▎ 서보듀타이드 연구
Survodutide의 연구 배경은 무엇입니까?
대사 질환의 유병률:
삶의 속도가 빨라지고 식생활 구조가 변화함에 따라 비만, 제2형 대사질환, 비알코올성 지방간염(NASH)과 같은 대사성 질환이 전 세계적으로 공중보건 문제로 대두되고 있습니다. 예를 들어 대사성지방간질환(MAFLD)의 유병률은 30%를 넘으며, 2030년에는 대사부전관련지방간염(MASH)이 간이식의 주요 원인이 되어 의료시스템에 큰 부담을 안길 것으로 예상된다.
기존 약물의 한계:
전통적인 GLP-1 약물은 대사질환 치료에 있어 특정 한계를 가지고 있습니다. 일부 환자의 경우 체중감소 효과가 만족스럽지 못하거나 위장관계 부작용을 경험할 수 있습니다. 더욱이 간 지방 대사를 개선하는 능력은 제한적이며 장기간 사용하면 내성이 생길 수 있습니다.
이중 작용제의 장점:
글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)와 글루카곤 수용체(GCGR)의 이중 작용제인 서보두티드는 다차원에서 대사를 조절할 수 있습니다. GLP-1R 경로를 통해 식욕을 억제하고 위 배출을 지연시키며 인슐린 분비를 촉진하여 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. GCGR 경로를 통해 간에서 지방산 산화를 강화하고, 지방 축적을 감소시키며, 간 섬유화를 직접적으로 개선할 수 있어 동물 실험에서 비만, 대사, 간 질환에 대한 좋은 치료 효과를 입증했습니다.
Survodutide의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
1. 이중 수용체 작용작용
서보두티드는 글루카곤 수용체(GCGR)/글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)의 이중 작용제입니다.
GLP-1R 작용작용
GLP-1 수용체가 활성화되면 포도당 의존성 인슐린 분비를 강화하고 글루카곤 분비를 억제하여 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 수르보부두타이드가 GLP-1R을 활성화시키면 췌도β세포의 인슐린 분비를 촉진하는 동시에 췌도α세포의 글루카곤 분비를 감소시켜 혈당을 미세하게 조절할 수 있다 [1].
또한, GLP-1R 작용작용은 위 배출을 지연시키고 포만감을 증가시켜 음식 섭취를 줄이고 체중 조절에 도움을 줄 수 있습니다.
GCGR 작용
글루카곤 수용체를 활성화하면 에너지 소비가 증가하고 지방 분해가 촉진될 수 있습니다. 서보두타이드(Survodutide)는 GCGR을 자극하여 신체의 에너지 대사 수준을 증가시키고 지방 조직의 중성지방이 지방산과 글리세롤로 분해되도록 촉진하여 신체에 에너지원을 제공합니다 ..
2. 대사에 미치는 영향
포도당 대사 개선
수르보부두티드는 당화혈색소(HbA1c) 수치를 크게 감소시킵니다. 임상 연구에서 수르보부두티드로 치료받은 제2형 대사 환자는 치료 16주 후 HbA1c 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 저용량 수르보두타이드(DG2)는 세마글루티드와 비교하여 HbA1c 감소에 유사한 효과를 나타냈습니다. DG2군에서는 HbA1c 수치가 15.95mmol/mol(-1.46%) 감소한 반면, 세마글루타이드군에서는 16.07mmol/mol(-1.47%) 감소했습니다 ..
그 작용 메커니즘은 인슐린 분비를 강화하고, 글루카곤 분비를 억제하며, 말초 조직에 의한 포도당 흡수 및 활용을 개선함으로써 달성될 수 있습니다.
지질 대사 조절
Survovudutide는 혈중 지질 수치를 감소시킬 수 있습니다. 비만 환자를 대상으로 한 연구에서 위약과 비교했을 때 수보두티드는 일부 용량군에서 중성지방(TG) 수치를 유의하게 감소시켰으며, 저밀도지단백(LDL), 총콜레스테롤(TC), 비고밀도지단백 콜레스테롤(non-HDL-C) 수치도 감소시켰다 [2]..
