Survodutid 10 mg

▎ Survodutide Yapısı

▎ Survodutide Araştırması

Moleküler Arka Plan

Survodutide (BI 456906), ikili glukagon reseptörü (GCGR) ve glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R) agonisti olarak araştırılan sentetik 29 amino asitli asillenmiş bir peptiddir. PubChem, Survodutide'i CID 168429725 altında, C192H289N47O61 moleküler formülüne ve yaklaşık 4232 g/mol moleküler ağırlığa sahip olarak listelemektedir.[7]

Araştırma İlerlemesi

Elita Yuliantie ve meslektaşları, Survodutide'i endojen peptidler GLP-1, glukagon (GCG) ve oksintomodulin (Oxy) ile karşılaştırmak için cAMP analizlerini kullandılar ve GCGR ve GLP-1R komplekslerine bağlanan Survodutide'in kriyo-elektron mikroskobu yapılarını belirlediler. Yazarlar Survodutide'i, GLP-1 ve eksendin-4'ten seçilmiş ikameler, ek dizi modifikasyonları ve 2 pozisyonunda doğal olmayan amino asit Ac4c ile glukagondan türetilmiş 29 amino asitli bir peptid olarak tanımladılar. Bildirilen cAMP analizlerinde Survodutide, GLP-1R'de doğal GLP-1'den daha düşük etki ve GCGR'de doğal glukagondan daha düşük etki gösterdi; etkinliği ise rapor edilen aralık içindeydi. ikili agonist oksintomodulin. Yapısal analiz, diğer peptit agonistlerine benzer bir peptit bağlanma oryantasyonunu gösterdi ve değiştirilmiş kalıntılarla ilişkili tanımlanmış temasları gösterdi. Çalışma aynı zamanda açillenmemiş bir analogu da incelemiş ve bağlayıcının çıkarılmasından ve yağ diasit modifikasyonundan sonra in vitro etkinin daha yüksek olduğunu bildirmiştir. Bu bulgular bir konferans özeti olarak sunulmuştur ve bu kanıt düzeyi dahilinde yorumlanmalıdır.[2]

Leo Thomas ve meslektaşları, insan GCGR veya GLP-1R ifade eden CHO-K1 hücrelerini, MIN6 hücrelerini, birincil sıçan hepatositlerini ve çeşitli fare modellerini kullanarak bir dizi ikili GCGR/GLP-1R agonistini değerlendirdiler. Akut in vivo hedef etkileşimi, GLP-1R ile ilişkili aktivite ve plazma FGF21 için oral glukoz tolerans ölçümleri ile birlikte GCGR ile ilişkili aktivite için hepatik NNMT mRNA ekspresyonu kullanılarak değerlendirildi. 19 ikili agonist arasından Survodutide, BI 456908 ve BI 456897 daha ileri profil oluşturma için seçildi. Diyetle indüklenen obez farelerde, yazarlar tekrarlanan maruz kalma sonrasında vücut ağırlığı ve vücut yağ ölçümlerinde değişiklikler bildirirken, db/db farelerinde yapılan çalışmalarda Survodutide ve BI 456908 için glikolize hemoglobinde değişiklikler olduğu rapor edilmiştir. Araştırmacılar ayrıca in vitro reseptör gücü ile seçilen in vivo biyobelirteçler arasında korelasyonlar da rapor etmiştir. Bu bulgular klinik öncesi hücre ve fare sistemlerinde oluşturulmuştur ve yayında kullanılan deneysel dozlara ve modellere özgüdür.[3]

Şekil 1. Diyetle indüklenen obez farelerde Survodutide, BI 456908 ve BI 456897 için bildirilen vücut ağırlığı, vücut yağı, karaciğer, plazma ve oral glukoz tolerans ölçümleri.[3]
Kaynak şekil, vücut yağ kütlesi, karaciğer trigliseritleri, plazma ALT, FGF21, hepatik NNMT mRNA ekspresyonu ve oral glukoz tolerans verileriyle birlikte tekrarlanan doz vücut ağırlığı ölçümlerini gösterir. Grup tanımları, dozlar, istatistiksel yöntemler ve tam deneysel prosedürler orijinal yayında rapor edilmiştir.[3]

F. Briand ve meslektaşları, 5 hafta boyunca Survodutide, semaglutide ve aracı karşılaştırmak için serbest seçimli diyet kaynaklı obez ve dislipidemik hamster modelini kullandılar. Yazarlar vücut ağırlığını, standart yem alımını, yüksek yağlı/yüksek kolesterollü yemi, sade suyu ve fruktozla zenginleştirilmiş suyun yanı sıra plazma insülini, HOMA-IR, trigliseritler ve kolesterol fraksiyonlarını ölçtüler. İki peptit çalışma grubu arasında farklı gıda ve sıvı alım modelleri ve araçla karşılaştırıldığında Survodutide grubunda daha düşük toplam kolesterol ve LDL-kolesterol dahil olmak üzere plazma lipit ölçümlerindeki farklılıklar bildirdiler. Bu çalışma bir konferans özeti olarak yayınlanmıştır ve klinik gözlemlerden ziyade hamster modelindeki sonuçları açıklamaktadır.[4]

