▎ Ricerca sulla survodutide
Qual è il contesto di ricerca di Survodutide?
Prevalenza delle malattie metaboliche:
Con l’accelerazione del ritmo di vita e il cambiamento della struttura alimentare, le malattie metaboliche come l’obesità, il diabete mellito di tipo 2 e la steatoepatite non alcolica (NASH) sono diventate sfide globali per la salute pubblica. Ad esempio, la prevalenza della steatosi epatica associata al metabolismo (MAFLD) supera il 30% e si prevede che entro il 2030 la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) diventerà la causa principale del trapianto di fegato, imponendo un enorme onere al sistema sanitario.
Limitazioni dei farmaci esistenti:
I farmaci tradizionali GLP-1 presentano alcune limitazioni nel trattamento delle malattie metaboliche. Per alcuni pazienti, l’effetto di perdita di peso non è soddisfacente o potrebbero verificarsi effetti collaterali gastrointestinali. Inoltre, la loro capacità di migliorare il metabolismo dei grassi nel fegato è limitata e la tolleranza può svilupparsi con l’uso a lungo termine.
Vantaggi dei doppi agonisti:
Come duplice agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) e del recettore del glucagone (GCGR), Survodutide può regolare il metabolismo da più dimensioni. Attraverso il percorso GLP-1R, può sopprimere l’appetito, ritardare lo svuotamento gastrico e promuovere la secrezione di insulina per abbassare i livelli di glucosio nel sangue. Attraverso il percorso GCGR, può migliorare l'ossidazione degli acidi grassi nel fegato, ridurre l'accumulo di grasso e migliorare direttamente la fibrosi epatica, dimostrando buoni effetti terapeutici sull'obesità, sul diabete e sulle malattie del fegato negli esperimenti sugli animali.
Qual è il meccanismo d'azione di Survodutide?
1. Agonismo del doppio recettore
Survodutide è un duplice agonista del recettore del glucagone (GCGR)/recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R).
Agonismo GLP-1R
Dopo l'attivazione del recettore GLP-1, può aumentare la secrezione di insulina glucosio-dipendente e inibire la secrezione di glucagone, riducendo così i livelli di glucosio nel sangue. Quando Survovudutide attiva il GLP-1R, può promuovere la secrezione di insulina da parte delle cellule β delle isole pancreatiche e, allo stesso tempo, ridurre la secrezione di glucagone da parte delle cellule α delle isole pancreatiche, ottenendo una regolazione fine del glucosio nel sangue [1].
Inoltre, l’agonismo del GLP-1R può anche ritardare lo svuotamento gastrico e aumentare il senso di sazietà, contribuendo così a ridurre l’assunzione di cibo e a controllare il peso corporeo.
Agonismo GCGR
L’attivazione del recettore del glucagone può aumentare il consumo di energia e favorire la disgregazione dei grassi. Survodutide stimola il GCGR, aumentando il livello del metabolismo energetico del corpo e stimolando la scomposizione dei trigliceridi nel tessuto adiposo in acidi grassi e glicerolo, fornendo una fonte di energia per il corpo [1].
2. Effetti sul metabolismo
Miglioramento del metabolismo del glucosio
Survovudutide riduce significativamente il livello di emoglobina glicata (HbA1c). Negli studi clinici, i pazienti con diabete di tipo 2 trattati con Survovudutide hanno mostrato una diminuzione significativa dei livelli di HbA1c dopo 16 settimane di trattamento. Ad esempio, rispetto a semaglutide, il Survovudutide a basso dosaggio (DG2) ha avuto un effetto simile nel ridurre l’HbA1c. Il livello di HbA1c nel gruppo DG2 è diminuito di 15,95 mmol/mol (-1,46%), mentre quello nel gruppo semaglutide è diminuito di 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Il suo meccanismo d'azione può essere ottenuto migliorando la secrezione di insulina, inibendo la secrezione di glucagone e migliorando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici.
Regolazione del metabolismo dei lipidi
Survovudutide può ridurre i livelli di lipidi nel sangue. In uno studio su pazienti obesi, rispetto al placebo, Survodutide ha ridotto significativamente il livello dei trigliceridi (TG) e ha anche diminuito i livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL), colesterolo totale (TC) e colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C) in alcuni gruppi di dosaggio [2].
