▎ Survodutide հետազոտություն
Ո՞րն է Survodutide-ի հետազոտական նախապատմությունը:
Մետաբոլիկ հիվանդությունների տարածվածությունը.
Կյանքի տեմպի արագացման և սննդակարգի փոփոխության հետ մեկտեղ մետաբոլիկ հիվանդությունները, ինչպիսիք են գիրությունը, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետը և ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտը (NASH) դարձել են հանրային առողջության համաշխարհային մարտահրավերներ: Օրինակ՝ նյութափոխանակության հետ կապված ճարպային լյարդի հիվանդության (MAFLD) տարածվածությունը գերազանցում է 30%-ը, և կանխատեսվում է, որ մինչև 2030 թվականը մետաբոլիկ դիսֆունկցիայի հետ կապված ստեատոհեպատիտը (MASH) կդառնա լյարդի փոխպատվաստման հիմնական պատճառը՝ հսկայական բեռ դնելով առողջապահական համակարգի վրա։
Գոյություն ունեցող դեղերի սահմանափակումները.
Ավանդական GLP-1 դեղամիջոցները որոշակի սահմանափակումներ ունեն մետաբոլիկ հիվանդությունների բուժման մեջ: Որոշ հիվանդների համար քաշի կորստի էֆեկտը գոհացուցիչ չէ, կամ նրանք կարող են զգալ ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմնակի ազդեցությունները: Ավելին, նրանց կարողությունը բարելավելու լյարդի ճարպային դիաբետը սահմանափակ է, և հանդուրժողականությունը կարող է զարգանալ երկարատև օգտագործման դեպքում:
Երկակի ագոնիստների առավելությունները.
Որպես գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 ընկալիչի (GLP-1R) և գլյուկագոնի ընկալիչի (GCGR) կրկնակի ագոնիստ՝ Սուրվոդուտիդը կարող է կարգավորել շաքարախտը բազմաթիվ չափումներից: GLP-1R ուղու միջոցով այն կարող է ճնշել ախորժակը, հետաձգել ստամոքսի դատարկումը և խթանել ինսուլինի սեկրեցումը արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը նվազեցնելու համար: GCGR ուղու միջոցով այն կարող է ուժեղացնել ճարպաթթուների օքսիդացումը լյարդում, նվազեցնել ճարպի կուտակումը և ուղղակիորեն բարելավել լյարդի ֆիբրոզը՝ ցույց տալով լավ թերապևտիկ ազդեցություն գիրության, շաքարախտի և լյարդի հիվանդությունների վրա կենդանիների փորձերում:
Ո՞րն է Survodutide-ի գործողության մեխանիզմը:
1. Երկակի ընկալիչի ագոնիզմ
Սուրվոդուտիդը գլյուկագոնի ընկալիչի (GCGR)/գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 ընկալիչի (GLP-1R) կրկնակի ագոնիստ է:
GLP-1R ագոնիզմ
GLP-1 ընկալիչի ակտիվացումից հետո այն կարող է ուժեղացնել գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը և արգելակել գլյուկագոնի սեկրեցումը, դրանով իսկ նվազեցնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: Երբ Survovudutide-ն ակտիվացնում է GLP-1R-ը, այն կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների կողմից և, միևնույն ժամանակ, նվազեցնել գլյուկագոնի սեկրեցումը ենթաստամոքսային գեղձի α կղզիների կողմից՝ հասնելով արյան գլյուկոզի նուրբ կարգավորման [1]:.
Բացի այդ, GLP-1R ագոնիզմը կարող է նաև հետաձգել ստամոքսի դատարկումը և բարձրացնել հագեցվածության զգացումը, այդպիսով օգնելով նվազեցնել սննդի ընդունումը և վերահսկել մարմնի քաշը:
GCGR ագոնիզմ
Գլյուկագոնի ընկալիչի ակտիվացումը կարող է մեծացնել էներգիայի սպառումը և նպաստել ճարպերի քայքայմանը: Սուրվոդուտիդը խթանում է GCGR-ն՝ բարձրացնելով օրգանիզմի էներգետիկ շաքարային դիաբետի մակարդակը և խթանելով ճարպային հյուսվածքի տրիգլիցերիդների տրոհումը ճարպաթթուների և գլիցերինի մեջ՝ ապահովելով մարմնի էներգիայի աղբյուր [1].