Jasmine Swagel ve meslektaşları, Survodutide'i termonötral sıcaklıkta (30°C) tutulan erkek NZO/HILtJ farelerinde incelediler; bu durum, 22°C yakınında barındırılan farelerde görülen soğuk stresiyle ilişkili enerji harcamasını azaltmayı amaçlayan bir durumdur. 2 haftalık Survodutide veya araç maruziyetinden sonra yazarlar vücut ağırlığı, gıda alımı, yağ kütlesi, yağsız kütle ve kan şekerinde farklılıklar bildirdiler. Dolaylı kalorimetri, kullanılan termonötr koşullar altında Survodutide grubunda enerji harcamasının yüksek yerine daha düşük olduğunu gösterdi. Bu çalışma bir konferans özeti olarak rapor edilmiştir ve fare modellerinde konut sıcaklığının metabolik bulguların yorumlanması üzerindeki etkisini vurgulamaktadır.[5]
Alexander Hamilton ve meslektaşları, uninefrektomi ve ReninAAV aracılı hipertansiyonu olan dişi obez ve diyabetik db/db C57BKS farelerinde Survodutide üzerinde çalıştı. 10 haftalık Survodutide veya araca maruz kaldıktan sonra yazarlar kan ve idrar biyokimyasını, glomerülosklerozun histolojik belirteçlerini, tübüler hasar ve inflamasyonu ve pankreas ve böbreklerin kantitatif üç boyutlu görüntülemesini değerlendirdiler. Vücut ağırlığı, glisemik ölçümler, pankreas adacık hacmi dağılımı, albüminüri, böbrek hipertrofisi, glomerüler morfoloji, inflamatuar belirteçler, karaciğer ağırlığı ve dolaşımdaki amino asitlerde farklılıklar bildirdiler. Azalan plazma alanin hepatik glukagon-reseptör etkileşiminin kanıtı olarak yorumlandı. Bu bulgular ileri düzeyde diyabetik-böbrek hastalığı olan bir fare modelinde elde edilmiştir.[6]

Kaynak rakamı idrar albümin-kreatinin oranı, idrar albümin ve kreatinin, plazma renin, sistatin C, üre, 3-hidroksibutirat, albümin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klusterin, osteopontin ve MCP-1 ölçümlerini içerir. Grup büyüklükleri, istatistiksel yöntemler ve tam deney koşulları orijinal yayında rapor edilmiştir.[6]

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalar, reseptör analizleri, diyetle indüklenen obez fareler, db/db fareler, termonötr NZO/HILtJ fareler, obez hamsterler ve hipertansiyonla hızlanan diyabetik böbrek hastalığı modeli dahil olmak üzere önemli ölçüde farklı klinik öncesi sistemler kullanır. Bu sistemlerden elde edilen sonuçlar doğrudan birbirinin yerine kullanılamaz ve türler, ortam sıcaklığı, diyet, hastalık modeli, maruz kalma programı, reseptör dengesi ve seçilen son noktalar rapor edilen gözlemleri önemli ölçüde etkileyebilir. Termonötral fare çalışması özellikle önemlidir çünkü Survodutide 30°C'de daha düşük enerji harcamasıyla ilişkilendirilmiştir; bu da metabolik yanıtların, GCGR aktivasyonunun her deney ortamında enerji harcamasını zorunlu olarak arttırdığı şeklindeki tek bir varsayıma indirgenmemesi gerektiğini göstermektedir.[3-6]

Atıf yapılan kaynakların birçoğu, yapısal çalışma, hamster çalışması ve termonötr fare çalışması da dahil olmak üzere, tam uzunlukta hakemli raporlardan ziyade konferans özetleridir.[2,4,5] Mevcut metodolojik ve çoğaltma ayrıntıları bu nedenle daha sınırlıdır. Survodutide ayrıca araştırma konusu olmaya devam etmektedir; FDA Küresel Madde Kayıt Sistemi ona UNII 2ALA66NS64'ü atar, ancak FDA, bir UNII'nin atanmasının düzenleyici inceleme veya onay anlamına gelmediğini açıkça belirtir.[8]

COCER Peptides, Survodutide'i yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Bu COCER Peptidleri malzemesi FDA onaylı bir ilaç ürünü değildir. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkililik, güvenlik, tanı, tedavi, önleme veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Kushner PR, Michos E D. Multiagonistlerde Glukagon Reseptör Sinyallemesinin Tek Başına ve Glukagon Benzeri Peptid-1 Reseptör Sinyallemesi ile Kombine Edilmesinin Kardiyovasküler Etkileri: Çeviri Odaklı Bir Anlatı İncelemesi[J]. Amerikan Kalp Derneği Dergisi, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, ve diğerleri. 1974-LB: Survodutide'in Moleküler Temeli (BI456906) Glukagon/GLP-1 Reseptör İkili Agonizminin[J]. Diyabet, 2025,74(Ek_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, ve diğerleri. İkili GCGR/GLP-1R agonisti survodutide: Klinik aday seçimi için biyobelirteçler ve farmakolojik profil oluşturma[J]. Diyabet, Obezite ve Diyabet, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, ve diğerleri. 7279 Survodutide ve Semaglutide'in Her ikisi de Kilo Kaybını Sağlıyor, Ancak Serbest Seçim Diyetinin Yol Açtığı Obez Hamster Modelinde[J] Gıda Tercihi ve Dislipidemi Üzerinde Farklı Etkiler Gösteriyor. Endokrin Derneği Dergisi, 2024,8(Ek_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, ve diğerleri. 2168-LB: Termonötr Koşullar[J] Altında Poligenik Tip 2 Diyabetik Farelerde (NZO/HILtJ) Survodutidin Metabolik ve Fizyolojik Etkileri. Diyabet, 2025,74(Ek_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, ve diğerleri. Hipertansiyonla Hızlanan Diyabetik Böbrek Hastalığında İkili GCGR/GLP-1R Agonist Survodutidin Nefroprotektif Etkileri[J]. Diyabet, Obezite ve Diyabet, 2026. Gelişmiş çevrimiçi yayın.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDAGSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.