Сурводутид 10мг

▎ Структура сурводутида

▎ Сурводутиде Ресеарцх

Молецулар Бацкгроунд

Сурводутид (БИ 456906) је синтетички ациловани пептид од 29 аминокиселина који је истражен као дуални глукагон рецептор (ГЦГР) и агонист рецептора пептида-1 сличног глукагону (ГЛП-1Р). ПубЦхем наводи Сурводутид под ЦИД 168429725, са молекулском формулом Ц192Х289Н47О61 и молекулском тежином од приближно 4232 г/мол.[7]

Ресеарцх Прогресс

Елита Иулиантие и колеге су користили цАМП тестове да упореде Сурводутид са ендогеним пептидима ГЛП-1, глукагоном (ГЦГ) и оксинтомодулином (Оки) и одредили крио-електронску микроскопску структуру Сурводутида везаног за ГЦГР и ГЛП-1Р комплексе. Аутори су описали Сурводутиде као пептид од 29 аминокиселина изведен из глукагона, са одабраним супституцијама из ГЛП-1 и ексендина-4, додатним модификацијама секвенце и неприродном амино киселином Ац4ц на позицији 2. У пријављеним цАМП тестовима, Сурводутиде је показао нижу потентност од нативног ГЛП-1ПР-а на ГЛП-1ПР и нижу при ГЛП-ГЛП-1ПР и нижу природну ГЛП-1ПР глукалу. док је његова активност била у границама пријављених за двоструки агонист оксинтомодулин. Структурна анализа је показала оријентацију везивања пептида сличну другим пептидним агонистима и идентификовала контакте повезане са модификованим остацима. Студија је такође испитала не-ацилирани аналог и пријавила већу ин витро потенцију након уклањања повезивача и модификације масних дијакиселина. Ови налази су представљени као сажетак конференције и треба их тумачити у оквиру тог нивоа доказа.[2]

Лео Томас и његове колеге проценили су серију двоструких ГЦГР/ГЛП-1Р агониста користећи ЦХО-К1 ћелије које експримирају хумани ГЦГР или ГЛП-1Р, ћелије МИН6, примарне хепатоците пацова и неколико модела миша. Акутни ин виво циљни ангажман је процењен коришћењем оралних мерења толеранције глукозе за активност везану за ГЛП-1Р и ФГФ21 у плазми заједно са експресијом јетрене ННМТ мРНА за активност у вези са ГЦГР. Од 19 двоструких агониста, Сурводутид, БИ 456908 и БИ 456897 су одабрани за даље профилисање. Код гојазних мишева изазваних исхраном, аутори су пријавили промене у телесној тежини и мерењу телесне масти након поновљеног излагања, док су студије на дб/дб мишевима пријавиле промене у гликованом хемоглобину за Сурводутид и БИ 456908. Истраживачи су такође пријавили корелацију између ин витро потенције рецептора и одабраних ин виво биомаркера. Ови налази су генерисани у претклиничким системима ћелија и миша и остају специфични за експерименталне дозе и моделе коришћене у публикацији.[3]

Фиг1. Мерења телесне тежине, телесне масти, јетре, плазме и оралне толеранције на глукозу пријављена за Сурводутид, БИ 456908 и БИ 456897 код гојазних мишева изазваних исхраном.[3]
Изворна слика приказује мерења телесне тежине поновљених доза заједно са масом телесне масти, триглицеридима јетре, АЛТ у плазми, ФГФ21, експресијом ННМТ мРНА у јетри и подацима о оралној толеранцији глукозе. Групне дефиниције, дозе, статистичке методе и комплетни експериментални поступци су наведени у оригиналној публикацији.[3]

Ф. Брианд и колеге су користили модел гојазних и дислипидемичних хрчака изазваних дијетом по слободном избору да упореде сурводутид, семаглутид и вехикул током 5 недеља. Аутори су мерили телесну тежину, унос стандардне хране, хране са високим садржајем масти/високог холестерола, обичне воде и воде обогаћене фруктозом, као и инсулин у плазми, ХОМА-ИР, триглицериде и фракције холестерола. Они су пријавили различите обрасце уноса хране и течности између две групе за проучавање пептида и разлике у мерењима липида у плазми, укључујући нижи укупни холестерол и ЛДЛ холестерол у групи Сурводутиде у поређењу са вехикулом. Овај рад је објављен као сажетак конференције и описује резултате у моделу хрчка, а не клиничка посматрања.[4]

