▎ Ricerca Survodutide
Chì ghjè u fondu di ricerca di Survodutide?
Prevalenza di e malatie metaboliche:
Cù l'accelerazione di u ritmu di a vita è u cambiamentu di a struttura dietetica, e malatie metaboliche cum'è l'obesità, a diabetes mellitus di tip 2 è a steatohepatitis non alcolica (NASH) sò diventate sfide di salute publica globale. Per esempiu, a prevalenza di a malatia di fegatu grassu associata à u metabolismu (MAFLD) supera u 30%, è hè previstu chì da u 2030, steatohepatitis associata à disfunzioni metaboliche (MASH) diventerà a causa principale di trasplante di fegatu, impone un pesu enormu à u sistema di salute.
Limitazioni di droghe esistenti:
I droghe tradiziunali GLP-1 anu certe limitazioni in u trattamentu di e malatie metaboliche. Per certi pazienti, l'effettu di a perdita di pisu ùn hè micca satisfacente, o ponu sperienze effetti secundari gastrointestinali. Inoltre, a so capacità di migliurà u metabolismu di grassu di u fegatu hè limitata, è a tolleranza pò sviluppà cù l'usu longu.
Vantaghji di Dual Agonists:
Cum'è un agonista duale di u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1R) è u receptore di glucagon (GCGR), Survodutide pò regulà u metabolismu da parechje dimensioni. Per mezu di a via GLP-1R, pò suppressione l'appetite, ritardà u svuotamentu gastricu, è prumove a secrezione d'insulina per abbassà i livelli di glucose in sangue. Per mezu di a via GCGR, pò rinfurzà l'ossidazione di l'acidu grassu in u fegatu, riduce l'accumulazione di grassu, è migliurà direttamente a fibrosi di u fegatu, dimustrendu boni effetti terapeutichi nantu à l'obesità, a diabetes è e malatie di u fegatu in esperimenti animali.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Survodutide?
1. Dual Receptor Agonismu
Survodutide hè un agonista duale di u receptore di glucagon (GCGR) / glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R).
Agonismu GLP-1R
Dopu l'attivazione di u receptore GLP-1, pò rinfurzà a secrezione di insulina dipendente da glucose è inibisce a secrezione di glucagon, riducendu cusì i livelli di glucose in sangue. Lorsque le survovudutide active le GLP-1R, il peut favoriser la sécrétion d'insuline par les cellules β des îlots pancréatiques et, en même temps, réduire la sécrétion de glucagon par les cellules α des îlots pancréatiques, réalisant ainsi une fine régulation du glucose sanguin [1]..
Inoltre, l'agonismu GLP-1R pò ancu ritardà u svuotamentu gastricu è aumentà u sensu di pienezza, aiutendu cusì à riduce l'ingesta alimentaria è cuntrullà u pesu di u corpu.
GCGR Agonismu
Attivà u receptore di glucagon pò aumentà u cunsumu d'energia è prumove a rottura di grassu. Survodutide stimula GCGR, aumentendu u livellu di u metabolismu energeticu di u corpu è inducendu a scomposizione di trigliceridi in u tessulu adiposu in acidi grassi è glicerol, chì furnisce una fonte d'energia per u corpu [1].
2. Effetti nantu à u Metabolismu
Migliuramentu di u Metabolismu di Glucose
Survovudutide reduce significativamente u livellu di l'emoglobina glicata (HbA1c). In studii clinichi, i pazienti di diabete di tipu 2 trattati cù Survovudutide anu dimustratu una diminuzione significativa di i livelli di HbA1c dopu à 16 settimane di trattamentu. Per esempiu, paragunatu cù semaglutide, u Survovudutide (DG2) di dosi bassu hà avutu un effettu simili in a riduzione di l'HbA1c. U nivellu di HbA1c in u gruppu DG2 diminuì da 15.95 mmol / mol (-1.46%), mentre chì in u gruppu semaglutide diminuì da 16.07 mmol / mol (-1.47%) [1].
U so mekanismu d'azzione pò esse ottenutu per rinfurzà a secrezione di insuline, inibendu a secrezione di glucagon, è migliurà a captazione è l'utilizazione di glucose da i tessuti periferici.
Regulamentu di u Metabolismu di Lipidi
Survovudutide pò riduce i livelli di lipidi di sangue. In un studiu di i pazienti obesi, cumparatu cù u placebo, Survodutide hà riduciutu significativamente u nivellu di trigliceridi (TG), è hà ancu diminuitu i livelli di lipoproteini di bassa densità (LDL), colesterol totale (TC) è colesterolu di lipoproteini non d'alta densità (non-HDL-C) in certi gruppi di dosi [2].