동시에 Survodutide는 간 지방 함량도 감소시킬 수 있습니다. 대사장애관련지방간염(MASH) 환자를 대상으로 한 연구에서 수르보부두티드로 치료받은 환자의 간 지방 함량이 30% 이상 감소한 비율은 위약군에 비해 유의하게 높았다. 예를 들어 서보부두타이드 2.4mg, 4.8mg, 6.0mg 투여군에서는 각각 63%, 67%, 57%가 이 지표에 도달한 반면, 위약군에서는 14%만이 이 지표에 도달했다 ..
3. 심혈관계에 미치는 영향
심혈관 위험인자 개선
Survovudutide는 혈압을 낮출 수 있습니다. 비만 환자의 경우, 위약과 비교하여 서보두티드 치료 후 수축기 혈압(SBP)과 확장기 혈압(DBP)이 모두 유의하게 감소했습니다. 실제 치료에서 서보두타이드는 SBP를 최대 10.2mmHg, DBP를 4.8mmHg까지 감소시킬 수 있으며, 혈압 강하 효과는 스크리닝 전 환자의 고혈압 여부와 관계없이 유사하다 [2].
또한 Survodutide는 허리 둘레를 줄일 수도 있습니다. 비만 환자의 경우 모든 서보타이드 투여군 환자의 허리둘레가 감소했으며, 4.8mg 투여군에서 평균 16.6cm로 가장 큰 감소를 보였다 ..
비알코올성 지방간염(NASH) 지표에 미치는 영향
수르보부두타이드(Survovudutide)는 비알코올성 지방간염(NASH)의 특정 지표에 개선 효과가 있을 수 있습니다. 현재 연구에 따르면 서보두타이드(Survodutide)는 간 지방 대사 및 염증 상태를 개선하여 NASH 발병을 억제하는 역할을 할 수 있다고 합니다 [4].
Survodutide의 용도는 무엇입니까?
1. 제2형 대사질환 및 비만의 치료
서보두타이드(Survodutide)는 지속성 이중 작용제로서 주 1회 투여되며 제2형 대사증후군(T2DM) 및 비만 치료에 상당한 효과를 보였다.
당화혈색소(HbA1c) 감소:
여러 임상 시험에서 Survodutide가 환자의 HbA1c 수준을 효과적으로 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, T2DM 환자를 대상으로 한 연구에서는 치료 16주 후 HbA1c 수치가 최대 1.7% 감소했습니다 [4] . HbA1c는 장기적인 혈당 조절을 반영하는 중요한 지표로, HbA1c가 감소했다는 것은 환자의 혈당 조절이 좋아졌다는 것을 의미한다.
상당한 체중 감소:
T2DM과 비만이 모두 있는 환자의 경우 Survodutide는 46주 치료 동안 최대 14.9%의 체중 감소를 달성할 수 있습니다 [4] . 이는 전통적인 항당뇨병 약물로 인해 흔히 발생하는 체중 증가로 인해 어려움을 겪고 있는 환자들에게 중요한 돌파구입니다. 체중 감량은 환자의 외모와 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 뿐만 아니라 심혈관 질환과 같은 합병증의 위험을 줄여줍니다.
2. 심혈관 위험인자 개선
Survodutide는 또한 심혈관 위험 요인에 긍정적인 영향을 미칩니다.
혈압 감소:
비만 환자를 대상으로 한 임상시험에서 서보두티드는 위약 대비 수축기 혈압을 최대 10.2mmHg, 이완기 혈압을 4.8mmHg 감소시키는 효과가 있는 것으로 나타났다 [2] . 혈압 감소는 심혈관 질환 예방, 특히 비만과 고혈압 환자의 경우 매우 중요합니다.
혈액 지질 매개변수의 개선:
서보두티드는 중성지방(TG) 수준을 감소시킬 수 있으며 고밀도 지질단백질(HDL), 저밀도 지질단백질(LDL), 총 콜레스테롤(TC) 및 비고밀도 지질단백질 콜레스테롤(비HDL-C)과 같은 혈중 지질 지표에 대한 특정 개선 효과도 있습니다 [2] . 예를 들어, 계획된 치료에서 모든 Survodutide 그룹의 평균 TG는 크게 감소했습니다.
