▎ Rechèch Survodutide
Ki sa ki background nan rechèch nan Survodutide?
Prevalans nan maladi metabolik:
Avèk akselerasyon vitès la nan lavi ak chanjman nan estrikti dyetetik, maladi metabolik tankou obezite, dyabèt tip 2, ak steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH) te vin defi mondyal sante piblik. Pou egzanp, prévalence de maladi fwa gra ki asosye ak metabolik (MAFLD) depase 30%, epi li prevwa ke pa 2030, disfonksyonman metabolik ki asosye steatohepatitis (MASH) ap vin kòz prensipal la nan transplantasyon fwa, enpoze yon gwo fado sou sistèm swen sante a.
Limit Medikaman ki egziste yo:
Dwòg tradisyonèl GLP-1 gen sèten limit nan tretman maladi metabolik yo. Pou kèk pasyan, efè a pèdi pwa pa satisfezan, oswa yo ka fè eksperyans efè segondè gastwoentestinal. Anplis, kapasite yo pou amelyore metabolis grès nan fwa limite, ak tolerans ka devlope ak itilizasyon alontèm.
Avantaj agonist doub:
Kòm yon agonist doub nan reseptè peptide-1 glucagon ki tankou (GLP-1R) ak reseptè glucagon (GCGR), Survodutide ka kontwole metabolis nan plizyè dimansyon. Atravè chemen GLP-1R la, li ka siprime apeti, retade vid gastric, epi ankouraje sekresyon ensilin pou bese nivo glikoz nan san. Atravè chemen GCGR la, li ka amelyore oksidasyon asid gra nan fwa a, diminye akimilasyon grès, ak dirèkteman amelyore fibwoz fwa, demontre bon efè terapetik sou obezite, dyabèt, ak maladi fwa nan eksperyans bèt.
Ki mekanis aksyon Survodutide?
1. Doub Reseptè Agonism
Survodutide se yon agonist doub nan reseptè glucagon (GCGR) / reseptè peptide-1 glucagon-like (GLP-1R).
GLP-1R Agonism
Apre deklanchman GLP-1 reseptè a, li ka amelyore sekresyon ensilin ki depann de glikoz ak anpeche sekresyon glikagon, kidonk diminye nivo glikoz nan san. Lè Survovudutide aktive GLP-1R, li ka ankouraje sekresyon ensilin pa selil β pankreyas yo, epi, an menm tan, diminye sekresyon glukagon pa selil α pankreyas yo, reyalize bon règleman glikoz nan san [1].
Anplis de sa, GLP-1R agonism ka retade vid gastric tou ak ogmante sans nan plenite, kidonk ede diminye konsomasyon manje ak kontwole pwa kò.
GCGR Agonism
Aktive reseptè glucagon la ka ogmante konsomasyon enèji ak ankouraje dekonpozisyon grès. Survodutide stimul GCGR, ogmante nivo metabolis enèji kò a ak pouse dekonpozisyon trigliserid nan tisi adipoz nan asid gra ak gliserin, bay yon sous enèji pou kò a [1].
2. Efè sou metabolis
Amelyorasyon nan metabolis glikoz
Survovudutide siyifikativman diminye nivo glise moglobin (HbA1c). Nan etid klinik, pasyan dyabèt tip 2 ki te trete ak Survovudutide te montre yon diminisyon enpòtan nan nivo HbA1c apre 16 semèn nan tretman an. Pou egzanp, konpare ak semaglutide, Survovudutide ki ba-dòz (DG2) te gen yon efè menm jan an nan diminye HbA1c. Nivo HbA1c nan gwoup DG2 a diminye pa 15.95 mmol / mol (-1.46%), pandan ke sa a nan gwoup la semaglutide diminye pa 16.07 mmol / mol (-1.47%) [1].
Mekanis aksyon li yo ka reyalize pa amelyore sekresyon ensilin, anpeche sekresyon glucagon, ak amelyore absorption ak itilizasyon glikoz pa tisi periferik yo.
Règleman nan metabolis lipid
Survovudutide ka diminye nivo lipid nan san. Nan yon etid sou pasyan obèz, konpare ak plasebo a, Survodutide redwi siyifikativman nivo trigliserid (TG), epi tou li diminye nivo lipoprotein ba-dansite (LDL), kolestewòl total (TC), ak kolestewòl lipoprotein ki pa wo dansite (ki pa HDL-C) nan kèk gwoup dòz [2].
