სურვოდუტიდი 10 მგ

▎ სურვოდუტიდის სტრუქტურა

▎ Survodutide Research

მოლეკულური ფონი

სურვოდუტიდი (BI 456906) არის სინთეზური 29-ამინომჟავა აცილირებული პეპტიდი, რომელიც გამოკვლეულია როგორც ორმაგი გლუკაგონის რეცეპტორი (GCGR) და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის (GLP-1R) აგონისტი. PubChem ჩამოთვლის Survodutide-ს CID 168429725-ით, მოლეკულური ფორმულით C192H289N47O61 და მოლეკულური მასით დაახლოებით 4232 გ/მოლი.[7]

კვლევის პროგრესი

ელიტა იულიანტიმ და კოლეგებმა გამოიყენეს cAMP ანალიზები სურვოდუტიდის შესადარებლად ენდოგენურ პეპტიდებთან GLP-1, გლუკაგონთან (GCG) და ოქსინტომოდულინთან (Oxy) და დაადგინეს Survodutide-ის კრიოელექტრონული მიკროსკოპის სტრუქტურები, რომლებიც დაკავშირებულია GCGR და GLP-1R კომპლექსებთან. ავტორებმა აღწერა სურვოდუტიდი, როგორც 29-ამინომჟავა პეპტიდი, მიღებული გლუკაგონისგან, შერჩეული ჩანაცვლებით GLP-1-დან და ექსენდინ-4-დან, თანმიმდევრობის დამატებითი მოდიფიკაციებით და არაბუნებრივი ამინომჟავა Ac4c მე-2 პოზიციაზე. მოხსენებულ cAMP ანალიზებში, სურვოდუტიდი აჩვენებდა GLP-1-ზე დაბალ პოტენციას, ვიდრე GLP-1-ზე დაბალი პოტენციალი. გლუკაგონი GCGR-ზე, ხოლო მისი აქტივობა იყო ორმაგი აგონისტის ოქსინტომოდულინის მოხსენებული დიაპაზონის ფარგლებში. სტრუქტურულმა ანალიზმა აჩვენა პეპტიდ-დაკავშირების ორიენტაცია სხვა პეპტიდის აგონისტების მსგავსი და გამოვლენილი კონტაქტები, რომლებიც დაკავშირებულია მოდიფიცირებულ ნარჩენებთან. კვლევამ ასევე შეისწავლა არააცილირებული ანალოგი და მოხსენებული იყო უფრო მაღალი ინ ვიტრო პოტენციალი დამაკავშირებლის მოხსნისა და ცხიმოვანი დიაციდის მოდიფიკაციის შემდეგ. ეს დასკვნები წარმოდგენილი იყო როგორც კონფერენციის რეზიუმე და უნდა იყოს ინტერპრეტირებული ამ მტკიცებულების დონეზე.[2]

ლეო თომასმა და კოლეგებმა შეაფასეს ორმაგი GCGR/GLP-1R აგონისტების სერია CHO-K1 უჯრედების გამოყენებით, რომლებიც გამოხატავენ ადამიანის GCGR ან GLP-1R, MIN6 უჯრედებს, პირველადი ვირთხის ჰეპატოციტებს და თაგვის რამდენიმე მოდელს. მწვავე in vivo სამიზნე ჩართულობა შეფასებული იყო პერორალური გლუკოზის ტოლერანტობის გაზომვების გამოყენებით GLP-1R-თან დაკავშირებული აქტივობისთვის და პლაზმური FGF21-თან ერთად ღვიძლის NNMT mRNA ექსპრესიასთან ერთად GCGR-თან დაკავშირებული აქტივობისთვის. 19 ორმაგი აგონისტიდან, სურვოდუტიდი, BI 456908 და BI 456897 შეირჩა შემდგომი პროფილირებისთვის. დიეტით გამოწვეულ სიმსუქნე თაგვებში, ავტორებმა განაცხადეს ცვლილებები სხეულის წონისა და ცხიმის გაზომვებში განმეორებითი ექსპოზიციის შემდეგ, ხოლო კვლევებმა db/db თაგვებში მოხსენებული ცვლილებები გლიკირებული ჰემოგლობინში Survodutide-სთვის და BI 456908-ისთვის. მკვლევარებმა ასევე განაცხადეს კორელაცია in vitro რეცეპტორების პოტენციასა და შერჩეულ in vivo ნიშნებს შორის. ეს დასკვნები გენერირებული იყო პრეკლინიკური უჯრედებისა და თაგვის სისტემებში და რჩება სპეციფიკური პუბლიკაციაში გამოყენებული ექსპერიმენტული დოზებისა და მოდელებისთვის.[3]