3. 비알코올성 지방간염(NASH)의 치료
서보두티드는 또한 비알코올성 지방간염(NASH) 치료에도 잠재력을 보여줍니다.
간 조직학의 개선:
MASH(대사 장애 관련 지방간염) 및 간 섬유증이 있는 성인 환자를 대상으로 한 48주간의 2상 임상시험에서 수보두티드는 간 섬유증을 악화시키지 않으면서 MASH를 개선하는 데 있어 위약보다 우수했습니다. 구체적으로, 서로 다른 용량의 수르보두타이드를 투여한 환자 중 MASH는 2.4mg군에서 47%, 4.8mg군에서 62%, 6.0mg군에서 43%에서 호전된 반면, 위약군에서는 14%에서만 호전되었다 ..
간 지방 함량 감소:
Survodutide는 또한 간 지방 함량을 감소시킬 수 있습니다. 상기 임상시험에서 수르보두타이드 2.4mg, 4.8mg, 6.0mg을 투여한 환자의 63%, 67%, 57%에서 간지방 함량이 최소 30% 이상 감소한 반면 위약군에서는 14%에 그쳤다 ..
간 섬유증 개선:
또한 간섬유화도 어느 정도 개선됐다. 이번 임상시험에서 수르보두타이드 2.4mg, 4.8mg, 6.0mg 용량을 투여한 환자의 34%, 36%, 34%가 최소 한 단계 이상의 간 섬유화 개선을 보인 반면 위약군에서는 22%로 나타났다 [3].
4. 식품 선호도에 미치는 영향 및 이상지질혈증 개선
비만 햄스터 모델에서 서보두타이드와 다른 약물인 세마글루티드는 모두 체중 감소를 유도하고 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)를 감소시킬 수 있지만 음식 선호도와 이상지질혈증에 서로 다른 영향을 미칩니다.
음식 섭취에 미치는 영향:
세마글루티드는 치료 첫 주에 일반사료와 고지방사료 섭취량을 유의하게 감소시켰으나 이후 기준치로 돌아왔다. 동시에 일반 물 섭취량을 크게 늘리고 과당이 풍부한 물 섭취량을 줄였습니다. 반면, 서보두티드는 5주간의 치료 기간 동안 일반 사료와 일반 물의 섭취량에는 변화를 주지 않았으나 고지방 사료와 과당이 풍부한 물의 섭취량은 유의하게 감소시켰습니다 [5].
혈액 지질에 미치는 영향:
세마글루티드와 수르보두티드는 모두 혈장 총 콜레스테롤 수치를 각각 24%와 41%로 크게 감소시킬 수 있습니다. 세마글루티드의 총콜레스테롤 수치 감소로 고밀도지단백 콜레스테롤 수치는 25% 감소했으나, 저밀도지단백 콜레스테롤 수치는 변화가 없었다. 서보두타이드의 콜레스테롤 저하 효과는 저밀도 지단백 콜레스테롤을 39% 감소시키는 등 모든 지단백 성분에서 관찰됐다 ..
결론적으로 서보두티드는 이중수용체 작용제로서 대사 조절, 혈당 강하, 체중 감소, 심혈관 위험인자 개선, 비알코올성 지방간염 지표 개선 등의 효과를 기대할 수 있다. 이는 관련 질병 치료에 새로운 아이디어를 제공하며 환자의 건강 수준을 향상시키는 데 큰 의미가 있습니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
르 루씨(Le Roux C)는 여러 기관에 소속된 연구원이다. 여기에는 University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita(ISOF-CNR), Maastricht University, 킹스 칼리지 병원, NHS 재단 신탁 킹스 칼리지 병원, 머스그로브 파크 병원, 국립 신경과 및 신경외과 병원.
그의 연구 관심 분야는 외과, 내분비학 및 대사, 영양 및 식이요법, 종양학, 생화학 및 분자 생물학을 포함하여 광범위합니다. 이 분야에서의 그의 작업은 그의 광범위한 전문 지식과 그가 의학 발전에 기여한 중요한 공헌을 보여줍니다. Le Roux C는 인용 문헌 [2]에 나와 있습니다.
