▎ Survodutide Tədqiqatı
Survodutidin tədqiqat fonu nədir?
Metabolik xəstəliklərin yayılması:
Həyat tempinin sürətlənməsi və pəhriz strukturunun dəyişməsi ilə piylənmə, 2-ci tip şəkərli diabet və alkoqolsuz steatohepatit (NASH) kimi metabolik xəstəliklər qlobal ictimai sağlamlıq problemlərinə çevrilmişdir. Məsələn, metabolik assosiasiyalı yağlı qaraciyər xəstəliyinin (MAFLD) yayılması 30%-i ötür və proqnozlaşdırılır ki, 2030-cu ilə qədər metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit (MASH) qaraciyər transplantasiyasının əsas səbəbi olacaq və səhiyyə sisteminə böyük yük qoyacaq.
Mövcud Dərmanların Məhdudiyyətləri:
Ənənəvi GLP-1 dərmanları metabolik xəstəliklərin müalicəsində müəyyən məhdudiyyətlərə malikdir. Bəzi xəstələr üçün arıqlama effekti qənaətbəxş deyil və ya mədə-bağırsaq traktından yan təsirləri müşahidə edə bilərlər. Üstəlik, onların qaraciyər yağ metabolizmasını yaxşılaşdırmaq qabiliyyəti məhduddur və uzunmüddətli istifadə ilə tolerantlıq inkişaf edə bilər.
Dual agonistlərin üstünlükləri:
Qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunun (GLP-1R) və qlükaqon reseptorunun (GCGR) ikili agonisti olan Survodutid maddələr mübadiləsini müxtəlif ölçülərdən tənzimləyə bilər. GLP-1R yolu ilə iştahı yatıra, mədə boşalmasını gecikdirə və qan qlükoza səviyyəsini aşağı salmaq üçün insulin ifrazını təşviq edə bilər. GCGR yolu vasitəsilə o, qaraciyərdə yağ turşularının oksidləşməsini gücləndirə, yağ yığılmasını azalda və birbaşa qaraciyər fibrozunu yaxşılaşdıra, heyvan təcrübələrində piylənmə, diabet və qaraciyər xəstəliklərinə yaxşı terapevtik təsir göstərə bilər.
Survodutidin təsir mexanizmi nədir?
1. İkili reseptor agonizmi
Survodutid qlükaqon reseptorunun (GCGR)/qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunun (GLP-1R) ikili agonistidir.
GLP-1R agonizmi
GLP-1 reseptorunun aktivləşdirilməsindən sonra o, qlükozadan asılı insulin ifrazını gücləndirə və qlükaqonun ifrazını maneə törədə bilər, bununla da qanda qlükoza səviyyəsini azaldır. Survovudutide GLP-1R-ni aktivləşdirdikdə, o, pankreas adacıqlarının β-hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazını təşviq edə bilər və eyni zamanda, mədəaltı vəzi adacıqlarının α hüceyrələri tərəfindən qlükaqon ifrazını azalda bilər, qanda qlükozanın incə tənzimlənməsinə nail olur [1].
Bundan əlavə, GLP-1R agonizmi mədə boşalmasını gecikdirə və dolğunluq hissini artıra bilər, beləliklə, qida qəbulunu azaltmağa və bədən çəkisini idarə etməyə kömək edir.
GCGR agonizmi
Qlükaqon reseptorunun aktivləşdirilməsi enerji istehlakını artıra və yağların parçalanmasını təşviq edə bilər. Survodutid GCGR-ni stimullaşdırır, bədənin enerji mübadiləsi səviyyəsini artırır və yağ toxumasında trigliseridlərin yağ turşularına və qliserinə parçalanmasını stimullaşdırır, bədən üçün enerji mənbəyidir [1].
2. Metabolizmə təsiri
Qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşdırılması
Survovudutid qlikasiya olunmuş hemoglobinin (HbA1c) səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Klinik tədqiqatlarda Survovudutide ilə müalicə olunan tip 2 diabet xəstələri 16 həftəlik müalicədən sonra HbA1c səviyyələrində əhəmiyyətli azalma göstərdilər. Məsələn, semaqlutid ilə müqayisədə, aşağı dozalı Survovudutide (DG2) HbA1c-nin azaldılmasında oxşar təsir göstərmişdir. DG2 qrupunda HbA1c səviyyəsi 15,95 mmol/mol (-1,46%), semaqlutid qrupunda isə 16,07 mmol/mol (-1,47%) azalmışdır [1].
Onun təsir mexanizmi insulin ifrazını artırmaq, qlükaqonun ifrazını maneə törətmək və periferik toxumalar tərəfindən qlükoza qəbulunu və istifadəsini yaxşılaşdırmaqla əldə edilə bilər.
Lipid mübadiləsinin tənzimlənməsi
Survovudutid qan lipid səviyyəsini azalda bilər. Obez xəstələrdə aparılan bir araşdırmada, plasebo ilə müqayisədə Survodutide trigliseridlərin (TG) səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, həmçinin bəzi doza qruplarında aşağı sıxlıqlı lipoprotein (LDL), ümumi xolesterin (TC) və yüksək sıxlıqlı olmayan lipoprotein xolesterinin (HDL-C olmayan) səviyyələrini azaltdı [2].
