçisë. Në këtë provë, 34%, 36% dhe 34% e pacientëve të trajtuar me doza 2.4mg, 4.8mg dhe 6.0mg të Survodutide, respektivisht, treguan një përmirësim të fibrozës së mëlçisë në të paktën një stad, ndërsa ishte 22% në grupin placebo [3].
4. Ndikimi në preferencat ushqimore dhe përmirësimi i dislipidemisë
Në një model brejtësi obez, si Survodutide ashtu edhe një ilaç tjetër, Semaglutid, mund të shkaktojnë humbje peshe dhe të zvogëlojnë indeksin e rezistencës ndaj insulinës (HOMA-IR), por ato kanë efekte të ndryshme në preferencat ushqimore dhe dislipideminë.
Efekti në marrjen e ushqimit:
Semaglutid uli ndjeshëm marrjen e ushqimit të rregullt dhe ushqimit me yndyrë të lartë në javën e parë të trajtimit, por më pas u kthye në vlerën bazë. Në të njëjtën kohë, rriti ndjeshëm marrjen e ujit normal dhe zvogëloi marrjen e ujit të pasur me fruktozë. Në të kundërt, Survodutide nuk ndryshoi marrjen e ushqimit të rregullt dhe ujit normal, por uli ndjeshëm marrjen e ushqimit me yndyrë të lartë dhe ujit të pasur me fruktozë gjatë periudhës 5-javore të trajtimit [5].
Efekti në lipidet e gjakut:
Si Semaglutid ashtu edhe Survodutidi mund të ulin ndjeshëm nivelin e kolesterolit total në plazmë, me një reduktim përkatësisht 24% dhe 41%. Ulja e nivelit të kolesterolit total nga Semaglutid çoi në një ulje prej 25% të nivelit të kolesterolit të lipoproteinës me densitet të lartë, por niveli i kolesterolit të lipoproteinës me densitet të ulët nuk ndryshoi. Efekti për uljen e kolesterolit të Survodutide u vu re në të gjithë përbërësit e lipoproteinave, duke përfshirë një reduktim prej 39% të kolesterolit të lipoproteinës me densitet të ulët [5].
Si përfundim, si një agonist i receptorëve të dyfishtë, Survodutide mund të rregullojë metabolizmin, të ulë glukozën në gjak, të zvogëlojë peshën trupore, të përmirësojë faktorët e rrezikut kardiovaskular dhe të përmirësojë shënuesit e steatohepatitit joalkoolik. Ai ofron ide të reja për trajtimin e sëmundjeve të lidhura me to dhe ka një rëndësi të madhe për përmirësimin e nivelit shëndetësor të pacientëve.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Le Roux C është një studiues i lidhur me një numër organizatash. Këto përfshijnë University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Si la Oriv Dubli. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Universiteti i Mastrihtit, Spitali i Kolegjit King, Trusti i Fondacionit të NHS të Spitalit të King's College, Spitali Musgrove Park dhe Spitali Kombëtar për Neurologji dhe Neurokirurgji.
Interesat e tij kërkimore janë të gjera - duke përfshirë Kirurgjinë, Endokrinologjinë dhe Metabolizmin, Ushqyerjen dhe Dietologjinë, Onkologjinë dhe Biokiminë dhe Biologji Molekulare. Puna e tij në këto fusha tregon ekspertizën e tij të gjerë dhe kontributin e rëndësishëm që ai ka dhënë në avancimin e shkencës mjekësore. Le Roux C është renditur në referencën e citimit [2].