ნახ1. სხეულის წონის, სხეულის ცხიმის, ღვიძლის, პლაზმის და პერორალური გლუკოზის ტოლერანტობის გაზომვები მოხსენებული იყო Survodutide, BI 456908 და BI 456897 დიეტით გამოწვეული სიმსუქნის თაგვებში.[3]
წყაროს ფიგურაში ნაჩვენებია სხეულის წონის განმეორებითი დოზის გაზომვები სხეულის ცხიმოვან მასასთან, ღვიძლის ტრიგლიცერიდებთან, პლაზმის ALT, FGF21, ღვიძლის NNMT mRNA ექსპრესიასთან და გლუკოზის ტოლერანტობის პერორალურ მონაცემებთან ერთად. ჯგუფის განმარტებები, დოზები, სტატისტიკური მეთოდები და სრული ექსპერიმენტული პროცედურები მოცემულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[3]

ფ. ბრაინდმა და კოლეგებმა გამოიყენეს თავისუფალი არჩევანის დიეტით გამოწვეული სიმსუქნე და დისლიპიდემიური ზაზუნის მოდელი, რათა შეედარებინათ სურვოდუტიდი, სემაგლუტიდი და მანქანა 5 კვირის განმავლობაში. ავტორებმა გაზომეს სხეულის წონა, სტანდარტული საკვების მიღება, ცხიმიანი/მაღალი ქოლესტერინის საკვები, ჩვეულებრივი წყალი და ფრუქტოზით გამდიდრებული წყალი, ასევე პლაზმური ინსულინი, HOMA-IR, ტრიგლიცერიდები და ქოლესტერინის ფრაქციები. მათ განაცხადეს საკვებისა და სითხის მიღების განსხვავებული შაბლონები პეპტიდის ორ საკვლევ ჯგუფს შორის და განსხვავებები პლაზმის ლიპიდების გაზომვებში, მათ შორის ქვედა საერთო ქოლესტერინი და LDL-ქოლესტერინი სურვოდუტიდის ჯგუფში მანქანასთან შედარებით. ეს ნაშრომი გამოქვეყნდა როგორც კონფერენციის აბსტრაქტი და აღწერს შედეგებს ზაზუნების მოდელში და არა კლინიკურ დაკვირვებებში.[4]