Allo stesso tempo, Survodutide può anche ridurre il contenuto di grasso nel fegato. In uno studio su pazienti con steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), la percentuale di pazienti trattati con Survovudutide il cui contenuto di grasso nel fegato era diminuito di almeno il 30% era significativamente più alta rispetto a quella del gruppo placebo. Ad esempio, il 63%, 67% e 57% dei pazienti nei gruppi Survovudutide 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg, rispettivamente, hanno raggiunto questo indicatore, mentre solo il 14% nel gruppo placebo [3].
3. Effetti sul sistema cardiovascolare
Miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare
Survovudutide può abbassare la pressione sanguigna. Nei pazienti obesi, rispetto al placebo, sia la pressione arteriosa sistolica (SBP) che la pressione arteriosa diastolica (DBP) sono diminuite significativamente dopo il trattamento con Survodutide. Nel trattamento reale, Survodutide può ridurre la PAS fino a 10,2 mmHg e la PAD fino a 4,8 mmHg, e l’effetto di abbassamento della pressione arteriosa è simile indipendentemente dal fatto che il paziente avesse o meno ipertensione prima dello screening [2].
Inoltre, Survodutide può anche ridurre la circonferenza della vita. Nei pazienti obesi, la circonferenza della vita dei pazienti in tutti i gruppi di dosaggio di Survodutide è diminuita e il gruppo con 4,8 mg ha avuto la riduzione media maggiore, pari a 16,6 cm [2].
Effetti sui marcatori della steatoepatite non alcolica (NASH)
Survovudutide può avere un effetto migliorativo su alcuni marcatori di steatoepatite non alcolica (NASH). Gli studi attuali suggeriscono che Survodutide può svolgere un ruolo nell’inibire lo sviluppo della NASH migliorando il metabolismo dei grassi epatici e lo stato infiammatorio [4].
Quali sono le applicazioni di Survodutide?
1. Trattamento del metabolismo mellito di tipo 2 e dell'obesità
Come duplice agonista a lunga durata d'azione, Survodutide viene somministrato una volta alla settimana e ha mostrato effetti significativi nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e dell'obesità.
Riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c):
Numerosi studi clinici hanno dimostrato che Survodutide può ridurre efficacemente il livello di HbA1c nei pazienti. Ad esempio, in uno studio su pazienti con diabete di tipo 2, dopo 16 settimane di trattamento, il livello di HbA1c è diminuito fino all'1,7% [4] . L'HbA1c è un indicatore importante che riflette il controllo della glicemia a lungo termine e la sua diminuzione significa che il controllo della glicemia del paziente è stato migliorato.
Perdita di peso significativa:
Per i pazienti affetti sia da T2DM che da obesità, Survodutide può ottenere una perdita di peso fino al 14,9% durante 46 settimane di trattamento [4] . Si tratta di un importante passo avanti per i pazienti che soffrono dell’aumento di peso spesso causato dai tradizionali farmaci antidiabetici. La perdita di peso non solo aiuta a migliorare l'aspetto e la qualità della vita del paziente, ma riduce anche il rischio di complicanze come le malattie cardiovascolari.
2. Miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare
Survodutide ha anche un impatto positivo sui fattori di rischio cardiovascolare.
Riduzione della pressione sanguigna:
In uno studio clinico su pazienti obesi, rispetto al placebo, Survodutide può ridurre la pressione sanguigna sistolica fino a 10,2 mmHg e la pressione sanguigna diastolica fino a 4,8 mmHg [2] . La riduzione della pressione sanguigna è di grande importanza per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, soprattutto per i pazienti affetti da obesità e ipertensione.
Miglioramento dei parametri lipidici nel sangue:
Survodutide può ridurre il livello dei trigliceridi (TG) e ha anche un certo effetto migliorativo sui parametri lipidici del sangue come le lipoproteine ad alta densità (HDL), le lipoproteine a bassa densità (LDL), il colesterolo totale (TC) e il colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C) [2] . Ad esempio, nel trattamento pianificato, i TG medi in tutti i gruppi Survodutide sono diminuiti in modo significativo.
3. Trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH)
Survodutide mostra potenziale anche nel trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH).
Miglioramento dell'istologia epatica:
In uno studio clinico di fase 2 della durata di 48 settimane condotto su pazienti adulti affetti da MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica) e fibrosi epatica, Survodutide si è rivelato superiore al placebo nel migliorare la MASH senza aggravare la fibrosi epatica. Nello specifico, tra i pazienti trattati con dosi diverse di Survodutide, il 47% dei pazienti nel gruppo 2,4 mg, il 62% dei pazienti nel gruppo 4,8 mg e il 43% dei pazienti nel gruppo 6,0 mg hanno mostrato un miglioramento del MASH, mentre solo il 14% nel gruppo placebo [3].
Riduzione del contenuto di grasso nel fegato:
Survodutide può anche ridurre il contenuto di grasso nel fegato. Nello studio clinico sopra menzionato, il 63%, 67% e 57% dei pazienti trattati rispettivamente con dosi di 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg di Survodutide hanno avuto una riduzione del contenuto di grasso nel fegato di almeno il 30%, mentre solo il 14% nel gruppo placebo [3].
Miglioramento della fibrosi epatica:
Inoltre, ha migliorato in una certa misura la fibrosi epatica. In questo studio, il 34%, 36% e 34% dei pazienti trattati rispettivamente con dosi di 2,4 mg, 4,8 mg e 6,0 mg di Survodutide hanno mostrato un miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio, mentre era del 22% nel gruppo placebo [3].
4. Influenza sulle preferenze alimentari e miglioramento della dislipidemia
In un modello di criceto obeso, sia Survodutide che un altro farmaco, Semaglutid, possono indurre perdita di peso e ridurre l’indice di resistenza all’insulina (HOMA-IR), ma hanno effetti diversi sulle preferenze alimentari e sulla dislipidemia.
Effetto sull'assunzione di cibo:
Semaglutid ha ridotto significativamente l’assunzione di mangime regolare e di mangime ad alto contenuto di grassi nella prima settimana di trattamento, per poi ritornare al valore basale. Allo stesso tempo, ha aumentato significativamente l’assunzione di acqua normale e ha ridotto l’assunzione di acqua ricca di fruttosio. Al contrario, Survodutide non ha modificato l’assunzione di mangime regolare e acqua normale, ma ha ridotto significativamente l’assunzione di mangime ad alto contenuto di grassi e di acqua ricca di fruttosio durante il periodo di trattamento di 5 settimane [5].
Effetto sui lipidi nel sangue:
Sia Semaglutid che Survodutide possono ridurre significativamente il livello di colesterolo totale nel plasma, con una riduzione rispettivamente del 24% e del 41%. La riduzione del livello di colesterolo totale da parte di Semaglutid ha portato ad una diminuzione del 25% del livello di colesterolo lipoproteico ad alta densità, ma il livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità non è cambiato. L’effetto ipocolesterolemizzante di Survodutide è stato osservato in tutti i componenti lipoproteici, inclusa una riduzione del 39% del colesterolo lipoproteico a bassa densità [5].
In conclusione, come agonista del doppio recettore, Survodutide può regolare il metabolismo, abbassare la glicemia, ridurre il peso corporeo, migliorare i fattori di rischio cardiovascolare e migliorare i marcatori della steatoepatite non alcolica. Fornisce nuove idee per il trattamento delle malattie correlate ed è di grande importanza per migliorare il livello di salute dei pazienti.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Le Roux C è un ricercatore affiliato a numerose organizzazioni. Questi includono University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastricht University, King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital e National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
I suoi interessi di ricerca sono di ampio respiro e coprono chirurgia, endocrinologia e metabolismo, nutrizione e dietetica, oncologia, biochimica e biologia molecolare. Il suo lavoro in queste aree dimostra la sua vasta esperienza e il contributo significativo che ha apportato al progresso della scienza medica. Le Roux C è elencato nel riferimento della citazione [2].