Eyni zamanda, Survodutide qaraciyər yağ tərkibini də azalda bilər. Metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatiti (MASH) olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada, Survovudutid ilə müalicə olunan, qaraciyər yağının tərkibi ən azı 30% azalmış xəstələrin nisbəti plasebo qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur. Məsələn, Survovudutide 2.4mg, 4.8mg və 6.0mg qruplarında xəstələrin müvafiq olaraq 63%, 67% və 57% bu göstəriciyə çatdı, plasebo qrupunda isə yalnız 14% [3].
3. Ürək-damar sisteminə təsiri
Ürək-damar risk faktorlarının təkmilləşdirilməsi
Survovudutid qan təzyiqini aşağı sala bilər. Obez xəstələrdə, plasebo ilə müqayisədə, Survodutid ilə müalicədən sonra həm sistolik qan təzyiqi (SBP), həm də diastolik qan təzyiqi (DBP) əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. Faktiki müalicədə Survodutide SBP-ni 10,2 mmHg-ə qədər və DBP-ni 4,8 mmHg azalda bilər və qan təzyiqini aşağı salan təsir xəstənin skrininqdən əvvəl hipertoniya olub-olmamasından asılı olmayaraq oxşardır [2].
Bundan əlavə, Survodutide bel ətrafını da azalda bilər. Obez xəstələrdə bütün Survodutid doza qruplarında xəstələrin bel ətrafı azalıb və 4,8 mq olan qrupda ən böyük orta azalma 16,6 sm olub [2].
Alkoqolsuz Steatohepatitin (NASH) Markerlərinə Təsiri
Survovudutid alkoqolsuz steatohepatitin (NASH) müəyyən markerlərinə yaxşılaşdırıcı təsir göstərə bilər. Cari tədqiqatlar göstərir ki, Survodutid qaraciyər yağ metabolizmasını və iltihab vəziyyətini yaxşılaşdırmaqla NASH-in inkişafının qarşısını almaqda rol oynaya bilər [4].
Survodutide tətbiqləri hansılardır?
1. Tip 2 Diabet və Piylənmənin Müalicəsi
Uzun müddət fəaliyyət göstərən ikili agonist kimi, Survodutide həftədə bir dəfə tətbiq edilir və tip 2 diabetes mellitus (T2DM) və piylənmənin müalicəsində əhəmiyyətli təsir göstərmişdir.
Glycated Hemoqlobinin (HbA1c) azalması:
Çoxsaylı klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Survodutid xəstələrdə HbA1c səviyyəsini effektiv şəkildə azalda bilər. Məsələn, T2DM xəstələri üzərində aparılan bir araşdırmada 16 həftəlik müalicədən sonra HbA1c səviyyəsi 1,7%-ə qədər azalmışdır [4] . HbA1c qan qlükozasına uzunmüddətli nəzarəti əks etdirən mühüm göstəricidir və onun azalması xəstənin qan şəkərinə nəzarətinin yaxşılaşdığını bildirir.
Əhəmiyyətli çəki itkisi:
Həm T2DM, həm də piylənmə olan xəstələr üçün Survodutid 46 həftəlik müalicə müddətində 14,9%-ə qədər çəki itirməyə nail ola bilər [4] . Bu, tez-tez ənənəvi antidiyabetik dərmanların səbəb olduğu çəki artımından narahat olan xəstələr üçün əhəmiyyətli bir irəliləyişdir. Arıqlamaq xəstənin görünüşünü və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaqla yanaşı, ürək-damar xəstəlikləri kimi ağırlaşmaların riskini də azaldır.
2. Ürək-damar risk faktorlarının təkmilləşdirilməsi
Survodutid ürək-damar risk faktorlarına da müsbət təsir göstərir.
Qan təzyiqinin azaldılması:
Piylənmə xəstələri üzərində aparılan klinik sınaqda, plasebo ilə müqayisədə Survodutide sistolik qan təzyiqini 10,2 mmHg və diastolik qan təzyiqini 4,8 mmHg azalda bilər [2] . Arterial təzyiqin aşağı salınması ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması üçün xüsusilə həm piylənmə, həm də hipertoniya xəstələri üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Qan Lipid Parametrlərinin Yaxşılaşdırılması:
Survodutid trigliserid (TG) səviyyəsini azalda bilər və həmçinin yüksək sıxlıqlı lipoprotein (HDL), aşağı sıxlıqlı lipoprotein (LDL), ümumi xolesterin (TC) və yüksək sıxlıqlı olmayan lipoprotein xolesterin (qeyri-HDL) kimi qan lipid parametrlərinə müəyyən yaxşılaşdırıcı təsir göstərir . Məsələn, planlaşdırılmış müalicədə bütün Survodutid qruplarında orta TG əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır.