ჟასმინ სვაგელმა და კოლეგებმა გამოიკვლიეს სურვოდუტიდი მამრობითი NZO/HILtJ თაგვებში, რომლებიც შენარჩუნებულია თერმონეიტრალურ ტემპერატურაზე (30°C), მდგომარეობა, რომელიც მიზნად ისახავს 22°C-ის მახლობლად მოთავსებულ თაგვებში ცივ სტრესთან დაკავშირებული ენერგიის ხარჯვის შემცირებას. სურვოდუტიდის ან მანქანის ექსპოზიციის 2 კვირის შემდეგ, ავტორებმა განაცხადეს განსხვავებები სხეულის წონაში, საკვების მიღებაში, ცხიმის მასაში, მჭლე მასაში და სისხლში გლუკოზაში. არაპირდაპირი კალორიმეტრია აჩვენა, რომ ენერგიის დახარჯვა უფრო დაბალი იყო, ვიდრე უფრო მაღალი, სურვოდუტიდის ჯგუფში გამოყენებული თერმონეიტრალური პირობებში. ეს კვლევა მოხსენებული იყო როგორც კონფერენციის აბსტრაქტი და ხაზს უსვამს საცხოვრებლის ტემპერატურის გავლენას თაგვის მოდელებში მეტაბოლური შედეგების ინტერპრეტაციაზე.[5]
ალექსანდრე ჰამილტონმა და მისმა კოლეგებმა შეისწავლეს სურვოდუტიდი მდედრობითი სქესის სიმსუქნე და დიაბეტით დაავადებული db/db C57BKS თაგვებში უნინეფრექტომიით და ReninAAV შუამავალი ჰიპერტენზიით. სურვოდუტიდის ან მანქანის ექსპოზიციის 10 კვირის შემდეგ, ავტორებმა შეაფასეს სისხლის და შარდის ბიოქიმია, გლომერულოსკლეროზის ჰისტოლოგიური მარკერები, მილაკოვანი დაზიანება და ანთება და პანკრეასის და თირკმელების რაოდენობრივი სამგანზომილებიანი გამოსახულება. მათ აღნიშნეს განსხვავებები სხეულის წონაში, გლიკემიურ გაზომვებში, პანკრეასის კუნძულების მოცულობის განაწილებაში, ალბუმინურიაში, თირკმლის ჰიპერტროფიაში, გლომერულ მორფოლოგიაში, ანთებით მარკერებში, ღვიძლის წონაში და მოცირკულირე ამინომჟავებში. შემცირებული პლაზმური ალანინი ინტერპრეტირებული იყო, როგორც ღვიძლის გლუკაგონ-რეცეპტორების ჩართულობის მტკიცებულება. ეს დასკვნები მიღებულ იქნა მოწინავე დიაბეტური-თირკმლის დაავადების თაგვის მოდელში.[6]

წყაროს რიცხვი მოიცავს შარდის ალბუმინს-კრეატინინის თანაფარდობას, შარდის ალბუმინს და კრეატინინს, პლაზმის რენინს, ცისტატინს C, შარდოვანას, 3-ჰიდროქსიბუტირატს, ალბუმინს, ბეტა-2 მიკროგლობულინს, NGAL, KIM-1, კლასტერინს, ოსტეოპონტინს და MCP-1 გაზომვებს. ჯგუფის ზომები, სტატისტიკური მეთოდები და სრული ექსპერიმენტული პირობები მოცემულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[6]

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული კვლევები იყენებს არსებითად განსხვავებულ პრეკლინიკურ სისტემებს, მათ შორის რეცეპტორების ანალიზს, დიეტით გამოწვეული სიმსუქნის თაგვებს, db/db თაგვებს, თერმონეიტრალურ NZO/HILtJ თაგვებს, სიმსუქნე ზაზუნებს და ჰიპერტენზიით დაჩქარებული დიაბეტური-თირკმლის დაავადების მოდელს. ამ სისტემების შედეგები უშუალოდ ურთიერთშემცვლელი არ არის და სახეობები, გარემო ტემპერატურა, დიეტა, დაავადების მოდელი, ექსპოზიციის გრაფიკი, რეცეპტორების ბალანსი და შერჩეული საბოლოო წერტილები შეიძლება არსებითად იმოქმედოს მოხსენებულ დაკვირვებებზე. თერმონეიტრალური თაგვის კვლევა განსაკუთრებით აქტუალურია, რადგან სურვოდუტიდი დაკავშირებული იყო ენერგიის დაბალ ხარჯთან 30°C-ზე, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მეტაბოლური პასუხები არ უნდა შემცირდეს ერთ ვარაუდამდე, რომ GCGR გააქტიურება აუცილებლად ზრდის ენერგიის ხარჯვას ყველა ექსპერიმენტულ გარემოში.[3-6]