À u listessu tempu, Survodutide pò ancu riduce u cuntenutu di grassu di u fegatu. In un studiu di pazienti cù steatohepatitis associata à disfunzione metabolica (MASH), a proporzione di pazienti trattati cù Survovudutide chì u cuntenutu di grassu di u fegatu diminuite da almenu 30% era significativamente più altu di quellu in u gruppu placebo. Per esempiu, 63%, 67%, è 57% di i pazienti in i gruppi Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, è 6.0mg, rispettivamente, anu righjuntu questu indicatore, mentre chì solu u 14% in u gruppu placebo [3].
3. Effetti nantu à u Sistema Cardiovascular
Migliuramentu di Fattori di Rischi Cardiovascular
Survovudutide pò calà a pressione di sangue. In i pazienti obesi, cumparatu cù u placebo, a pressione di sangue sistolica (SBP) è a pressione diastolica (DBP) diminuite significativamente dopu u trattamentu cù Survodutide. In u trattamentu propiu, Survodutide pò riduce SBP finu à 10.2 mmHg è DBP da 4.8 mmHg, è l'effettu di a pressione di sangue hè simile, indipendentemente da se u paziente avia ipertensione prima di screening [2].
Inoltre, Survodutide pò ancu riduce a circunferenza di a cintura. In i pazienti obesi, i circunferenzi di a cintura di i pazienti in tutti i gruppi di dosi di Survodutide diminuinu, è u gruppu 4.8mg hà avutu a più grande riduzzione media, chì era 16.6 cm [2].
Effetti nantu à i marcatori di steatohepatitis non alcoolica (NASH)
Survovudutide pò avè un effettu di migliurà nantu à certi marcatori di steatohepatitis non alcoolica (NASH). Studi attuali suggerenu chì Survodutide pò ghjucà un rolu in inibisce u sviluppu di NASH per migliurà u metabolismu di grassu di u fegatu è u statu inflammatory [4].
Chì sò l'applicazioni di Survodutide?
1. Trattamentu di Type 2 Diabetes Mellitus è Obesity
Cum'è un agonistu duale à longa durata, Survodutide hè amministratu una volta à settimana è hà dimustratu effetti significativi in u trattamentu di a diabetes mellitus di tipu 2 (T2DM) è l'obesità.
Riduzzione di l'emoglobina glicata (HbA1c):
Diversi prucessi clinichi anu dimustratu chì Survodutide pò riduce in modu efficace u nivellu di HbA1c in i pazienti. Per esempiu, in un studiu di i malati di T2DM, dopu à 16 simane di trattamentu, u nivellu di HbA1c diminuite finu à 1,7% [4] . HbA1c hè un indicatore impurtante chì riflette u cuntrollu di glucose di sangue à longu andà, è a so diminuzione significa chì u cuntrollu di glucose di sangue di u paci hè statu migliuratu.
Perdita di pisu significativa:
Per i malati cù T2DM è obesità, Survodutide pò ottene una perdita di pisu di finu à 14.9% durante 46 settimane di trattamentu [4] . Questu hè un avanzu impurtante per i pazienti chì sò disturbati da l'aumentu di pisu spessu causatu da droghe antidiabetiche tradiziunali. A perdita di pisu ùn solu aiuta à migliurà l'aspettu è a qualità di vita di u paci, ma ancu riduce u risicu di cumplicazioni cum'è e malatie cardiovascular.
2. Improvement of Cardiovascular Risk Factors
Survodutide hà ancu un impattu pusitivu nantu à i fatturi di risichi cardiovascular.
Riduzzione di a pressione sanguigna:
In un prucessu clinicu di pazienti obesi, cumparatu cù u placebo, Survodutide pò riduce a pressione sanguigna sistolica finu à 10,2 mmHg è a pressione diastolica da 4,8 mmHg [2] . A riduzzione di a pressione di sangue hè di grande significazione per a prevenzione di e malatie cardiovascular, in particulare per i malati cù l'obesità è l'ipertensione.
Migliuramentu di i paràmetri di lipidi di sangue:
Survodutide pò riduce u nivellu di trigliceridi (TG) è hà ancu un certu effettu di migliurà nantu à i paràmetri di lipidi di sangue, cum'è a lipoproteina d'alta densità (HDL), a lipoproteina di bassa densità (LDL), u colesterolu tutale (TC), è u colesterolu di lipoproteina non-high-density (non-HDL-C) [2] . Per esempiu, in u trattamentu pianificatu, u TG mediu in tutti i gruppi Survodutide diminuite significativamente.
