Survodutidi 10 mg

▎ Survodutide-rakenne

▎ Survodutide-tutkimus

Molekyyli tausta

Survodutidi (BI 456906) on synteettinen 29 aminohaposta koostuva asyloitu peptidi, jota on tutkittu kaksoisglukagonireseptorin (GCGR) ja glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin (GLP-1R) agonistina. PubChem listaa Survodutiden CID:llä 168429725, jonka molekyylikaava on C192H289N47O61 ja jonka molekyylipaino on noin 4232 g/mol.[7]

Tutkimuksen edistyminen

Elita Yuliantie ja kollegat käyttivät cAMP-määrityksiä verratakseen Survodutidia endogeenisiin peptideihin GLP-1, glukagoniin (GCG) ja oksintomoduliiniin (Oxy) ja määrittelivät GCGR- ja GLP-1R-komplekseihin sitoutuneen Survodutiden kryoelektronimikroskooppirakenteet. Kirjoittajat kuvasivat Survodutidea 29 aminohapon peptidiksi, joka on johdettu glukagonista ja jossa on valittuja substituutioita GLP-1:stä ja eksendiini-4:stä, lisäsekvenssimuutoksia ja ei-luonnollista aminohappoa Ac4c asemassa 2. Raportoiduissa cAMP-määrityksissä Survodutide osoitti heikompaa tehoa kuin natiivi GLP-agoni-1 ja alhaisempi tehokkuus GLP-agon-1 at:ssa. GCGR, kun taas sen aktiivisuus oli kaksoisagonistille oksintomoduliinille raportoidulla alueella. Rakenneanalyysi osoitti peptidiä sitovan orientaation, joka oli samanlainen kuin muut peptidiagonistit, ja tunnisti kontakteja, jotka liittyvät modifioituihin tähteisiin. Tutkimuksessa tarkasteltiin myös asyloimatonta analogia ja raportoitu korkeampi in vitro -tehokkuus linkkerin ja rasvadihappomodifikaatioiden poistamisen jälkeen. Nämä havainnot esitettiin konferenssin tiivistelmänä, ja niitä tulisi tulkita tämän todisteiden tasolla.[2]

Leo Thomas ja kollegat arvioivat sarjan kaksois-GCGR/GLP-1R-agonisteja käyttämällä ihmisen GCGR:ää tai GLP-1R:ää ilmentäviä CHO-K1-soluja, MIN6-soluja, primaarisia rotan maksasoluja ja useita hiirimalleja. Akuutti in vivo -kohteen sitoutuminen arvioitiin käyttämällä oraalisia glukoositoleranssimittauksia GLP-1R:ään liittyvän aktiivisuuden ja plasman FGF21:n sekä maksan NNMT-mRNA-ilmentymisen kanssa GCGR:hen liittyvän aktiivisuuden suhteen. 19 kaksoisagonistista valittiin Survodutide, BI 456908 ja BI 456897 jatkoprofilointiin. Ruokavalion aiheuttamilla liikalihavilla hiirillä kirjoittajat raportoivat ruumiinpainon ja kehon rasvan mittauksista toistuvan altistuksen jälkeen, kun taas db/db-hiirillä tehdyt tutkimukset raportoivat muutoksia glykoituneessa hemoglobiinissa Survodutidelle ja BI 456908:lle. Tutkijat raportoivat myös korrelaatioita in vitro -reseptorin tehon ja valittujen in vivo -biomarkkerien välillä. Nämä havainnot tehtiin prekliinisissä solu- ja hiirijärjestelmissä, ja ne ovat spesifisiä julkaisussa käytetyille kokeellisille annoksille ja malleille.[3]

