Survodutide 10 mg

▎ Struktura e Survodutit

▎ Studim Survodutide

Sfondi molekular

Survodutide (BI 456906) është një peptid sintetik i aciluar 29-aminoacid i hetuar si një receptor i dyfishtë i glukagonit (GCGR) dhe agonist i receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R). PubChem liston Survodutide nën CID 168429725, me formulën molekulare C192H289N47O61 dhe një peshë molekulare afërsisht 4232 g/mol.[7]

Progresi i Kërkimit

Elita Yuliantie dhe kolegët përdorën analizat e cAMP për të krahasuar Survodutide me peptidet endogjene GLP-1, glukagon (GCG) dhe oksintomodulin (Oxy) dhe përcaktuan strukturat e mikroskopisë krio-elektronike të Survodutide të lidhur me komplekset GCGR dhe GLP-1R. Autorët e përshkruan Survodutide si një peptid 29-aminoacidesh që rrjedh nga glukagoni, me zëvendësime të zgjedhura nga GLP-1 dhe exendin-4, modifikime të sekuencës shtesë dhe aminoacidin jo-natyror Ac4c në pozicionin 2. Në analizat e raportuara të cAMP, Survodutidi tregoi fuqi më të ulët se GLP-1R dhe GLP-1 amtare. glukagon në GCGR, ndërsa aktiviteti i tij ishte brenda intervalit të raportuar për agonistin e dyfishtë oksintomodulin. Analiza strukturore tregoi një orientim të lidhjes peptide të ngjashme me agonistët e tjerë të peptideve dhe kontakte të identifikuara të lidhura me mbetjet e modifikuara. Studimi ekzaminoi gjithashtu një analog të paaciluar dhe raportoi fuqi më të lartë in vitro pas heqjes së lidhësit dhe modifikimit të diacidit yndyror. Këto gjetje u prezantuan si një përmbledhje e konferencës dhe duhet të interpretohen brenda atij niveli të provave.[2]

Leo Thomas dhe kolegët vlerësuan një seri agonistësh të dyfishtë GCGR/GLP-1R duke përdorur qeliza CHO-K1 që shprehin GCGR ose GLP-1R të njeriut, qelizat MIN6, hepatocitet primare të miut dhe disa modele të miut. Angazhimi akut i synuar in vivo u vlerësua duke përdorur matjet orale të tolerancës së glukozës për aktivitetin e lidhur me GLP-1R dhe plazmën FGF21 së bashku me shprehjen hepatike NNMT mRNA për aktivitetin e lidhur me GCGR. Nga 19 agonistë të dyfishtë, Survodutide, BI 456908 dhe BI 456897 u zgjodhën për profilizimin e mëtejshëm. Në minjtë obezë të shkaktuar nga dieta, autorët raportuan ndryshime në peshën trupore dhe matjet e yndyrës trupore pas ekspozimit të përsëritur, ndërsa studimet në minj db/db raportuan ndryshime në hemoglobinën e glikuar për Survodutide dhe BI 456908. Hulumtuesit raportuan gjithashtu korrelacione midis fuqisë së receptorit in vitro dhe treguesve të përzgjedhur in vivo. Këto gjetje u krijuan në sistemet paraklinike të qelizave dhe të miut dhe mbeten specifike për dozat dhe modelet eksperimentale të përdorura në botim.[3]

Fig1. Matjet e peshës trupore, yndyrës trupore, mëlçisë, plazmës dhe tolerancës orale ndaj glukozës janë raportuar për Survodutide, BI 456908 dhe BI 456897 në minjtë obezë të shkaktuar nga dieta.[3]
Figura burimore tregon matjet e peshës trupore me dozë të përsëritur së bashku me masën e yndyrës trupore, trigliceridet e mëlçisë, ALT plazmatike, FGF21, shprehjen e mRNA NNMT hepatike dhe të dhënat e tolerancës së glukozës nga goja. Përkufizimet e grupit, dozat, metodat statistikore dhe procedurat e plota eksperimentale janë raportuar në publikimin origjinal.[3]

F. Briand dhe kolegët përdorën një model brejtësi obez dhe dislipidemik të induktuar nga dieta me zgjedhje të lirë për të krahasuar Survodutide, semaglutide dhe mjet për 5 javë. Autorët matën peshën trupore, marrjen e ushqimit standard, ushqimin me yndyrë të lartë/kolesterol, ujë të thjeshtë dhe ujë të pasuruar me fruktozë, si dhe insulinën plazmatike, HOMA-IR, trigliceridet dhe fraksionet e kolesterolit. Ata raportuan modele të ndryshme të marrjes së ushqimit dhe lëngjeve midis dy grupeve të studimit të peptideve dhe dallime në matjet e lipideve plazmatike, duke përfshirë kolesterolin total dhe LDL-kolesterolin më të ulët në grupin Survodutide krahasuar me automjetin. Kjo punë u botua si një përmbledhje e konferencës dhe përshkruan rezultatet në një model lloj brejtësi në vend të vëzhgimeve klinike.[4]

