▎ सर्वोड्यूटाइड अनुसंधान
सरवोडूटाइड की शोध पृष्ठभूमि क्या है?
चयापचय संबंधी रोगों की व्यापकता:
जीवन की गति में तेजी और आहार संरचना में बदलाव के साथ, मोटापा, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) जैसी चयापचय संबंधी बीमारियाँ वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतियाँ बन गई हैं। उदाहरण के लिए, मेटाबोलिक-संबंधित फैटी लीवर रोग (एमएएफएलडी) की व्यापकता 30% से अधिक है, और यह भविष्यवाणी की गई है कि 2030 तक, मेटाबोलिक डिसफंक्शन-संबंधित स्टीटोहेपेटाइटिस (एमएएसएच) लीवर प्रत्यारोपण का मुख्य कारण बन जाएगा, जिससे स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पर भारी बोझ पड़ेगा।
मौजूदा दवाओं की सीमाएँ:
चयापचय संबंधी रोगों के उपचार में पारंपरिक जीएलपी-1 दवाओं की कुछ सीमाएँ हैं। कुछ रोगियों के लिए, वजन घटाने का प्रभाव संतोषजनक नहीं है, या उन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है। इसके अलावा, यकृत वसा चयापचय में सुधार करने की उनकी क्षमता सीमित है, और दीर्घकालिक उपयोग के साथ सहनशीलता विकसित हो सकती है।
दोहरे एगोनिस्ट के लाभ:
ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) के दोहरे एगोनिस्ट के रूप में, सर्वोड्यूटाइड कई आयामों से चयापचय को नियंत्रित कर सकता है। जीएलपी-1आर मार्ग के माध्यम से, यह भूख को दबा सकता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है और रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकता है। जीसीजीआर मार्ग के माध्यम से, यह यकृत में फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ा सकता है, वसा संचय को कम कर सकता है, और सीधे यकृत फाइब्रोसिस में सुधार कर सकता है, पशु प्रयोगों में मोटापा, मधुमेह और यकृत रोगों पर अच्छे चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है।
सर्वोड्यूटाइड की क्रिया का तंत्र क्या है?
1. दोहरी रिसेप्टर एगोनिज्म
सर्वोड्यूटाइड ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर)/ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) का एक दोहरी एगोनिस्ट है।
जीएलपी-1आर एगोनिज्म
जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय होने के बाद, यह ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव को बढ़ा सकता है और ग्लूकागन स्राव को रोक सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का स्तर कम हो जाता है। जब सर्वोवुड्यूटाइड जीएलपी-1आर को सक्रिय करता है, तो यह अग्नाशयी आइलेट β कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकता है और साथ ही, अग्नाशयी आइलेट α कोशिकाओं द्वारा ग्लूकागन स्राव को कम कर सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का अच्छा विनियमन प्राप्त होता है [1].
इसके अलावा, जीएलपी-1आर एगोनिज्म भी गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है और परिपूर्णता की भावना को बढ़ा सकता है, इस प्रकार भोजन का सेवन कम करने और शरीर के वजन को नियंत्रित करने में मदद करता है।
जीसीजीआर एगोनिज्म
ग्लूकागन रिसेप्टर को सक्रिय करने से ऊर्जा की खपत बढ़ सकती है और वसा के टूटने को बढ़ावा मिल सकता है। सर्वोड्यूटाइड जीसीजीआर को उत्तेजित करता है, शरीर के ऊर्जा चयापचय स्तर को बढ़ाता है और वसा ऊतकों में ट्राइग्लिसराइड्स को फैटी एसिड और ग्लिसरॉल में तोड़ने को प्रेरित करता है, जो शरीर के लिए ऊर्जा स्रोत प्रदान करता है [1].
