▎ सुरवोड्यूटाइड अनुसंधान
सुरवोड्यूटाइड के शोध पृष्ठभूमि की छै ?
चयापचय रोग के प्रसार : १.
जीवन केरऽ गति म॑ तेजी आरू आहार संरचना म॑ बदलाव के साथ मोटापा, टाइप २ डायबिटीज मेलिटस, आरू गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) जैसनऽ चयापचय संबंधी बीमारी वैश्विक जनस्वास्थ्य चुनौती बनी गेलऽ छै । उदाहरण के लेल, मेटाबोलिक-एसोसिएटेड फैटी लिवर डिजीज (MAFLD) के प्रसार 30% सं बेसी अछि, आ अनुमान अछि जे 2030 तक मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) लिवर प्रत्यारोपण के मुख्य कारण बनि जायत, जे स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पर बहुत पैघ बोझ पड़त.
मौजूदा दवाइयों की सीमाएँ : १.
पारंपरिक जीएलपी-1 दवाइयक कें चयापचय संबंधी बीमारियक कें इलाज मे किच्छू सीमा छै. किछु रोगी कें लेल वजन घटएय कें प्रभाव संतोषजनक नहि होयत छै, या ओकरा जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव कें अनुभव भ सकएयत छै. एतबे नहिं, लिवर फैट मेटाबॉलिज्म में सुधार करय के एकर क्षमता सीमित अछि, आ दीर्घकालिक उपयोग सं सहनशीलता विकसित भ सकैत अछि.
दोहरी एगोनिस्ट के फायदे : १.
ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) आरू ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) केरऽ दोहरी एगोनिस्ट के रूप म॑, सुरवोड्यूटाइड कई आयामऽ स॑ चयापचय क॑ नियंत्रित करी सकै छै । जीएलपी-1आर मार्ग के माध्यम सं ई भूख के दबा सकैत अछि, गैस्ट्रिक खाली होबय में देरी क सकैत अछि, आ इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा द क ब्लड ग्लूकोज के स्तर कम क सकैत अछि. जीसीजीआर मार्ग के माध्यम स॑ ई यकृत म॑ फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ाबै छै, वसा के संचय क॑ कम करी सकै छै, आरू सीधे लिवर फाइब्रोसिस म॑ सुधार करी सकै छै, जेकरा स॑ जानवरऽ के प्रयोग म॑ मोटापा, मधुमेह, आरू यकृत के बीमारी प॑ अच्छा चिकित्सीय प्रभाव के प्रदर्शन होय छै ।
सुरवोड्यूटाइड के क्रिया के तंत्र की छै ?
1. दोहरी रिसेप्टर एगोनिज्म
सरवोड्यूटाइड ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR)/ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) केरऽ दोहरी एगोनिस्ट छै ।
जीएलपी-1आर एगोनिज्म
जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय होय के बाद ई ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ाबै सकै छै आरू ग्लूकागन स्राव क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ रक्त म॑ ग्लूकोज के स्तर कम होय जाय छै । जखन सुरवोवुड्यूटाइड जीएलपी-1आर के सक्रिय करैत अछि तखन ई अग्नाशयक आइलेट β कोशिका द्वारा इंसुलिन स्राव के बढ़ावा द सकैत अछि आ संगहि अग्नाशयक आइलेट α कोशिका द्वारा ग्लूकागन स्राव के कम क सकैत अछि, जाहि सं रक्त ग्लूकोज के ठीक नियमन प्राप्त भ सकैत अछि [1] ।.
एकरऽ अलावा जीएलपी-1आर एगोनिज्म गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी भी करी सकै छै आरू भरमार केरऽ भाव बढ़ाबै सकै छै, जेकरा स॑ भोजन के सेवन क॑ कम करै आरू शरीर के वजन क॑ नियंत्रित करै म॑ मदद मिलै छै ।
जीसीजीआर एगोनिज्म
ग्लूकागन रिसेप्टर क॑ सक्रिय करला स॑ ऊर्जा के खपत बढ़ी सकै छै आरू वसा टूटै क॑ बढ़ावा मिल॑ सकै छै । सरवोड्यूटाइड जीसीजीआर क॑ उत्तेजित करै छै, जेकरा स॑ शरीर केरऽ ऊर्जा चयापचय केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै आरू वसा ऊतक म॑ ट्राइग्लिसराइड केरऽ फैटी एसिड आरू ग्लिसरॉल म॑ विघटन होय जाय छै, जे शरीर लेली ऊर्जा के स्रोत उपलब्ध करै छै [1] ।.
