▎ Сурводутиде Ресеарцх
Која је истраживачка позадина Сурводутида?
Преваленција метаболичких болести:
Са убрзањем темпа живота и променом структуре исхране, метаболичке болести као што су гојазност, дијабетес мелитус типа 2 и неалкохолни стеатохепатитис (НАСХ) постале су глобални изазови јавног здравља. На пример, преваленција метаболичке болести повезане са масном јетром (МАФЛД) премашује 30%, а предвиђа се да ће до 2030. године стеатохепатитис повезан са метаболичком дисфункцијом (МАСХ) постати главни узрок трансплантације јетре, што представља огроман терет за здравствени систем.
Ограничења постојећих лекова:
Традиционални ГЛП-1 лекови имају одређена ограничења у лечењу метаболичких болести. За неке пацијенте, ефекат губитка тежине није задовољавајући, или могу имати гастроинтестиналне нежељене ефекте. Штавише, њихова способност да побољшају метаболизам масти у јетри је ограничена, а толеранција се може развити уз дуготрајну употребу.
Предности двоструких агониста:
Као двоструки агонист рецептора за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) и рецептора глукагона (ГЦГР), Сурводутид може регулисати метаболизам из више димензија. Путем ГЛП-1Р може потиснути апетит, одложити пражњење желуца и подстаћи лучење инсулина како би се смањио ниво глукозе у крви. Путем ГЦГР, може побољшати оксидацију масних киселина у јетри, смањити накупљање масти и директно побољшати фиброзу јетре, показујући добре терапеутске ефекте на гојазност, дијабетес и болести јетре у експериментима на животињама.
Који је механизам деловања Сурводутида?
1. Агонизам двоструких рецептора
Сурводутид је двоструки агонист рецептора глукагона (ГЦГР)/глукагону сличног пептидног-1 рецептора (ГЛП-1Р).
ГЛП-1Р Агонизам
Након активације ГЛП-1 рецептора, може појачати лучење инсулина зависно од глукозе и инхибирати лучење глукагона, чиме се смањује ниво глукозе у крви. Када Сурвовудутид активира ГЛП-1Р, може да подстакне лучење инсулина β ћелијама острваца панкреаса и, у исто време, да смањи лучење глукагона α ћелијама острваца панкреаса, постижући фину регулацију глукозе у крви [1].
Поред тога, ГЛП-1Р агонизам такође може одложити пражњење желуца и повећати осећај ситости, чиме помаже у смањењу уноса хране и контроли телесне тежине.
ГЦГР Агонизам
Активирање рецептора глукагона може повећати потрошњу енергије и подстаћи разградњу масти. Сурводутид стимулише ГЦГР, повећавајући ниво енергетског метаболизма у телу и подстичући разградњу триглицерида у масном ткиву у масне киселине и глицерол, обезбеђујући извор енергије за тело [1].
2. Ефекти на метаболизам
Побољшање метаболизма глукозе
Сурвовудутид значајно смањује ниво гликованог хемоглобина (ХбА1ц). У клиничким студијама, пацијенти са дијабетесом типа 2 лечени Сурвовудутидом су показали значајно смањење нивоа ХбА1ц након 16 недеља лечења. На пример, у поређењу са семаглутидом, ниска доза Сурвовудутида (ДГ2) имала је сличан ефекат у смањењу ХбА1ц. Ниво ХбА1ц у групи ДГ2 смањен је за 15,95 ммол/мол (-1,46%), док је у групи са семаглутидом смањен за 16,07 ммол/мол (-1,47%) [1].
Његов механизам деловања може се постићи повећањем лучења инсулина, инхибицијом лучења глукагона и побољшањем узимања и коришћења глукозе у периферним ткивима.
Регулација метаболизма липида
Сурвовудутид може смањити ниво липида у крви. У студији на гојазним пацијентима, у поређењу са плацебом, Сурводутид је значајно смањио ниво триглицерида (ТГ), а такође је смањио нивое липопротеина ниске густине (ЛДЛ), укупног холестерола (ТЦ) и холестерола липопротеина високе густине (не-ХДЛ-Ц) у неким дозама [2].