2. Ազդեցությունը շաքարախտի վրա
Գլյուկոզայի շաքարախտի բարելավում
Սուրվովուդուտիդը զգալիորեն նվազեցնում է գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) մակարդակը: Կլինիկական հետազոտություններում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդները, ովքեր բուժվել են Survovudutide-ով, ցույց են տվել HbA1c մակարդակի զգալի նվազում 16 շաբաթ բուժումից հետո: Օրինակ, GLP-1-ի համեմատությամբ, ցածր դոզան Survovudutide-ը (DG2) նման ազդեցություն ունեցավ HbA1c-ի նվազեցման գործում: HbA1c-ի մակարդակը DG2 խմբում նվազել է 15,95 մմոլ/մոլով (-1,46%), մինչդեռ GLP-1 խմբում՝ 16,07 մմոլ/մոլով (-1,47%) [1]:.
Դրա գործողության մեխանիզմը կարող է հասնել ինսուլինի սեկրեցիայի ուժեղացման, գլյուկագոնի սեկրեցիայի արգելակման և ծայրամասային հյուսվածքների կողմից գլյուկոզայի կլանման և օգտագործման բարելավման միջոցով:
Լիպիդային շաքարախտի կարգավորում
Սուրվովուդուտիդը կարող է նվազեցնել արյան լիպիդների մակարդակը: Գիրություն ունեցող հիվանդների ուսումնասիրության ժամանակ, համեմատած պլացեբոյի հետ, Survodutide-ը զգալիորեն նվազեցրեց տրիգլիցերիդի (TG) մակարդակը, ինչպես նաև նվազեցրեց ցածր խտության լիպոպրոտեինի (LDL), ընդհանուր խոլեստերինի (TC) և ոչ բարձր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինի (ոչ HDL-C) մակարդակները որոշ չափաբաժինների խմբերում [2]:.
Միևնույն ժամանակ, Survodutide-ը կարող է նաև նվազեցնել լյարդի ճարպի պարունակությունը: Մետաբոլիկ դիսֆունկցիայի հետ կապված ստեատոհեպատիտով (MASH) հիվանդների ուսումնասիրության ժամանակ Survovudutide-ով բուժվող հիվանդների մասնաբաժինը, որոնց լյարդի ճարպի պարունակությունը նվազել է առնվազն 30%-ով, զգալիորեն ավելի բարձր է եղել, քան պլացեբո խմբում: Օրինակ՝ Survovudutide 2,4 մգ, 4,8 մգ և 6,0 մգ խմբերի հիվանդների 63%-ը, 67%-ը և 57%-ը, համապատասխանաբար, հասել են այս ցուցանիշին, մինչդեռ պլացեբո խմբում միայն 14%-ը [3].
3. Ազդեցությունը սրտանոթային համակարգի վրա
Սրտանոթային ռիսկի գործոնների բարելավում
Սուրվովուդուտիդը կարող է իջեցնել արյան ճնշումը: Գեր հիվանդների մոտ, համեմատած պլացեբոյի հետ, ինչպես սիստոլիկ արյան ճնշումը (SBP), այնպես էլ դիաստոլիկ արյան ճնշումը (DBP) զգալիորեն նվազել են Survodutide-ով բուժումից հետո: Իրական բուժման ընթացքում Survodutide-ը կարող է նվազեցնել SBP-ն մինչև 10,2 մմ Hg-ով, իսկ DBP-ը 4,8 մմ Hg-ով, և արյան ճնշումը իջեցնող ազդեցությունը նույնն է, անկախ նրանից, թե հիվանդը ունեցել է հիպերտոնիա մինչև սքրինինգը [2]:.
Բացի այդ, Survodutide-ը կարող է նաև նվազեցնել գոտկատեղի շրջագիծը: Գեր հիվանդների մոտ Survodutide-ի բոլոր դոզային խմբերում հիվանդների գոտկատեղի շրջագիծը նվազել է, իսկ 4,8 մգ խմբում գրանցվել է ամենամեծ միջին կրճատումը, որը կազմել է 16,6 սմ [2]:.
