▎ Recherche survodutide
Quel est le contexte de recherche du Survodutide ?
Prévalence des maladies métaboliques :
Avec l’accélération du rythme de vie et le changement de structure alimentaire, les maladies métaboliques telles que l’obésité, le métabolisme sucré de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sont devenues des défis de santé publique mondiaux. Par exemple, la prévalence de la stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD) dépasse 30 %, et il est prévu que d’ici 2030, la stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) deviendra la principale cause de transplantation hépatique, imposant un fardeau énorme au système de santé.
Limites des médicaments existants :
Les médicaments GLP-1 traditionnels présentent certaines limites dans le traitement des maladies métaboliques. Pour certains patients, l’effet de perte de poids n’est pas satisfaisant ou ils peuvent ressentir des effets secondaires gastro-intestinaux. De plus, leur capacité à améliorer le métabolisme des graisses hépatiques est limitée et une tolérance peut se développer avec une utilisation à long terme.
Avantages des doubles agonistes :
En tant que double agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) et du récepteur du glucagon (GCGR), le survodutide peut réguler le métabolisme dans plusieurs dimensions. Grâce à la voie GLP-1R, il peut supprimer l’appétit, retarder la vidange gastrique et favoriser la sécrétion d’insuline pour abaisser la glycémie. Grâce à la voie GCGR, il peut améliorer l’oxydation des acides gras dans le foie, réduire l’accumulation de graisse et améliorer directement la fibrose hépatique, démontrant ainsi de bons effets thérapeutiques sur l’obésité, le métabolisme et les maladies du foie lors d’expérimentations animales.
Quel est le mécanisme d’action du Survodutide ?
1. Agonisme à double récepteur
Le survodutide est un double agoniste du récepteur du glucagon (GCGR)/du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R).
Agonisme du GLP-1R
Après activation du récepteur GLP-1, il peut améliorer la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et inhiber la sécrétion de glucagon, réduisant ainsi la glycémie. Lorsque le survovudutide active le GLP-1R, il peut favoriser la sécrétion d'insuline par les cellules β des îlots pancréatiques et, en même temps, réduire la sécrétion de glucagon par les cellules α des îlots pancréatiques, permettant ainsi une régulation fine de la glycémie [1].
De plus, l’agonisme du GLP-1R peut également retarder la vidange gastrique et augmenter la sensation de satiété, contribuant ainsi à réduire la consommation alimentaire et à contrôler le poids corporel.
Agonisme du GCGR
L'activation du récepteur du glucagon peut augmenter la consommation d'énergie et favoriser la dégradation des graisses. Le survodutide stimule le GCGR, augmentant le niveau de métabolisme énergétique du corps et provoquant la dégradation des triglycérides du tissu adipeux en acides gras et en glycérol, fournissant ainsi une source d'énergie pour le corps [1].
2. Effets sur le métabolisme
Amélioration du métabolisme du glucose
Le survovudutide réduit significativement le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c). Dans les études cliniques, les patients présentant un métabolisme de type 2 traités par Survovudutide ont montré une diminution significative des taux d'HbA1c après 16 semaines de traitement. Par exemple, comparé au sémaglutide, le survovudutide (DG2) à faible dose a eu un effet similaire sur la réduction de l’HbA1c. Le taux d'HbA1c dans le groupe DG2 a diminué de 15,95 mmol/mol (-1,46 %), tandis que celui du groupe sémaglutide a diminué de 16,07 mmol/mol (-1,47 %) [1].
Son mécanisme d'action peut être obtenu en améliorant la sécrétion d'insuline, en inhibant la sécrétion de glucagon et en améliorant l'absorption et l'utilisation du glucose par les tissus périphériques.
Régulation du métabolisme lipidique
Le survovudutide peut réduire les taux de lipides sanguins. Dans une étude menée auprès de patients obèses, par rapport au placebo, le survodutide a réduit de manière significative le taux de triglycérides (TG), ainsi que les taux de lipoprotéines de basse densité (LDL), de cholestérol total (TC) et de cholestérol à lipoprotéines de non-haute densité (non-HDL-C) dans certains groupes de dose [2].