Kuva 1. Ruumiinpainon, kehon rasvan, maksan, plasman ja suun kautta otettavan glukoosin sietokyvyn mittaukset on raportoitu Survodutidelle, BI 456908:lle ja BI 456897:lle ruokavalion aiheuttamilla liikalihavilla hiirillä.[3]
Lähdekuvassa esitetään toistuvien annosten ruumiinpainomittaukset yhdessä kehon rasvamassan, maksan triglyseridien, plasman ALT:n, FGF21:n, maksan NNMT-mRNA:n ilmentymisen ja oraalisen glukoosin sietokyvyn kanssa. Ryhmämääritelmät, annokset, tilastolliset menetelmät ja täydelliset kokeelliset menettelyt on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[3]

F. Briand ja kollegat käyttivät vapaasti valittavan ruokavalion aiheuttamaa liikalihavien ja dyslipideemien hamsterimallia survodutidin, semaglutidin ja vehikkelin vertailuun 5 viikon ajan. Kirjoittajat mittasivat kehon painon, tavanomaisen ruoan, runsasrasvaisen/korkeakolesterolipitoisen ruoan, puhtaan veden ja fruktoosirikastetun veden saannin sekä plasman insuliinin, HOMA-IR:n, triglyseridit ja kolesterolifraktiot. He raportoivat erilaisista ruuan ja nesteen saantimalleista kahden peptiditutkimusryhmän välillä ja eroista plasman lipidimittauksissa, mukaan lukien alhaisempi kokonaiskolesteroli ja LDL-kolesteroli Survodutide-ryhmässä verrattuna vehikkeliin. Tämä työ julkaistiin konferenssin tiivistelmänä, ja se kuvaa tuloksia hamsterimallissa kliinisten havaintojen sijaan.[4]

Jasmine Swagel ja kollegat tutkivat Survodutidea urospuolisilla NZO/HILtJ-hiirillä, joita pidettiin termoneutraalissa lämpötilassa (30 °C), mikä on tila, jonka tarkoituksena oli vähentää kylmästressiin liittyvää energiankulutusta hiirillä, joita pidettiin lähellä 22 °C:ta. Kahden viikon Survodutide- tai ajoneuvoaltistuksen jälkeen kirjoittajat raportoivat eroista ruumiinpainossa, ruuan saannissa, rasvamassassa, vähärasvaisessa massassa ja veren glukoosissa. Epäsuora kalorimetria osoitti, että energiankulutus oli pienempi kuin suurempi Survodutide-ryhmässä käytetyissä lämpöneutraaleissa olosuhteissa. Tämä tutkimus raportoitiin konferenssin abstraktina, ja se korostaa asumislämpötilan vaikutusta aineenvaihduntalöydösten tulkintaan hiirimalleissa.[5]
Alexander Hamilton ja kollegat tutkivat Survodutidia naaraspuolisilla lihavilla ja diabeettisilla db/db C57BKS-hiirillä, joilla oli uninefrektomia ja ReninAAV-välitteinen verenpaine. 10 viikon Survodutide- tai vehikkelialtistuksen jälkeen kirjoittajat arvioivat veren ja virtsan biokemian, glomeruloskleroosin histologiset markkerit, tubulusvauriot ja tulehdukset sekä haiman ja munuaisten kvantitatiivisen kolmiulotteisen kuvantamisen. He raportoivat eroista ruumiinpainossa, glykeemisissä mittauksissa, haiman saarekkeiden tilavuusjakaumassa, albuminuriassa, munuaisten hypertrofiassa, glomerulaarisessa morfologiassa, tulehdusmarkkereissa, maksan painossa ja kiertävissä aminohapoissa. Vähentynyt plasman alaniini tulkittiin todisteeksi maksan glukagonireseptorin sitoutumisesta. Nämä havainnot tehtiin kehittyneellä diabeettisen munuaistaudin hiirimallilla.[6]

Lähdeluku sisältää virtsan albumiini-kreatiniini-suhteen, virtsan albumiini- ja kreatiniini-, plasmareniini-, kystatiini C-, urea-, 3-hydroksibutyraatti-, albumiini-, beeta-2-mikroglobuliini-, NGAL-, KIM-1-, klusteriin-, osteopontiini- ja MCP-1-mittaukset. Ryhmäkoot, tilastolliset menetelmät ja täydelliset koeolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[6]