3. Alkoqolsuz Steatohepatitin (NASH) müalicəsi
Survodutid, həmçinin alkoqolsuz steatohepatitin (NASH) müalicəsində potensial göstərir.
Qaraciyər Histologiyasının Təkmilləşdirilməsi:
MASH (metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit) və qaraciyər fibrozu olan yetkin xəstələrdə 48 həftəlik 2-ci faza klinik sınaqda Survodutid qaraciyər fibrozunu ağırlaşdırmadan MASH-ni yaxşılaşdırmaqda plasebodan üstün olmuşdur. Xüsusilə, Survodutidin müxtəlif dozaları ilə müalicə olunan xəstələr arasında 2.4 mq qrupunda xəstələrin 47% -də, 4.8 mq qrupunda xəstələrin 62% -də və 6.0 mq qrupunda xəstələrin 43% -də MASH yaxşılaşdı, plasebo qrupunda isə yalnız 14% [3].
Qaraciyər yağının azaldılması:
Survodutid də qaraciyər yağ tərkibini azalda bilər. Yuxarıda göstərilən klinik sınaqda, müvafiq olaraq 2.4 mq, 4.8 mq və 6.0 mq Survodutid dozaları ilə müalicə olunan xəstələrin 63%, 67% və 57% -ində qaraciyər yağının tərkibində ən azı 30% azalma müşahidə edildi, plasebo qrupunda isə yalnız 14% [3].
Qaraciyər fibrozunun yaxşılaşdırılması:
Bundan əlavə, qaraciyərin fibrozunu müəyyən dərəcədə yaxşılaşdırıb. Bu sınaqda, müvafiq olaraq 2,4 mq, 4,8 mq və 6,0 mq Survodutid dozaları ilə müalicə olunan xəstələrin 34%, 36% və 34% -i qaraciyər fibrozunda ən azı bir mərhələdə yaxşılaşma göstərdi, plasebo qrupunda isə bu, 22% idi [3].
4. Qida üstünlüklərinə və dislipidemiyanın yaxşılaşdırılmasına təsiri
Obez bir hamster modelində həm Survodutide, həm də başqa bir dərman Semaglutid kilo itkisinə səbəb ola bilər və insulin müqavimət indeksini (HOMA-IR) azalda bilər, lakin onların qida seçimlərinə və dislipidemiyaya fərqli təsirləri var.
Qida qəbuluna təsiri:
Semaglutid müalicənin ilk həftəsində müntəzəm yem və yüksək yağlı yem qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, lakin sonra ilkin dəyərə qayıdıb. Eyni zamanda, normal suyun qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və fruktoza ilə zəngin suyun qəbulunu azaldıb. Bunun əksinə olaraq, Survodutide müntəzəm yem və normal suyun qəbulunu dəyişmədi, lakin 5 həftəlik müalicə müddətində yüksək yağlı yem və fruktoza ilə zəngin suyun qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb [5].
Qan Lipidlərinə Təsiri:
Həm Semaglutid, həm də Survodutid plazmadakı ümumi xolesterol səviyyəsini müvafiq olaraq 24% və 41% azaltmaqla əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Semaglutid tərəfindən ümumi xolesterol səviyyəsinin azalması yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin səviyyəsinin 25% azalmasına səbəb oldu, lakin aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin səviyyəsi dəyişmədi. Survodutidin xolesterolu azaldan təsiri bütün lipoprotein komponentlərində, o cümlədən aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterolunda 39% azalma müşahidə edilmişdir [5].
Nəticə olaraq, ikili reseptor agonisti kimi Survodutid maddələr mübadiləsini tənzimləyə, qanda qlükoza səviyyəsini aşağı sala, bədən çəkisini azalda, ürək-damar risk faktorlarını yaxşılaşdıra və alkoqolsuz steatohepatitin markerlərini yaxşılaşdıra bilər. Bu, əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni ideyalar təqdim edir və xəstələrin sağlamlıq səviyyəsinin yaxşılaşdırılması üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Le Roux C bir sıra təşkilatlarla əlaqəli tədqiqatçıdır. Bunlara Dublin Universitet Kolleci, St Vincents Uni Hosp, Ulster Universiteti, Saint Vincents Universitet Xəstəxanası, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Leuven Universitet Xəstəxanası, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Göteborq Universiteti, Imperial College London, ICL, Univ. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Maastrixt Universiteti, King's College Xəstəxanası, King's College Xəstəxanası NHS Foundation Trust, Musgrove Park Xəstəxanası və Milli Nevrologiya və Neyrocərrahiyyə Xəstəxanası.
Onun tədqiqat maraqları genişdir - cərrahiyyə, endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, qidalanma və pəhriz, onkologiya, biokimya və molekulyar biologiyanı əhatə edir. Onun bu sahələrdə gördüyü işlər onun geniş təcrübəsini və tibb elminin inkişafına verdiyi mühüm töhfələri nümayiş etdirir. Le Roux C sitat istinadında verilmişdir [2].