2. मेटाबोलिज्म पर प्रभाव
ग्लूकोज चयापचय में सुधार
सर्वोवुड्यूटाइड ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) के स्तर को काफी कम कर देता है। नैदानिक अध्ययनों में, सरवोवुड्यूटाइड से इलाज किए गए टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में 16 सप्ताह के उपचार के बाद एचबीए1सी के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई। उदाहरण के लिए, सेमाग्लूटाइड की तुलना में, कम खुराक वाली सर्वोवुड्यूटाइड (DG2) का HbA1c को कम करने में समान प्रभाव था। DG2 समूह में HbA1c का स्तर 15.95 mmol/mol (-1.46%) कम हो गया, जबकि सेमाग्लूटाइड समूह में 16.07 mmol/mol (-1.47%) कम हो गया [1].
इसकी क्रिया का तंत्र इंसुलिन स्राव को बढ़ाकर, ग्लूकागन स्राव को रोककर और परिधीय ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण और उपयोग में सुधार करके प्राप्त किया जा सकता है।
लिपिड चयापचय का विनियमन
सरवोवुड्यूटाइड रक्त लिपिड स्तर को कम कर सकता है। मोटे रोगियों के एक अध्ययन में, प्लेसबो की तुलना में, सर्वोड्यूटाइड ने ट्राइग्लिसराइड (टीजी) स्तर को काफी कम कर दिया, और कुछ खुराक समूहों में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), और गैर-उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-एचडीएल-सी) के स्तर को भी कम कर दिया ।.
साथ ही, सर्वोड्यूटाइड लीवर में वसा की मात्रा को भी कम कर सकता है। मेटाबॉलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (एमएएसएच) वाले रोगियों के एक अध्ययन में, सर्वोवुड्यूटाइड से इलाज किए गए रोगियों का अनुपात, जिनके जिगर में वसा की मात्रा कम से कम 30% कम हो गई, प्लेसीबो समूह की तुलना में काफी अधिक थी। उदाहरण के लिए, सर्वोवुड्यूटाइड 2.4एमजी, 4.8एमजी, और 6.0एमजी समूह में क्रमशः 63%, 67% और 57% मरीज़ इस सूचक तक पहुँचे, जबकि प्लेसीबो समूह में केवल 14% थे [3].
3. हृदय प्रणाली पर प्रभाव
हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार
सर्वोवुडुटाइड रक्तचाप को कम कर सकता है। मोटापे से ग्रस्त रोगियों में, प्लेसीबो की तुलना में, सर्वोड्यूटाइड के उपचार के बाद सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) और डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) दोनों में काफी कमी आई। वास्तविक उपचार में, सर्वोड्यूटाइड एसबीपी को 10.2 एमएमएचजी तक और डीबीपी को 4.8 एमएमएचजी तक कम कर सकता है, और रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव समान होता है, भले ही मरीज को स्क्रीनिंग से पहले उच्च रक्तचाप था या नहीं [2].
इसके अलावा, सर्वोड्यूटाइड कमर की परिधि को भी कम कर सकता है। मोटे रोगियों में, सभी सर्वोड्यूटाइड खुराक समूहों में रोगियों की कमर की परिधि में कमी आई, और 4.8 मिलीग्राम समूह में सबसे बड़ी औसत कमी हुई, जो 16.6 सेमी थी [2].
गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) के मार्करों पर प्रभाव
गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के कुछ मार्करों पर सर्वोवुड्यूटाइड का सुधार प्रभाव हो सकता है। वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि सर्वोड्यूटाइड यकृत वसा चयापचय और सूजन की स्थिति में सुधार करके एनएएसएच के विकास को रोकने में भूमिका निभा सकता है [4].
सर्वोड्यूटाइड के अनुप्रयोग क्या हैं?