Tutkimuksen rajoitukset

Yllä tiivistetyissä tutkimuksissa käytetään oleellisesti erilaisia ​​prekliinisiä järjestelmiä, mukaan lukien reseptorimääritykset, ruokavalion aiheuttamat liikalihavat hiiret, db/db-hiiret, lämpöneutraalit NZO/HILtJ-hiiret, liikalihavat hamsterit ja verenpaineella kiihdytetty diabeettisen munuaistaudin malli. Näiden järjestelmien tulokset eivät ole suoraan vaihdettavissa keskenään, ja lajit, ympäristön lämpötila, ruokavalio, sairausmalli, altistusaikataulu, reseptoritasapaino ja valitut päätepisteet voivat vaikuttaa olennaisesti raportoituihin havaintoihin. Lämpöneutraali hiiritutkimus on erityisen tärkeä, koska Survodutide yhdistettiin pienempään energiankulutukseen 30 °C:ssa, mikä osoittaa, että aineenvaihdunnan vasteita ei pitäisi vähentää yhdeksi oletukseksi, että GCGR-aktivaatio välttämättä lisää energiankulutusta jokaisessa kokeellisessa ympäristössä.[3-6]

Useat mainituista lähteistä ovat konferenssien tiivistelmiä eikä täysimittaisia ​​vertaisarvioituja raportteja, mukaan lukien rakennetutkimus, hamsteritutkimus ja lämpöneutraali hiiritutkimus.[2,4,5] Niiden käytettävissä olevat metodologiset ja replikaatiotiedot ovat siksi rajallisempia. Survodutidi on myös edelleen tutkimusaine; FDA:n maailmanlaajuinen aineiden rekisteröintijärjestelmä määrittää sille UNII 2ALA66NS64:n, mutta FDA huomauttaa nimenomaisesti, että UNII:n luovuttaminen ei edellytä säännösten tarkistamista tai hyväksyntää.[8]

COCER Peptides esittelee Survodutiden yksinomaan laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Tämä COCER-peptidimateriaali ei ole FDA:n hyväksymä lääkevalmiste. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot, eikä se ole lausunto kliinisestä tehosta, turvallisuudesta, diagnoosista, hoidosta, ehkäisystä tai käyttöohjeesta.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

[1] Kushner PR, Michos E D. Glukagonireseptorisignaloinnin kardiovaskulaariset vaikutukset yksinään ja yhdistettynä glukagonin kaltaiseen peptidi-1-reseptorisignalointiin multiagonisteissa: Narratiivinen katsaus translaatioon keskittyen [J]. Journal of the American Heart Association, 2026, 15(15).

DOI: 10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et ai. 1974-LB: Survodutide (BI456906) Glukagon/GLP-1-reseptorin kaksoisagonismin molekyylipohja[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et ai. Kaksois-GCGR/GLP‐1R-agonisti survodutidi: Biomarkkerit ja farmakologinen profilointi kliinisen ehdokasvalintaan [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024, 26(6): 2368-2378.

DOI: 10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et ai. 7279 Survodutidi ja Semaglutidi molemmat aiheuttavat painonpudotusta, mutta niillä on erilaisia ​​​​vaikutuksia ruokatottumuksiin ja dyslipidemiaan Free Choice -ruokavalion aiheuttamassa liikalihavassa hamsterimallissa[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et ai. 2168-LB: Survodutidin metaboliset ja fysiologiset vaikutukset polygeenisissä tyypin 2 diabeettisissa hiirissä (NZO/HILtJ) lämpöneutraaleissa olosuhteissa[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et ai. GCGR/GLP-1R-kaksoisagonistin survodutidin munuaisia ​​suojaavat vaikutukset hypertensiosta kiihtyvässä diabeettisessa munuaissairaudessa [J]. Diabetes, Lihavuus ja Diabetes, 2026. Verkkojulkaisu.

DOI: 10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAILLISIA LABORATORIOTUTKIMUKSIIN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSIIN.

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.