2. चयापचय पर प्रभाव
ग्लूकोज चयापचय में सुधार
सुरवोवुड्यूटाइड ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) केरऽ स्तर क॑ काफी कम करी दै छै । नैदानिक अध्ययनऽ म॑ सुरवोवुड्यूटाइड स॑ इलाज करलऽ गेलऽ टाइप २ डायबिटीज के मरीजऽ म॑ इलाज के १६ सप्ताह के बाद एचबीए१सी केरऽ स्तर म॑ काफी कमी देखलऽ गेलै । उदाहरण के लेल, सेमाग्लूटाइड के तुलना में कम खुराक वाला सुरवोवुड्यूटाइड (DG2) के HbA1c के कम करय में सेहो एहने प्रभाव पड़ल. DG2 समूह में HbA1c के स्तर में 15.95 mmol/mol (-1.46%) के कमी आयल, जखन कि सेमाग्लूटाइड समूह में 16.07 mmol/mol (-1.47%) के कमी आयल [1] ।.
एकरऽ क्रिया तंत्र इंसुलिन स्राव बढ़ाबै, ग्लूकागन स्राव क॑ रोकी क॑, आरू परिधीय ऊतकऽ द्वारा ग्लूकोज केरऽ अवशोषण आरू उपयोग म॑ सुधार करी क॑ प्राप्त करलऽ जाब॑ सकै छै ।
लिपिड चयापचय के नियमन
सुरवोवुडुटाइड रक्त लिपिड कें स्तर कें कम कयर सकएयत छै. मोटापा रोगी केरऽ एगो अध्ययन म॑, प्लेसबो के तुलना म॑, सुरवोड्यूटाइड न॑ ट्राइग्लिसराइड (TG) केरऽ स्तर म॑ काफी कमी करलकै, आरू कुछ खुराक समूहऽ म॑ कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (LDL), कुल कोलेस्ट्रॉल (TC), आरू गैर-उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-एचडीएल-सी) केरऽ स्तर म॑ भी कमी करलकै [2] ।.
एकरऽ साथ ही सुरवोड्यूटाइड लिवर म॑ फैट के मात्रा क॑ भी कम करी सकै छै । मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) के मरीजऽ प॑ करलऽ गेलऽ एगो अध्ययन म॑ सुरवोवुड्यूटाइड स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ के अनुपात जेकरऽ लिवर फैट सामग्री म॑ कम स॑ कम ३०% के कमी आबी गेलऽ छेलै, प्लेसबो समूह के तुलना म॑ काफी अधिक छेलै । उदाहरण के लेल, सुरवोवुड्यूटाइड 2.4mg, 4.8mg, आ 6.0mg समूह के 63%, 67%, आ 57% मरीज क्रमशः एहि संकेतक तक पहुंच गेल, जखन कि प्लेसबो समूह के मात्र 14% [3] ।.
3. हृदय प्रणाली पर प्रभाव
हृदय जोखिम कारक में सुधार
सुरवोवुडुटाइड ब्लड प्रेशर कम क सकैत अछि। मोटापा सं ग्रसित रोगी मे प्लेसबोक तुलना मे सरवोड्यूटाइड सं इलाज के बाद सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (SBP) आ डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (DBP) दुनू मे काफी कमी आयल. वास्तविक उपचार मे, सुरवोड्यूटाइड एसबीपी कें 10.2 मिमी एचजी आ डीबीपी कें 4.8 मिमी एचजी तइक कम कयर सकएयत छै, आ रक्तचाप कम करएय वाला प्रभाव समान छै चाहे रोगी कें जांच सं पहिले उच्च रक्तचाप छल या नहि [2] ।.
एकरऽ अलावा सुरवोड्यूटाइड कमर केरऽ परिधि क॑ भी कम करी सकै छै । मोटापा सं ग्रसित रोगी मे सब सरवोड्यूटाइड खुराक समूहक मरीजक कमरक परिधि मे कमी आयल, आ 4.8mg समूह मे सबसँ बेसी औसत कमी आयल, जे 16.6 सेमी छल [2] ।.
गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के मार्करों पर प्रभाव
सरवोवुडुटाइड कें गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) कें किच्छू मार्करक पर सुधारात्मक प्रभाव भ सकएयत छै. वर्तमान अध्ययन स॑ पता चलै छै कि सुरवोड्यूटाइड यकृत केरऽ वसा चयापचय आरू भड़काऊ अवस्था म॑ सुधार करी क॑ NASH केरऽ विकास क॑ रोकै म॑ भूमिका निभा सकै छै [4] ।.
सरवोड्यूटाइड के अनुप्रयोग की छै?
1. टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस आ मोटापा के इलाज
एकटा लंबा समय तक कार्य करय वाला ड्यूल एगोनिस्ट के रूप में, सुरवोड्यूटाइड के सप्ताह में एक बेर देल जाइत अछि आ टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) आ मोटापा के इलाज में एकर महत्वपूर्ण प्रभाव देखल गेल अछि.
ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में कमी:
कईटा नैदानिक परीक्षण सं पता चलल अछि जे सुरवोड्यूटाइड मरीज मे HbA1c के स्तर के प्रभावी ढंग सं कम क सकैत अछि. जेना, टी 2 डी एम रोगी पर एकटा अध्ययन में 16 सप्ताहक इलाजक बाद HbA1c केर स्तर 1.7% धरि कम भ गेल [4] । HbA1c एकटा महत्वपूर्ण सूचक छै जे दीर्घकालिक रक्त ग्लूकोज नियंत्रण कें दर्शाबैत छै, आ एकर कमी कें मतलब छै कि रोगी कें रक्त ग्लूकोज नियंत्रण मे सुधार भेल छै.
महत्वपूर्ण वजन घटाने : १.
टी 2 डी एम आ मोटापा दुनूक रोगी लेल, सरवोड्यूटाइड इलाजक 46 सप्ताहक दौरान 14.9% धरि वजन घटा सकैत अछि [4] । ई वू मरीज लेली एगो महत्वपूर्ण सफलता छै जे अक्सर पारंपरिक एंटीडायबिटिक दवाई के कारण वजन बढ़ै स॑ परेशान छै । वजन घटला सं न केवल रोगी कें रूप आ जीवन कें गुणवत्ता मे सुधार होयत छै बल्कि हृदय रोग जैना जटिलताक कें खतरा सेहो कम भ जायत छै.
2. हृदय जोखिम कारक मे सुधार
सरवोड्यूटाइड केरऽ हृदय संबंधी जोखिम कारक प॑ भी सकारात्मक प्रभाव पड़ै छै ।
रक्तचाप कम करब : १.
मोटापा सं ग्रसित रोगी सबहक नैदानिक परीक्षणमें प्लेसबोक तुलनामें सुरवोड्यूटाइड सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर 10.2 मिमी एचजी आ डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर 4.8 मिमी एचजी धरि कम क सकैत अछि [2] । हृदय रोग के रोकथाम के लेल ब्लड प्रेशर में कमी के बहुत महत्व छै, खास क मोटापा आ उच्च रक्तचाप दुनु के मरीज के लेल ।
रक्त लिपिड पैरामीटर में सुधार : १.
सरवोड्यूटाइड ट्राइग्लिसराइड (TG) केर स्तर कें कम क सकैत अछि आ रक्त लिपिड पैरामीटर जेना उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (HDL), कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (LDL), कुल कोलेस्ट्रॉल (TC), आ गैर-उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (non-HDL-C) पर सेहो एकटा निश्चित सुधारात्मक प्रभाव पड़ैत अछि [2] । उदाहरण कें लेल, नियोजित उपचार मे, सबटा सुरवोड्यूटाइड समूहक मे औसत टीजी मे काफी कमी आयल छै.
3. गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के इलाज
सरवोड्यूटाइड गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के इलाज में सेहो संभावना देखबैत अछि ।
यकृत ऊतक विज्ञान में सुधार : १.
MASH (मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस) आ लिवर फाइब्रोसिस के वयस्क मरीज के 48 सप्ताह के फेज 2 क्लिनिकल ट्रायल में, लिवर फाइब्रोसिस के बढ़ाबै के बिना MASH में सुधार करय में सरवोड्यूटाइड प्लेसबो सं बेहतर छल. विशेष रूप स, सुरवोड्यूटाइड क अलग-अलग खुराक स इलाज कैल गेल मरीज मे 2.4mg समूह क 47% मरीज, 4.8mg समूह क 62% आ 6.0mg समूह क 43% मरीज मे MASH मे सुधार देखबा मे आयल, जखन कि प्लेसबो समूह मे मात्र 14% मरीज मे सुधार देखबा मे आयल [3] ।.
यकृत वसा सामग्री में कमी : १.
सरवोड्यूटाइड लिवर मे फैट कें मात्रा कें सेहो कम कयर सकय छै. उपरोक्त नैदानिक परीक्षण मे, क्रमशः 2.4mg, 4.8mg, आ 6.0mg खुराक सँ Survodutide सँ इलाज कएल गेल 63%, 67%, आ 57% रोगी मे यकृत वसा सामग्री मे कम सँ कम 30% कमी देखल गेल, जखन कि प्लेसबो समूह मे मात्र 14% [3] ।.
लिवर फाइब्रोसिस में सुधार : १.
एकरऽ अलावा एकरा स॑ लिवर फाइब्रोसिस म॑ एक हद तलक सुधार होय गेलऽ छै । एहि परीक्षण मे, क्रमशः 2.4mg, 4.8mg, आ 6.0mg खुराक सँ Survodutide सँ इलाज कएल गेल 34%, 36%, आ 34% रोगी मे कम सँ कम एक चरणक लिवर फाइब्रोसिस मे सुधार देखल गेल, जखन कि प्लेसबो समूह मे ई 22% छल [3] ।.