ციტირებული წყაროებიდან რამდენიმე არის კონფერენციის აბსტრაქტები და არა სრულმეტრაჟიანი რეცენზირებული მოხსენებები, მათ შორის სტრუქტურული კვლევა, ზაზუნების კვლევა და თაგვის თერმონეიტრალური კვლევა. [2,4,5] მათი ხელმისაწვდომი მეთოდოლოგიური და რეპლიკაციის დეტალები, შესაბამისად, უფრო შეზღუდულია. სურვოდუტიდი ასევე რჩება საკვლევ სუბსტანციად; FDA გლობალური სუბსტანციის რეგისტრაციის სისტემა მას ანიჭებს UNII 2ALA66NS64, მაგრამ FDA პირდაპირ აღნიშნავს, რომ UNII-ის მინიჭება არ გულისხმობს მარეგულირებელ განხილვას ან დამტკიცებას.[8]

COCER Peptides წარმოადგენს სურვოდუტიდს მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისა და ანალიტიკური გამოყენებისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. COCER Peptides-ის ეს მასალა არ არის FDA-ს მიერ დამტკიცებული წამლის პროდუქტი. ზემოთ აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს კლინიკურ ეფექტურობას, უსაფრთხოებას, დიაგნოზს, მკურნალობას, პრევენციას ან გამოყენების ინსტრუქციას.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Kushner PR, Michos E D. გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები გლუკაგონის რეცეპტორების სიგნალიზაციის მარტო და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის სიგნალიზაციის მულტიაგონისტებში: ნარატიული მიმოხილვა ტრანსლაციის ფოკუსით[J]. ამერიკული გულის ასოციაციის ჟურნალი, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: სურვოდუტიდის მოლეკულური საფუძველი (BI456906) გლუკაგონი/GLP-1 რეცეპტორის ორმაგი აგონიზმი[J]. დიაბეტი, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI: 10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. ორმაგი GCGR/GLP-1R აგონისტი სურვოდუტიდი: ბიომარკერები და ფარმაკოლოგიური პროფილირება კლინიკური კანდიდატის შერჩევისთვის [J]. დიაბეტი, სიმსუქნე და დიაბეტი, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 სურვოდუტიდი და სემაგლუტიდი ორივე იწვევს წონის დაკლებას, მაგრამ აჩვენებენ განსხვავებულ ეფექტს საკვების უპირატესობებზე და დისლიპიდემიაზე თავისუფალი არჩევანის დიეტით გამოწვეული სიმსუქნე ზაზუნის მოდელში[J]. ენდოკრინული საზოგადოების ჟურნალი, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: სურვოდუტიდის მეტაბოლური და ფიზიოლოგიური ეფექტები პოლიგენური ტიპის 2 დიაბეტურ თაგვებში (NZO/HILtJ) თერმონეიტრალურ პირობებში[J]. დიაბეტი, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI: 10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. ორმაგი GCGR/GLP-1R აგონისტის სურვოდუტიდის ნეფროპროტექტორული ეფექტები ჰიპერტენზიით დაჩქარებული დიაბეტური თირკმლის დაავადებაში[J]. დიაბეტი, სიმსუქნე და დიაბეტი, 2026. Advance ონლაინ გამოცემა.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიმური ლაბორატორიული კვლევისთვის, საინფორმაციო და ელექტრონული ინფორმაციისთვის.

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ნებისმიერი მითითება გამოქვეყნებულ კვლევებზე, ბიოქიმიურ გზებზე, მოლეკულურ მექანიზმებზე ან ექსპერიმენტულ დასკვნებზე მოწოდებულია მხოლოდ სამეცნიერო განხილვისა და კვლევის მიზნებისთვის და არ წარმოადგენს სამედიცინო რჩევას, თერაპიულ პრეტენზიებს, დოზირების მითითებებს ან გამოყენების ინსტრუქციას. შემსყიდველები მხოლოდ პასუხისმგებელნი არიან უზრუნველყონ ყველა პროდუქტის შეძენა, დამუშავება, შენახვა, გამოყენება და განკარგვა მოქმედი კანონების, რეგულაციების, ინსტიტუციური მოთხოვნებისა და ლაბორატორიის უსაფრთხოების სტანდარტების შესაბამისად.