Jasmine Swagel dhe kolegët ekzaminuan Survodutide te minjtë meshkuj NZO/HILtJ të mbajtur në temperaturë termoneutrale (30°C), një gjendje që synon të reduktojë shpenzimet e energjisë të lidhura me stresin e ftohtë që shihet te minjtë e vendosur afër 22°C. Pas 2 javësh ekspozim ndaj Survodutide ose automjet, autorët raportuan ndryshime në peshën trupore, marrjen e ushqimit, masën yndyrore, masën e dobët dhe glukozën në gjak. Kalorimetria indirekte tregoi se shpenzimi i energjisë ishte më i ulët, sesa më i lartë, në grupin Survodutide në kushtet termoneutrale të përdorura. Ky studim u raportua si një abstrakt konference dhe thekson ndikimin e temperaturës së strehimit në interpretimin e gjetjeve metabolike në modelet e miut.[5]
Alexander Hamilton dhe kolegët studiuan Survodutide në minj femra obezë dhe diabetikë db/db C57BKS me uninefrectomy dhe hipertension të ndërmjetësuar nga ReninAAV. Pas 10 javësh ekspozimi ndaj Survodutidit ose automjetit, autorët vlerësuan biokiminë e gjakut dhe urinës, shënuesit histologjikë të glomerulosklerozës, dëmtimet tubulare dhe inflamacionin, dhe imazhet sasiore tre-dimensionale të pankreasit dhe veshkave. Ata raportuan ndryshime në peshën trupore, matjet e glicemisë, shpërndarjen e volumit të ishullit pankreatik, albuminurinë, hipertrofinë renale, morfologjinë glomerulare, shënuesit inflamatorë, peshën e mëlçisë dhe aminoacidet qarkulluese. Reduktimi i alaninës plazmatike u interpretua si dëshmi e angazhimit hepatik të receptorit glukagon. Këto gjetje u morën në një model të avancuar të miut me sëmundje të veshkave diabetike.[6]

Shifra e burimit përfshin matjet e raportit urinar albuminë-kreatininë, albuminën dhe kreatininën e urinës, reninën plazmatike, cistatin C, ure, 3-hidroksibutirat, albuminën, mikroglobulinën beta-2, NGAL, KIM-1, klasterinën, osteopontinën dhe MCP-1. Madhësitë e grupeve, metodat statistikore dhe kushtet e plota eksperimentale janë raportuar në publikimin origjinal.[6]

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër përdorin sisteme paraklinike thelbësisht të ndryshme, duke përfshirë analizat e receptorëve, minjtë obezë të induktuar nga dieta, minjtë db/db, minjtë NZO/HILtJ termoneutrale, hamsterët obezë dhe një model të sëmundjes diabetike të veshkave të përshpejtuar nga hipertensioni. Rezultatet nga këto sisteme nuk janë drejtpërdrejt të këmbyeshme dhe speciet, temperatura e ambientit, dieta, modeli i sëmundjes, orari i ekspozimit, ekuilibri i receptorëve dhe pikat përfundimtare të zgjedhura mund të ndikojnë materialisht në vëzhgimet e raportuara. Studimi termoneutral i miut është veçanërisht i rëndësishëm sepse Survodutide u shoqërua me shpenzime më të ulëta të energjisë në 30°C, duke treguar se përgjigjet metabolike nuk duhet të reduktohen në një supozim të vetëm se aktivizimi i GCGR domosdoshmërisht rrit shpenzimin e energjisë në çdo mjedis eksperimental.[3-6]

Disa nga burimet e cituara janë abstrakte konferencash dhe jo raporte të plota të rishikuara nga kolegët, duke përfshirë studimin strukturor, studimin e llojit brejtësi dhe studimin termoneutral të miut. Survodutidi mbetet gjithashtu një substancë hetimore; Sistemi Global i Regjistrimit të Substancave të FDA-së i cakton atij UNII 2ALA66NS64, por FDA vëren shprehimisht se caktimi i një UNII nuk nënkupton rishikim ose miratim rregullator.[8]

COCER Peptides paraqet Survodutide vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Ky material COCER Peptides nuk është një produkt ilaçi i miratuar nga FDA. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Kushner PR, Michos E D. Efektet kardiovaskulare të sinjalizimit të receptorit të glukagonit i vetëm dhe i kombinuar me sinjalizimin e receptorit të ngjashëm me glukagonin e peptidit-1 në multiagonistët: Një rishikim narrativ me një fokus përkthimi[J]. Gazeta e Shoqatës Amerikane të Zemrës, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: Baza molekulare e Survodutidit (BI456906) Agonizmi i dyfishtë i receptorit glukagon/GLP-1[J]. Diabeti, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, etj. Survodutidi i dyfishtë i agonistit GCGR/GLP-1R: Biomarkuesit dhe profilizimi farmakologjik për përzgjedhjen e kandidatit klinik [J]. Diabeti, Obeziteti dhe Diabeti, 2024,26 (6): 2368-2378.

DOI: 10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutidi dhe Semaglutide të dy nxisin humbje peshe, por shfaqin efekte të ndryshme në preferencën e ushqimit dhe dislipideminë në modelin e llojit të brejtësive obeze të shkaktuar nga dieta me zgjedhje të lirë[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suppl_1): bvae163.034.

DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, etj. 2168-LB: Efektet metabolike dhe fiziologjike të Survodutidit në minjtë diabetikë poligjenikë të tipit 2 (NZO/HILtJ) në kushte termoneutrale[J]. Diabeti, 2025,74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Efektet nefroprotektive të agonistit të dyfishtë Survodutide GCGR/GLP-1R në sëmundjen diabetike të veshkave të përshpejtuara nga hipertensioni [J]. Diabeti, Obeziteti dhe Diabeti, 2026. Publikim i avancuar në internet.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.