An menm tan an, Survodutide kapab tou redwi kontni grès nan fwa. Nan yon etid sou pasyan ki gen steatoepatit metabolik ki asosye ak malfonksyònman (MASH), pwopòsyon pasyan ki te trete ak Survovudutide ki gen kontni grès nan fwa diminye pa omwen 30% te siyifikativman pi wo pase sa nan gwoup la plasebo. Pou egzanp, 63%, 67%, ak 57% nan pasyan yo nan gwoup Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, ak 6.0mg, respektivman, te rive nan endikatè sa a, pandan y ap sèlman 14% nan gwoup la plasebo [3].
3. Efè sou sistèm kadyovaskilè a
Amelyorasyon Faktè Risk kadyovaskilè
Survovudutide ka bese tansyon. Nan pasyan obèz, konpare ak plasebo a, tou de tansyon sistolik (SBP) ak tansyon dyastolik (DBP) siyifikativman diminye apre tretman ak Survodutide. Nan tretman aktyèl, Survodutide ka diminye SBP jiska 10.2 mmHg ak DBP pa 4.8 mmHg, ak efè a bese tansyon an menm jan an kèlkeswa si pasyan an te gen tansyon wo anvan tès depistaj [2].
Anplis de sa, Survodutide ka diminye tou sikonferans ren. Nan pasyan obèz, sikonferans ren pasyan yo nan tout gwoup dòz Survodutide diminye, ak gwoup 4.8mg la te gen pi gwo rediksyon mwayèn, ki te 16.6 cm [2].
Efè sou makè steatoepatit ki pa gen alkòl (NASH)
Survovudutide ka gen yon efè amelyore sou sèten makè steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH). Etid aktyèl yo sijere ke Survodutide ka jwe yon wòl nan anpeche devlopman NASH pa amelyore metabolis grès nan fwa ak eta a enflamatwa [4].
Ki aplikasyon Survodutide?
1. Tretman dyabèt tip 2 ak obezite
Kòm yon agonist doub ki dire lontan, Survodutide yo administre yon fwa pa semèn e li te montre efè enpòtan nan tretman dyabèt tip 2 (T2DM) ak obezite.
Rediksyon nan emoglobin glike (HbA1c):
Plizyè esè klinik yo montre ke Survodutide ka efektivman redwi nivo HbA1c nan pasyan yo. Pou egzanp, nan yon etid sou pasyan T2DM, apre 16 semèn nan tretman an, nivo HbA1c diminye jiska 1.7% [4] . HbA1c se yon endikatè enpòtan ki reflete kontwòl glikoz nan san alontèm, epi diminisyon li vle di ke kontwòl glikoz nan san pasyan an te amelyore.
Pèt pwa enpòtan:
Pou pasyan ki gen tou de T2DM ak obezite, Survodutide ka reyalize yon pèt pwa ki rive jiska 14.9% pandan 46 semèn tretman [4] . Sa a se yon zouti enpòtan pou pasyan ki boulvèse pa pran pwa a souvan ki te koze pa dwòg tradisyonèl antidyabetik. Pèdi pwa non sèlman ede amelyore aparans pasyan an ak kalite lavi, men tou diminye risk pou konplikasyon tankou maladi kadyovaskilè.
2. Amelyorasyon Faktè Risk Kadyovaskilè
Survodutide tou gen yon enpak pozitif sou faktè risk kadyovaskilè.
Rediksyon tansyon:
Nan yon esè klinik nan pasyan obèz, konpare ak plasebo a, Survodutide ka diminye tansyon sistolik jiska 10.2 mmHg ak tansyon dyastolik pa 4.8 mmHg [2] . Rediksyon nan san presyon se yon gwo siyifikasyon pou prevansyon maladi kadyovaskilè, espesyalman pou pasyan ki gen tou de obezite ak tansyon wo.
Amelyorasyon paramèt lipid san yo:
Survodutide ka diminye nivo trigliserid (TG) epi tou li gen yon sèten efè amelyore sou paramèt lipid san tankou lipoprotein wo dansite (HDL), lipoprotein ba dansite (LDL), kolestewòl total (TC), ak kolestewòl lipoprotein ki pa wo dansite (ki pa HDL-C) [2] . Pou egzanp, nan tretman an te planifye, TG an mwayèn nan tout gwoup Survodutide diminye anpil.