Dans le même temps, le Survodutide peut également réduire la teneur en graisse du foie. Dans une étude menée auprès de patients atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), la proportion de patients traités par Survovudutide dont la teneur en graisse hépatique a diminué d'au moins 30 % était significativement plus élevée que celle du groupe placebo. Par exemple, 63 %, 67 % et 57 % des patients des groupes Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg et 6,0 mg, respectivement, ont atteint cet indicateur, alors que seulement 14 % dans le groupe placebo [3].
3. Effets sur le système cardiovasculaire
Amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire
Le survovudutide peut abaisser la tension artérielle. Chez les patients obèses, par rapport au placebo, la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (DBP) ont diminué de manière significative après le traitement par Survodutide. En traitement réel, le Survodutide peut réduire la PAS jusqu'à 10,2 mmHg et la PAD jusqu'à 4,8 mmHg, et l'effet hypotenseur est similaire, que le patient souffrait ou non d'hypertension avant le dépistage [2].
De plus, Survodutide peut également réduire le tour de taille. Chez les patients obèses, le tour de taille des patients de tous les groupes de dose de Survodutide a diminué, et le groupe 4,8 mg a présenté la réduction moyenne la plus importante, qui était de 16,6 cm [2].
Effets sur les marqueurs de la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Le survovudutide peut avoir un effet améliorant sur certains marqueurs de la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Les études actuelles suggèrent que le Survodutide pourrait jouer un rôle dans l’inhibition du développement de la NASH en améliorant le métabolisme des graisses hépatiques et l’état inflammatoire [4].
Quelles sont les applications du Survodutide ?
1. Traitement du métabolisme sucré de type 2 et de l’obésité
En tant que double agoniste à action prolongée, le Survodutide est administré une fois par semaine et a montré des effets significatifs dans le traitement du métabolisme sucré de type 2 (DT2) et de l'obésité.
Réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) :
Plusieurs essais cliniques ont montré que le Survodutide peut réduire efficacement le taux d'HbA1c chez les patients. Par exemple, dans une étude menée auprès de patients atteints de DT2, après 16 semaines de traitement, le taux d'HbA1c a diminué jusqu'à 1,7 % [4] . L'HbA1c est un indicateur important reflétant le contrôle glycémique à long terme, et sa diminution signifie que le contrôle glycémique du patient a été amélioré.
Perte de poids importante :
Pour les patients atteints à la fois de DT2 et d'obésité, le Survodutide peut atteindre une perte de poids allant jusqu'à 14,9 % pendant 46 semaines de traitement [4] . Il s’agit d’une avancée importante pour les patients préoccupés par la prise de poids souvent provoquée par les médicaments antidiabétiques traditionnels. La perte de poids contribue non seulement à améliorer l’apparence et la qualité de vie du patient, mais réduit également le risque de complications telles que les maladies cardiovasculaires.
2. Amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire
Le survodutide a également un impact positif sur les facteurs de risque cardiovasculaire.
Réduction de la pression artérielle :
Dans un essai clinique mené auprès de patients obèses, par rapport au placebo, le Survodutide peut réduire la pression artérielle systolique jusqu'à 10,2 mmHg et la pression artérielle diastolique jusqu'à 4,8 mmHg [2] . La réduction de la pression artérielle revêt une grande importance pour la prévention des maladies cardiovasculaires, en particulier chez les patients souffrant d'obésité et d'hypertension.
Amélioration des paramètres lipidiques sanguins :
Le survodutide peut réduire le taux de triglycérides (TG) et a également un certain effet d'amélioration sur les paramètres lipidiques sanguins tels que les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), le cholestérol total (TC) et le cholestérol des lipoprotéines de non-haute densité (non-HDL-C) [2] . Par exemple, dans le traitement prévu, la TG moyenne dans tous les groupes Survodutide a diminué de manière significative.
3. Traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Le survodutide présente également un potentiel dans le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Amélioration de l'histologie hépatique :
Dans un essai clinique de phase 2 de 48 semaines mené auprès de patients adultes atteints de MASH (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique) et de fibrose hépatique, le survodutide s'est révélé supérieur au placebo pour améliorer le MASH sans aggraver la fibrose hépatique. Plus précisément, parmi les patients traités avec différentes doses de Survodutide, 47 % des patients du groupe 2,4 mg, 62 % des patients du groupe 4,8 mg et 43 % des patients du groupe 6,0 mg ont montré une amélioration du MASH, tandis que seulement 14 % dans le groupe placebo [3].
Réduction de la teneur en graisse du foie :
Le survodutide peut également réduire la teneur en graisse du foie. Dans l’essai clinique mentionné ci-dessus, 63 %, 67 % et 57 % des patients traités respectivement avec des doses de 2,4 mg, 4,8 mg et 6,0 mg de Survodutide ont présenté une réduction de la teneur en graisse hépatique d’au moins 30 %, contre seulement 14 % dans le groupe placebo [3].
Amélioration de la fibrose hépatique :
De plus, il a amélioré dans une certaine mesure la fibrose hépatique. Dans cet essai, 34 %, 36 % et 34 % des patients traités respectivement avec des doses de 2,4 mg, 4,8 mg et 6,0 mg de Survodutide ont montré une amélioration de la fibrose hépatique d'au moins un stade, alors qu'elle était de 22 % dans le groupe placebo [3].
4. Influence sur les préférences alimentaires et amélioration de la dyslipidémie
Dans un modèle de hamster obèse, le Survodutide et un autre médicament, le Semaglutid, peuvent induire une perte de poids et réduire l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR), mais ils ont des effets différents sur les préférences alimentaires et la dyslipidémie.
Effet sur la prise alimentaire :
Le sémaglutide a considérablement réduit la consommation d'aliments réguliers et d'aliments riches en graisses au cours de la première semaine de traitement, mais est ensuite revenu à la valeur de base. Dans le même temps, cela a considérablement augmenté la consommation d’eau normale et réduit la consommation d’eau riche en fructose. En revanche, le Survodutide n'a pas modifié la consommation d'aliments réguliers et d'eau normale, mais a réduit de manière significative la consommation d'aliments riches en graisses et d'eau riche en fructose pendant la période de traitement de 5 semaines [5]..
Effet sur les lipides sanguins :
Semaglutid et Survodutide peuvent tous deux réduire considérablement le taux plasmatique de cholestérol total, avec une réduction de 24 % et 41 %, respectivement. La réduction du taux de cholestérol total par Semaglutid a entraîné une diminution de 25 % du taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité, mais le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité n'a pas changé. L'effet hypocholestérolémiant du Survodutide a été observé dans tous les composants lipoprotéiques, y compris une réduction de 39 % du cholestérol des lipoprotéines de basse densité [5].
En conclusion, en tant qu'agoniste à double récepteur, le survodutide peut réguler le métabolisme, abaisser la glycémie, réduire le poids corporel, améliorer les facteurs de risque cardiovasculaire et améliorer les marqueurs de la stéatohépatite non alcoolique. Il fournit de nouvelles idées pour le traitement de maladies associées et revêt une grande importance pour l’amélioration du niveau de santé des patients.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Le Roux C est un chercheur affilié à plusieurs organismes. Il s'agit notamment de l'University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastricht University, King's College Hospital, King's. College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital et National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
Ses intérêts de recherche sont variés et couvrent la chirurgie, l'endocrinologie et le métabolisme, la nutrition et la diététique, l'oncologie, la biochimie et la biologie moléculaire. Son travail dans ces domaines démontre sa vaste expertise et les contributions significatives qu'il a apportées à l'avancement de la science médicale. Le Roux C est répertorié dans la référence de citation [2].