Истовремено, Сурводутид такође може смањити садржај масти у јетри. У студији пацијената са стеатохепатитисом повезаним са метаболичком дисфункцијом (МАСХ), проценат пацијената лечених Сурвовудутидом чији је садржај масти у јетри смањен за најмање 30% био је значајно већи од оног у плацебо групи. На пример, 63%, 67% и 57% пацијената у групама Сурвовудутид 2,4мг, 4,8мг и 6,0мг, респективно, достигло је овај индикатор, док је само 14% у плацебо групи [3].
3. Ефекти на кардиоваскуларни систем
Побољшање фактора кардиоваскуларног ризика
Сурвовудутид може смањити крвни притисак. Код гојазних пацијената, у поређењу са плацебом, и систолни крвни притисак (СБП) и дијастолни крвни притисак (ДБП) су значајно смањени након терапије Сурводутидом. У стварном третману, Сурводутиде може смањити СБП до 10,2 ммХг и ДБП за 4,8 ммХг, а ефекат снижавања крвног притиска је сличан без обзира да ли је пацијент имао хипертензију пре скрининга [2].
Поред тога, Сурводутид такође може смањити обим струка. Код гојазних пацијената, обим струка пацијената у свим групама са дозом Сурводутида је смањен, а група од 4,8 мг имала је највеће просечно смањење, које је износило 16,6 цм [2].
Ефекти на маркере неалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ)
Сурвовудутид може имати побољшани ефекат на одређене маркере неалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ). Тренутне студије сугеришу да Сурводутид може играти улогу у инхибицији развоја НАСХ побољшањем метаболизма масти у јетри и упалног стања [4].
Које су примене Сурводутида?
1. Лечење дијабетеса мелитуса типа 2 и гојазности
Као двоструки агонист дугог дејства, Сурводутид се примењује једном недељно и показао је значајне ефекте у лечењу дијабетес мелитуса типа 2 (Т2ДМ) и гојазности.
Смањење гликованог хемоглобина (ХбА1ц):
Вишеструка клиничка испитивања су показала да Сурводутид може ефикасно да смањи ниво ХбА1ц код пацијената. На пример, у студији пацијената са Т2ДМ, након 16 недеља лечења, ниво ХбА1ц се смањио до 1,7% [4] . ХбА1ц је важан индикатор који одражава дугорочну контролу глукозе у крви, а његово смањење значи да је контрола глукозе у крви пацијента побољшана.
Значајан губитак тежине:
За пацијенте са Т2ДМ и гојазношћу, Сурводутид може постићи губитак тежине до 14,9% током 46 недеља лечења [4] . Ово је важан напредак за пацијенте који су узнемирени због повећања телесне тежине често узрокованог традиционалним антидијабетичким лековима. Губитак тежине не само да помаже побољшању изгледа и квалитета живота пацијента, већ и смањује ризик од компликација као што су кардиоваскуларне болести.
2. Побољшање фактора кардиоваскуларног ризика
Сурводутид такође има позитиван утицај на кардиоваскуларне факторе ризика.
Смањење крвног притиска:
У клиничком испитивању гојазних пацијената, у поређењу са плацебом, Сурводутид може смањити систолни крвни притисак до 10,2 ммХг и дијастолни крвни притисак за 4,8 ммХг [2] . Смањење крвног притиска је од великог значаја за превенцију кардиоваскуларних болести, посебно код пацијената са гојазношћу и хипертензијом.
Побољшање параметара липида у крви:
Сурводутид може да смањи ниво триглицерида (ТГ) и такође има одређени ефекат побољшања на параметре липида у крви као што су липопротеин високе густине (ХДЛ), липопротеин ниске густине (ЛДЛ), укупни холестерол (ТЦ) и холестерол липопротеина високе густине (не-ХДЛ-Ц ) . На пример, у планираном третману, просечна ТГ у свим Сурводутид групама је значајно смањена.
3. Лечење неалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ)
Сурводутид такође показује потенцијал у лечењу неалкохолног стеатохепатитиса (НАСХ).