1. टाइप 2 मधुमेह मेलेटस और मोटापे का उपचार
लंबे समय तक काम करने वाले दोहरे एगोनिस्ट के रूप में, सर्वोड्यूटाइड को सप्ताह में एक बार दिया जाता है और इसने टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (टी2डीएम) और मोटापे के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया है।
ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में कमी:
कई नैदानिक परीक्षणों से पता चला है कि सरवोडूटाइड रोगियों में एचबीए1सी स्तर को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है। उदाहरण के लिए, T2DM रोगियों के एक अध्ययन में, 16 सप्ताह के उपचार के बाद, HbA1c का स्तर 1.7% तक कम हो गया [4] । HbA1c दीर्घकालिक रक्त ग्लूकोज नियंत्रण को दर्शाने वाला एक महत्वपूर्ण संकेतक है, और इसकी कमी का मतलब है कि रोगी के रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार हुआ है।
महत्वपूर्ण वजन घटाना:
T2DM और मोटापे दोनों के रोगियों के लिए, Survodutide उपचार के 46 सप्ताह के दौरान 14.9% तक वजन कम कर सकता है [4] । यह उन रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण सफलता है जो पारंपरिक मधुमेह विरोधी दवाओं के कारण अक्सर बढ़ते वजन से परेशान हैं। वजन घटाने से न केवल रोगी की उपस्थिति और जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है बल्कि हृदय रोगों जैसी जटिलताओं का खतरा भी कम हो जाता है।
2. हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार
सर्वोड्यूटाइड का हृदय संबंधी जोखिम कारकों पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।
रक्तचाप में कमी:
मोटापे से ग्रस्त रोगियों के नैदानिक परीक्षण में, प्लेसीबो की तुलना में, सर्वोड्यूटाइड सिस्टोलिक रक्तचाप को 10.2 mmHg तक और डायस्टोलिक रक्तचाप को 4.8 mmHg तक कम कर सकता है [2] । हृदय रोगों की रोकथाम के लिए रक्तचाप में कमी बहुत महत्वपूर्ण है, विशेषकर मोटापे और उच्च रक्तचाप दोनों के रोगियों के लिए।
रक्त लिपिड मापदंडों में सुधार:
सर्वोड्यूटाइड ट्राइग्लिसराइड (टीजी) स्तर को कम कर सकता है और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), और गैर-उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-एचडीएल-सी) जैसे रक्त लिपिड मापदंडों पर भी एक निश्चित सुधार प्रभाव डालता है । उदाहरण के लिए, नियोजित उपचार में, सभी सर्वोड्यूटाइड समूहों में औसत टीजी में काफी कमी आई।
3. गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) का उपचार
सर्वोड्यूटाइड गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के उपचार में भी क्षमता दिखाता है।
लिवर हिस्टोलॉजी में सुधार:
एमएएसएच (मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस) और लिवर फाइब्रोसिस वाले वयस्क रोगियों के 48-सप्ताह के चरण 2 के नैदानिक परीक्षण में, लिवर फाइब्रोसिस को बढ़ाए बिना एमएएसएच में सुधार करने में सर्वोड्यूटाइड प्लेसबो से बेहतर था। विशेष रूप से, सर्वोड्यूटाइड की विभिन्न खुराक से उपचारित रोगियों में, 2.4mg समूह में 47% रोगियों, 4.8mg समूह में 62% रोगियों और 6.0mg समूह में 43% रोगियों में MASH में सुधार देखा गया, जबकि प्लेसीबो समूह में केवल 14% में सुधार हुआ ।.
लीवर की वसा सामग्री में कमी:
सरवोडूटाइड लीवर में वसा की मात्रा को भी कम कर सकता है। उपर्युक्त नैदानिक परीक्षण में, 63%, 67% और 57% रोगियों ने क्रमशः 2.4 मिलीग्राम, 4.8 मिलीग्राम और 6.0 मिलीग्राम सर्वोड्यूटाइड की खुराक के साथ इलाज किया, यकृत वसा सामग्री में कम से कम 30% की कमी हुई, जबकि प्लेसबो समूह में केवल 14% [3].
लिवर फाइब्रोसिस में सुधार:
इसके अलावा, इससे लिवर फाइब्रोसिस में कुछ हद तक सुधार हुआ है। इस परीक्षण में, 34%, 36%, और 34% रोगियों ने क्रमशः 2.4 मिलीग्राम, 4.8 मिलीग्राम, और 6.0 मिलीग्राम सर्वोड्यूटाइड की खुराक के साथ इलाज किया, कम से कम एक चरण के यकृत फाइब्रोसिस में सुधार देखा गया, जबकि प्लेसबो समूह में यह 22% था [3].