3. Tretman Steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH)
Survodutide montre tou potansyèl nan tretman steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH).
Amelyorasyon istoloji fwa:
Nan yon 48 semèn, faz 2 esè klinik pasyan adilt ki gen MASH (malfonksyònman metabolik ki asosye steatohepatitis) ak fibwoz fwa, Survodutide te siperyè plasebo a nan amelyore MASH san yo pa agrave fibwoz fwa. Espesyalman, pami pasyan ki te trete ak diferan dòz Survodutide, 47% nan pasyan nan gwoup 2.4mg, 62% nan pasyan nan gwoup 4.8mg, ak 43% nan pasyan nan gwoup 6.0mg te montre amelyorasyon nan MASH, pandan ke sèlman 14% nan gwoup la plasebo [3].
Rediksyon nan kontni grès nan fwa:
Survodutide kapab tou redwi kontni grès nan fwa. Nan esè klinik la mansyone anwo a, 63%, 67%, ak 57% nan pasyan trete ak 2.4mg, 4.8mg, ak 6.0mg dòz Survodutide, respektivman, te gen yon rediksyon nan kontni grès fwa nan omwen 30%, pandan y ap sèlman 14% nan gwoup la plasebo [3].
Amelyorasyon fibwoz fwa:
Anplis de sa, li te amelyore fibwoz fwa nan yon sèten limit. Nan esè sa a, 34%, 36%, ak 34% nan pasyan trete ak 2.4mg, 4.8mg, ak 6.0mg dòz Survodutide, respektivman, te montre yon amelyorasyon nan fibwoz fwa nan omwen yon etap, pandan ke li te 22% nan gwoup la plasebo [3].
4. Enfliyans sou preferans manje ak amelyorasyon nan dislipidemi
Nan yon modèl amstè obèz, tou de Survodutide ak yon lòt dwòg, Semaglutid, ka pwovoke pèdi pwa epi redwi endèks rezistans ensilin (HOMA-IR), men yo gen diferan efè sou preferans manje ak dislipidemi.
Efè sou konsomasyon manje:
Semaglutid siyifikativman redwi konsomasyon nan manje regilye ak manje ki gen anpil grès nan premye semèn tretman an, men Lè sa a, tounen nan valè debaz la. An menm tan an, li siyifikativman ogmante konsomasyon nan dlo nòmal ak redwi konsomasyon nan dlo ki rich ak fruktoz. Kontrèman, Survodutide pa t chanje konsomasyon manje regilye ak dlo nòmal, men li te redwi siyifikativman konsomasyon manje ki gen anpil grès ak dlo ki rich nan fruktoz pandan peryòd tretman 5 semèn [5].
Efè sou lipid nan san:
Tou de Semaglutid ak Survodutide ka siyifikativman diminye nivo kolestewòl total plasma a, ak yon rediksyon nan 24% ak 41%, respektivman. Rediksyon nan nivo kolestewòl total pa Semaglutid te mennen nan yon diminisyon 25% nan nivo kolestewòl nan lipoprotein wo dansite, men nivo kolestewòl nan lipoprotein ki ba-dansite pa t 'chanje. Yo te obsève efè Survodutide pou bese kolestewòl nan tout eleman lipoprotein, ki gen ladan yon rediksyon 39% nan kolestewòl lipoprotein ki ba-dansite [5].
An konklizyon, kòm yon agonist reseptè doub, Survodutide ka kontwole metabolis, bese glikoz nan san, diminye pwa kò, amelyore faktè risk kadyovaskilè, ak amelyore makè steatohepatitis ki pa gen alkòl. Li bay nouvo lide pou tretman maladi ki gen rapò epi li gen gwo siyifikasyon pou amelyore nivo sante pasyan yo.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Le Roux C se yon chèchè ki afilye ak yon kantite òganizasyon. Men sa yo enkli University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica ak la Foto-Kolèj NR, Istituto per la Sintesi Organica College,' (ISOF Photorecht Hospital,') King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital ak Lopital Nasyonal pou neroloji ak nerochiriji.
Enterè rechèch li yo varye, ki kouvri operasyon, andokrinoloji ak metabolis, nitrisyon ak dyetetik, nkoloji, ak byochimik ak byoloji molekilè. Travay li nan domèn sa yo demontre anpil ekspètiz li ak kontribisyon enpòtan li te fè nan avansman syans medikal. Le Roux C nan lis referans sitasyon [2].