4. भोजन वरीयता पर प्रभाव आ डिस्लिपिडेमिया मे सुधार
मोटापा सं ग्रसित हैम्स्टर मॉडल में सुरवोड्यूटाइड आ एकटा आओर दवाई सेमाग्लुटिड दुनू वजन घटबैत आ इंसुलिन प्रतिरोध सूचकांक (HOMA-IR) के कम क सकैत अछि, मुदा भोजनक पसंद आ डिस्लिपिडेमिया पर एकर अलग-अलग प्रभाव पड़ैत अछि ।
भोजन के सेवन पर प्रभाव : १.
सेमाग्लुटिड उपचार कें पहिल सप्ताह मे नियमित चारा आ उच्च वसा वाला चारा कें सेवन मे काफी कमी आयल मुदा ओकर बाद आधारभूत मान पर वापस आबि गेलय. एकरऽ साथ ही एकरा स॑ सामान्य पानी के सेवन म॑ काफी वृद्धि होय गेलै आरू फ्रुक्टोज स॑ भरपूर पानी के सेवन म॑ भी कमी आबी गेलै । एकरऽ विपरीत, सुरवोड्यूटाइड न॑ नियमित चारा आरू सामान्य पानी केरऽ सेवन म॑ कोनो बदलाव नै करलकै लेकिन 5 सप्ताह के उपचार अवधि म॑ उच्च वसा वाला चारा आरू फ्रुक्टोज स॑ भरपूर पानी के सेवन म॑ काफी कमी ऐलै [5] ।.
रक्त लिपिड पर प्रभाव : १.
सेमाग्लुटिड आ सुरवोड्यूटाइड दुनू प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर के काफी कम क सकैत अछि, जाहि में क्रमशः 24% आ 41% के कमी आबि सकैत अछि । सेमाग्लुटिड द्वारा कुल कोलेस्ट्रॉल केरऽ स्तर म॑ कमी के कारण उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल केरऽ स्तर म॑ २५% के कमी आबी गेलै, लेकिन कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल केरऽ स्तर म॑ कोनो बदलाव नै ऐलै । सुरवोड्यूटाइड केरऽ कोलेस्ट्रॉल कम करै वाला प्रभाव सब लिपोप्रोटीन घटकऽ म॑ देखलऽ गेलै, जेकरा म॑ कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल म॑ ३९% कमी भी शामिल छेलै [5] ।.
निष्कर्षतः, एक ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, सुरवोड्यूटाइड चयापचय के नियंत्रित क सकैत अछि, रक्त ग्लूकोज के कम क सकैत अछि, शरीर के वजन कम क सकैत अछि, हृदय संबंधी जोखिम कारक में सुधार क सकैत अछि, आ गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस के मार्कर में सुधार क सकैत अछि । इ संबंधित बीमारियक कें इलाज कें लेल नव विचार प्रदान करयत छै आ मरीजक कें स्वास्थ्य स्तर मे सुधार कें लेल एकर बहुत महत्व छै.
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
ले रूक्स सी एक शोधकर्ता छै जे अनेक संगठनऽ स॑ जुड़लऽ छै । एहि मे यूनिवर्सिटी कॉलेज डबलिन, सेंट विंसेट्स यूनि हॉस्प, अल्स्टर यूनिवर्सिटी, सेंट विंसेंट यूनिवर्सिटी अस्पताल, सेंट विंसेंट हॉस्प जीआरपी, केयू लूवेन, यूनिवर्सिटी अस्पताल लूवेन, कॉनवे इंस्ट यूनिव कोल, सीटीआर डायबिट, इंस्ट कॉनवे, गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय, इम्पीरियल कॉलेज लंदन, आईसीएल, यूनिव डबलिन, Instituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (ISOF-CNR), मास्ट्रिच विश्वविद्यालय, किंग्स कॉलेज अस्पताल, किंग्स कॉलेज अस्पताल एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, मस्ग्रोव पार्क अस्पताल आ नेशनल अस्पताल फॉर न्यूरोलॉजी एंड न्यूरोसर्जरी।
हुनकऽ शोध केरऽ रुचि व्यापक छै - जेकरा म॑ सर्जरी, एंडोक्राइनोलॉजी आरू मेटाबोलिज्म, न्यूट्रीशन आरू डायटेटिक्स, ऑन्कोलॉजी, आरू बायोकेमिस्ट्री आरू मोलेकुलर बायोलॉजी शामिल छै । ई क्षेत्रऽ म॑ हुनकऽ काम हुनकऽ व्यापक विशेषज्ञता आरू चिकित्सा विज्ञान केरऽ उन्नति म॑ हुनकऽ महत्वपूर्ण योगदान के दर्शाबै छै । ले रूक्स सी उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [2] ।