3. Trattamentu di Steatohepatitis Non-alcoholica (NASH)
Survodutide mostra ancu u putenziale in u trattamentu di steatohepatitis non alcoolica (NASH).
Migliuramentu di l'istologia di u fegatu:
In un prucessu clinicu di 48-settimane, fase 2 di pazienti adulti cù MASH (steatohepatitis associata à disfunzioni metaboliche) è fibrosi liver, Survodutide era superiore à u placebo in a migliurà MASH senza aggravare a fibrosi liver. Specificamenti, trà i pazienti trattati cù diverse dosi di Survodutide, u 47% di i pazienti in u gruppu 2.4mg, u 62% di i pazienti in u gruppu 4.8mg, è u 43% di i pazienti in u gruppu 6.0mg dimustranu migliuramentu in MASH, mentri solu 14% in u gruppu placebo [3].
Riduzzione di u cuntenutu di grassu di u fegatu:
Survodutide pò ancu riduce u cuntenutu di grassu di u fegatu. In u prucessu clinicu sopra citatu, 63%, 67% è 57% di i pazienti trattati cù dosi di 2.4mg, 4.8mg è 6.0mg di Survodutide, rispettivamente, anu avutu una riduzione di u cuntenutu di grassu di u fegatu di almenu 30%, mentre chì solu u 14% in u gruppu placebo [3].
Migliuramentu di Fibrosi Liver:
Inoltre, hà migliuratu a fibrosi liver à una certa misura. In questu prucessu, 34%, 36%, è 34% di i pazienti trattati cù dosi di 2.4mg, 4.8mg è 6.0mg di Survodutide, rispettivamente, anu dimustratu una migliione di a fibrosi di u fegatu di almenu un stadiu, mentre chì era 22% in u gruppu placebo [3].
4. Influenza nantu à i Preferenze Alimentari è a Migliura di a Dislipidemia
In un mudellu di hamster obese, tramindui Survodutide è una altra droga, Semaglutid, ponu induce a perdita di pisu è riduce l'indice di resistenza à l'insuline (HOMA-IR), ma anu effetti diffirenti nantu à e preferenze alimentari è a dislipidemia.
Effettu nantu à l'ingesta alimentaria:
Semaglutid hà riduciutu significativamente l'ingaghjamentu di l'alimentu regulare è l'alimentu riccu in grassu in a prima settimana di trattamentu, ma poi torna à u valore di basa. À u listessu tempu, hà aumentatu significativamente l'ingesta di l'acqua normale è hà ridutta l'ingesta di l'acqua ricca di fructose. In cuntrastu, Survodutide ùn hà micca cambiatu l'ingaghjamentu di l'alimentu regulare è l'acqua normale, ma hà riduciutu significativamente l'ingesta di mangimi ricchi di grassu è acqua ricca di fructosa durante u periodu di trattamentu di 5 settimane [5].
Effettu nantu à i lipidi di sangue:
Semaglutid è Survodutide ponu riduce significativamente u nivellu di colesterolu totale in plasma, cù una riduzione di 24% è 41%, rispettivamente. A riduzzione di u nivellu di colesterolu tutale da Semaglutid hà purtatu à una diminuzione di 25% in u nivellu di colesterolu di lipoproteini d'alta densità, ma u nivellu di colesterolu di lipoproteini di bassa densità ùn hà micca cambiatu. L'effettu di u colesterolu di Survodutide hè statu osservatu in tutti i cumpunenti di lipoproteini, cumprese una riduzione di 39% in u colesterolu di lipoproteina di bassa densità [5].
In cunclusione, cum'è un agonistu duale di u receptore, Survodutide pò regulà u metabolismu, abbassà u glucose di sangue, riduce u pesu di u corpu, migliurà i fatturi di risichi cardiovascular, è migliurà i marcatori di steatohepatitis non alcoolica. Fornisce idee novi per u trattamentu di e malatie cunnesse è hè di grande significatu per migliurà u livellu di salute di i pazienti.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Le Roux C hè un ricercatore affiliatu à parechje urganisazioni. Questi includenu University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita Università di Londra King's College Hospital NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital è National Hospital for Neurology & Neurosurgery.
I so interessi di ricerca sò largu - chì coprenu Chirurgia, Endocrinologia è Metabolismu, Nutrizione è Dietetica, Oncologia, è Biochimica è Biologia Molecular. U so travagliu in questi spazii dimostra a so vasta cumpetenza è i cuntributi significativi chì hà fattu à l'avanzamentu di a scienza medica. Le Roux C hè listatu in a riferenza di citazione [2].