Јасмине Свагел и колеге су испитали Сурводутиде код мужјака мишева НЗО/ХИЛтЈ који су одржавани на термонеутралној температури (30°Ц), стању које је требало да смањи утрошак енергије повезан са стресом који се види код мишева смештених близу 22°Ц. Након 2 недеље излагања Сурводутиду или возилу, аутори су пријавили разлике у телесној тежини, уносу хране, масној маси, немасној маси и глукози у крви. Индиректна калориметрија је показала да је потрошња енергије била нижа, а не већа, у групи Сурводутид под коришћеним термонеутралним условима. Ова студија је објављена као сажетак конференције и наглашава утицај температуре смештаја на интерпретацију метаболичких налаза у моделима мишева.[5]
Алекандер Хамилтон и колеге проучавали су Сурводутид код женки гојазних и дијабетичких дб/дб Ц57БКС мишева са унинефректомијом и хипертензијом посредованом РенинААВ. Након 10 недеља излагања Сурводутиду или вехиклу, аутори су проценили биохемију крви и урина, хистолошке маркере гломерулосклерозе, тубуларне повреде и упале, и квантитативно тродимензионално снимање панкреаса и бубрега. Они су пријавили разлике у телесној тежини, мерењу гликемије, расподели запремине острваца панкреаса, албуминурији, хипертрофији бубрега, морфологији гломерула, инфламаторним маркерима, тежини јетре и циркулишућим амино киселинама. Смањени аланин у плазми тумачен је као доказ ангажовања јетрених глукагон-рецептора. Ови налази су добијени у напредном моделу миша са дијабетесом и бубрежном болешћу.[6]

Изворни податак укључује уринарни однос албумин-креатинин, албумин и креатинин у урину, ренин у плазми, цистатин Ц, уреу, 3-хидроксибутират, албумин, бета-2 микроглобулин, НГАЛ, КИМ-1, кластерин, остеопонтин и МЦП-1 мерења. Величина група, статистичке методе и комплетни експериментални услови су наведени у оригиналној публикацији.[6]

Ограничења истраживања

Студије сумиране изнад користе значајно различите претклиничке системе, укључујући тестове рецептора, гојазне мишеве изазване исхраном, дб/дб мишеве, термонеутралне НЗО/ХИЛтЈ мишеве, гојазне хрчке и модел дијабетесне болести бубрега убрзане хипертензијом. Резултати ових система нису директно заменљиви, а врста, температура околине, исхрана, модел болести, распоред изложености, баланс рецептора и одабране крајње тачке могу материјално утицати на пријављена запажања. Термонеутрална студија на мишевима је посебно релевантна јер је Сурводутид био повезан са нижим утрошком енергије на 30°Ц, што указује да метаболички одговори не би требало да се своде на једну претпоставку да активација ГЦГР-а нужно повећава потрошњу енергије у сваком експерименталном окружењу.[3-6].

Неколико цитираних извора су апстракти конференција, а не извештаји са рецензијом у пуној дужини, укључујући структурну студију, студију хрчака и студију термонеутралног миша.[2,4,5] Њихови доступни методолошки и репликацијски детаљи су стога ограниченији. Сурводутид такође остаје испитивана супстанца; ФДА глобални систем регистрације супстанци му додељује УНИИ 2АЛА66НС64, али ФДА изричито напомиње да додела УНИИ не подразумева регулаторни преглед или одобрење.[8]

ЦОЦЕР Пептидес представља Сурводутиде искључиво за лабораторијска истраживања и аналитичку употребу. Није намењен за људску или ветеринарску употребу. Овај ЦОЦЕР Пептидес материјал није лек који је одобрила ФДА. Горе описано истраживање сумира налазе објављене у публикацијама трећих страна и није изјава о клиничкој ефикасности, безбедности, дијагнози, лечењу, превенцији или упутство за употребу.