4. खाद्य प्राथमिकताओं पर प्रभाव और डिस्लिपिडेमिया में सुधार
मोटे हैम्स्टर मॉडल में, सर्वोड्यूटाइड और एक अन्य दवा, सेमाग्लूटिड, दोनों वजन घटाने को प्रेरित कर सकते हैं और इंसुलिन प्रतिरोध सूचकांक (एचओएमए-आईआर) को कम कर सकते हैं, लेकिन भोजन की प्राथमिकताओं और डिस्लिपिडेमिया पर उनका अलग-अलग प्रभाव पड़ता है।
भोजन सेवन पर प्रभाव:
सेमाग्लूटिड ने उपचार के पहले सप्ताह में नियमित फ़ीड और उच्च वसा वाले फ़ीड का सेवन काफी कम कर दिया, लेकिन फिर बेसलाइन मूल्य पर वापस आ गया। साथ ही, इससे सामान्य पानी का सेवन काफी बढ़ गया और फ्रुक्टोज युक्त पानी का सेवन कम हो गया। इसके विपरीत, सर्वोड्यूटाइड ने नियमित फ़ीड और सामान्य पानी के सेवन में कोई बदलाव नहीं किया, लेकिन 5-सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान उच्च वसा वाले फ़ीड और फ्रुक्टोज़ युक्त पानी का सेवन काफी कम कर दिया। [5].
रक्त लिपिड पर प्रभाव:
सेमाग्लूटिड और सर्वोड्यूटाइड दोनों क्रमशः 24% और 41% की कमी के साथ प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर को काफी कम कर सकते हैं। सेमाग्लूटिड द्वारा कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर में कमी से उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल स्तर में 25% की कमी आई, लेकिन कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल स्तर में कोई बदलाव नहीं आया। सर्वोड्यूटाइड का कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव सभी लिपोप्रोटीन घटकों में देखा गया, जिसमें कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में 39% की कमी भी शामिल है [5].
निष्कर्ष में, एक दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, सर्वोड्यूटाइड चयापचय को नियंत्रित कर सकता है, रक्त ग्लूकोज को कम कर सकता है, शरीर का वजन कम कर सकता है, हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार कर सकता है और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस के मार्करों में सुधार कर सकता है। यह संबंधित रोगों के उपचार के लिए नए विचार प्रदान करता है और रोगियों के स्वास्थ्य स्तर में सुधार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।
लेखक के बारे में
उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
ले रॉक्स सी कई संगठनों से संबद्ध एक शोधकर्ता हैं। इनमें यूनिवर्सिटी कॉलेज डबलिन, सेंट विंसेंट यूनी हॉस्पिटल, उल्स्टर यूनिवर्सिटी, सेंट विंसेंट यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, सेंट विंसेंट हॉस्पिटल ग्रुप, केयू ल्यूवेन, यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल ल्यूवेन, कॉनवे इंस्टेंट यूनिवर्सिटी कोल, सीटीआर डायबेट, इंस्टिट कॉनवे, यूनिवर्सिटी ऑफ गोथेनबर्ग, इंपीरियल कॉलेज लंदन, आईसीएल, यूनिवर्सिटी डबलिन, इस्टिटूटो प्रति ला सिंटेसी ऑर्गेना ई ला फोटोरेटिविटा (आईएसओएफ-सीएनआर), शामिल हैं। मास्ट्रिच विश्वविद्यालय, किंग्स कॉलेज अस्पताल, किंग्स कॉलेज अस्पताल एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, मसग्रोव पार्क अस्पताल और न्यूरोलॉजी और न्यूरोसर्जरी के लिए राष्ट्रीय अस्पताल।
उनकी शोध रुचियां व्यापक हैं, जिनमें सर्जरी, एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म, पोषण और आहार विज्ञान, ऑन्कोलॉजी, और बायोकैमिस्ट्री और आणविक जीवविज्ञान शामिल हैं। इन क्षेत्रों में उनका काम उनकी व्यापक विशेषज्ञता और चिकित्सा विज्ञान की प्रगति में उनके द्वारा किए गए महत्वपूर्ण योगदान को दर्शाता है। ले रॉक्स सी को उद्धरण [2] के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है।