Побољшање хистологије јетре:
У 48-недељном клиничком испитивању фазе 2 одраслих пацијената са МАСХ (стеатохепатитисом повезаним са метаболичком дисфункцијом) и фиброзом јетре, Сурводутид је био супериорнији од плацеба у побољшању МАСХ без погоршања фиброзе јетре. Конкретно, међу пацијентима који су лечени различитим дозама Сурводутида, 47% пацијената у групи од 2,4 мг, 62% пацијената у групи од 4,8 мг и 43% пацијената у групи са 6,0 мг показало је побољшање МАСХ, док је само 14% пацијената у плацебо групи [3].
Смањење садржаја масти у јетри:
Сурводутид такође може смањити садржај масти у јетри. У горе поменутом клиничком испитивању, 63%, 67% и 57% пацијената лечених дозама од 2,4 мг, 4,8 мг и 6,0 мг Сурводутида, респективно, имало је смањење садржаја масти у јетри за најмање 30%, док је само 14% у плацебо групи [3].
Побољшање фиброзе јетре:
Поред тога, у одређеној мери је побољшао фиброзу јетре. У овом испитивању, 34%, 36% и 34% пацијената лечених дозама од 2,4 мг, 4,8 мг и 6,0 мг Сурводутида, респективно, показало је побољшање фиброзе јетре у најмање једној фази, док је то било 22% у плацебо групи [3].
4. Утицај на преференције у храни и побољшање дислипидемије
У моделу гојазних хрчака, и Сурводутид и други лек, Семаглутид, могу изазвати губитак тежине и смањити индекс инсулинске резистенције (ХОМА-ИР), али имају различите ефекте на преференције у храни и дислипидемију.
Утицај на унос хране:
Семаглутид је значајно смањио унос обичне хране и хране са високим садржајем масти у првој недељи лечења, али се потом вратио на почетну вредност. Истовремено је значајно повећао унос нормалне воде и смањио унос воде богате фруктозом. Насупрот томе, Сурводутиде није променио унос обичне хране и нормалне воде, али је значајно смањио унос хране са високим садржајем масти и воде богате фруктозом током периода лечења од 5 недеља [5].
Утицај на липиде у крви:
И Семаглутид и Сурводутид могу значајно да смање ниво укупног холестерола у плазми, са смањењем од 24% и 41%, респективно. Смањење нивоа укупног холестерола Семаглутидом довело је до смањења нивоа холестерола липопротеина високе густине за 25%, али се ниво холестерола липопротеина ниске густине није променио. Ефекат на снижавање холестерола Сурводутида је примећен у свим компонентама липопротеина, укључујући смањење холестерола липопротеина ниске густине за 39% [5].
У закључку, као агонист двоструког рецептора, Сурводутид може регулисати метаболизам, снизити ниво глукозе у крви, смањити телесну тежину, побољшати кардиоваскуларне факторе ризика и побољшати маркере неалкохолног стеатохепатитиса. Пружа нове идеје за лечење сродних болести и од великог је значаја за побољшање здравственог нивоа пацијената.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Ле Роук Ц је истраживач повезан са бројним организацијама. Ово укључује Универзитетски колеџ Даблин, Ст Винцентс Уни Хосп, Универзитет Улстер, Универзитетску болницу Саинт Винцент'с, Ст Винцентс Хосп Грп, КУ Леувен, Универзитетску болницу Леувен, Цонваи Инст Унив Цолл, Цтр Диабет, Инст Цонваи, Универзитет у Гетеборгу, Империал Цоллеге Лондон, ИЦЛ, Унив Дублин, Институте за фотографије (ИСОФ-ЦНР), Универзитет у Мастрихту, болница Кинг'с Цоллеге, Фондација НХС фондације Кинг'с Цоллеге Хоспитал, болница Мусгрове Парк и Национална болница за неурологију и неурохирургију.
Његова истраживачка интересовања су широка - обухватају хирургију, ендокринологију и метаболизам, исхрану и дијететику, онкологију и биохемију и молекуларну биологију. Његов рад у овим областима показује његову широку стручност и значајан допринос који је дао напретку медицинске науке. Ле Роук Ц је наведен у цитирању [2].