▎ Релевантни цитати

Референце

[1] Кусхнер ПР, Мицхос Е Д. Кардиоваскуларни ефекти сигнализације глукагонских рецептора сами и у комбинацији са сигнализацијом рецептора пептида-1 налик глукагону код мултиагониста: наративни преглед са транслационим фокусом [Ј]. Јоурнал оф тхе Америцан Хеарт Ассоциатион, 2026, 15(15).

ДОИ:10.1161/јаха.126.049727.

[2] Иулиантие Е, Тринх ПНХ, Бумбак Ф, ет ал. 1974-ЛБ: Молекуларна основа сурводутида (БИ456906) Дуални агонизам рецептора глукагона/ГЛП-1[Ј]. Диабетес, 2025,74(Суппл_1):1974-ЛБ.

ДОИ:10.2337/дб25-1974-лб.

[3] Тхомас Л, Мартел Е, Рист В, ет ал. Двоструки ГЦГР/ГЛП-1Р агонист сурводутид: Биомаркери и фармаколошко профилисање за селекцију клиничког кандидата [Ј]. Дијабетес, гојазност и дијабетес, 2024,26(6):2368-2378.

ДОИ:10.1111/дом.15551.

[4] Брианд Ф, Аугустин Р, Блеимехл К, ет ал. 7279 Сурводутид и семаглутид и изазивају губитак тежине, али показују различите ефекте на преференцију у храни и дислипидемију у моделу гојазног хрчка који је изазван слободном исхраном [Ј]. Јоурнал оф тхе Ендоцрине Социети, 2024,8(Суппл_1):бвае163.034.

ДОИ:10.1210/јендсо/бвае163.034.

[5] Свагел Ј, Олккола С, Есцхете КА, ет ал. 2168-ЛБ: Метаболички и физиолошки ефекти сурводутида код полигених мишева са дијабетесом типа 2 (НЗО/ХИЛтЈ) под термонеутралним условима [Ј]. Диабетес, 2025,74(Суппл_1):2168-ЛБ.

ДОИ:10.2337/дб25-2168-лб.

[6] Хамилтон А, Тхистед Л, Оугаард М, ет ал. Нефропротективни ефекти дуалног ГЦГР/ГЛП-1Р агониста сурводутида код дијабетесне болести бубрега убрзане хипертензијом [Ј]. Дијабетес, гојазност и дијабетес, 2026. Напредна онлајн публикација.

ДОИ:10.1111/дом.71387.

[7] НЦБИ ПубЦхем. Сурводутид, ЦИД 168429725.

[8] ФДА ГСРС. Сурводутид, УНИИ 2АЛА66НС64.

СВИ ПРОИЗВОДИ, ЧЛАНЦИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС ПРОИЗВОДА И ДРУГЕ ИНФОРМАЦИЈЕ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ НАМЕЊЕНЕ су ИСКЉУЧИВО ЗА ЛЕГИТИМНА ЛАБОРАТОРИЈСКА ИСТРАЖИВАЊА, ИНФОРМАЦИОНЕ И ОБРАЗОВНЕ СВРХЕ.

Производи које нуди Цоцер Пептидес намењени су искључиво за ин витро и лабораторијска истраживања и НИСУ намењени за људску или ветеринарску употребу, људску исхрану, клиничку употребу, дијагностичку употребу, терапеутску употребу, мешање, самопримену, ињекцију или било који други облик примене код људи или животиња. Ови производи нису намењени за дијагностиковање, лечење, лечење, ублажавање или спречавање било које болести или медицинског стања, нити су намењени да утичу на структуру или функцију људског или животињског тела. Осим ако није изричито другачије наведено, производи понуђени на овој веб страници нису процењени или одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за људску или ветеринарску употребу. Све референце на објављене студије, биохемијске путеве, молекуларне механизме или експерименталне налазе дате су искључиво у сврху научне дискусије и истраживања и не представљају медицинске савете, терапеутске тврдње, упутства за дозирање или упутства за употребу. Купци су искључиво одговорни да обезбеде да се сви производи набављају, рукују, складиште, користе и одлажу у складу са важећим законима, прописима, институционалним захтевима и стандардима безбедности у лабораторији.