Ազդեցություն ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) մարկերների վրա
Սուրվովուդուտիդը կարող է բարելավող ազդեցություն ունենալ ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) որոշ մարկերների վրա: Ընթացիկ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Survodutide-ը կարող է դեր խաղալ NASH-ի զարգացումը արգելակելու գործում՝ բարելավելով լյարդի ճարպային դիաբետը և բորբոքային վիճակը [4]:.
Որո՞նք են Survodutide-ի կիրառությունները:
1. 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի և գիրության բուժում
Որպես երկարատև գործող երկակի ագոնիստ՝ Սուրվոդուտիդը կիրառվում է շաբաթը մեկ անգամ և զգալի ազդեցություն է ունենում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի (T2DM) և գիրության բուժման մեջ:
Գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) նվազում.
Բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ ցույց են տվել, որ Survodutide-ը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել HbA1c մակարդակը հիվանդների մոտ: Օրինակ, T2DM հիվանդների ուսումնասիրության ժամանակ 16 շաբաթ բուժումից հետո HbA1c մակարդակը նվազել է մինչև 1,7% [4] ։ HbA1c-ը կարևոր ցուցանիշ է, որն արտացոլում է արյան գլյուկոզի երկարատև հսկողությունը, և դրա նվազումը նշանակում է, որ հիվանդի արյան գլյուկոզի վերահսկումը բարելավվել է:
Զգալի քաշի կորուստ.
Ինչպես T2DM, այնպես էլ գիրություն ունեցող հիվանդների համար Survodutide-ը կարող է հասնել մինչև 14,9% քաշի կորստի 46 շաբաթվա բուժման ընթացքում [4] : Սա կարևոր բեկում է այն հիվանդների համար, ովքեր անհանգստացած են քաշի ավելացումից, որը հաճախ առաջանում է ավանդական հակադիաբետիկ դեղամիջոցներով: Քաշի կորուստը ոչ միայն նպաստում է հիվանդի արտաքին տեսքի և կյանքի որակի բարելավմանը, այլև նվազեցնում է այնպիսի բարդությունների ռիսկը, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունները:
2. Սրտանոթային ռիսկի գործոնների բարելավում
Սուրվոդուտիդը նույնպես դրական ազդեցություն ունի սրտանոթային ռիսկի գործոնների վրա:
Արյան ճնշման նվազեցում.
Գիրություն ունեցող հիվանդների կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, համեմատած պլացեբոյի հետ, Survodutide-ը կարող է նվազեցնել սիստոլիկ արյան ճնշումը մինչև 10,2 մմ Hg-ով և դիաստոլիկ արյան ճնշումը 4,8 մմ Hg-ով [2] : Արյան ճնշման նվազումը մեծ նշանակություն ունի սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման համար, հատկապես և՛ գիրություն, և՛ հիպերտոնիկ հիվանդների համար։
Արյան լիպիդային պարամետրերի բարելավում.
Սուրվոդուտիդը կարող է նվազեցնել տրիգլիցերիդի (TG) մակարդակը և նաև որոշակի բարելավող ազդեցություն ունի արյան լիպիդային պարամետրերի վրա, ինչպիսիք են բարձր խտության լիպոպրոտեինը (HDL), ցածր խտության լիպոպրոտեինը (LDL), ընդհանուր խոլեստերինը (TC) և ոչ բարձր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինը (non-C) [2-C] : Օրինակ, պլանավորված բուժման ժամանակ միջին TG-ն բոլոր Survodutide խմբերում զգալիորեն նվազել է:
3. Ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) բուժում
Սուրվոդուտիդը նաև ներուժ է ցույց տալիս ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) բուժման մեջ:
Լյարդի հյուսվածքաբանության բարելավում.
MASH (նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ կապված ստեատոհեպատիտ) և լյարդի ֆիբրոզով մեծահասակ հիվանդների 48-շաբաթյա 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներում Survodutide-ը գերազանցում էր պլացեբոյին MASH-ի բարելավման հարցում՝ առանց լյարդի ֆիբրոզի սրման: Մասնավորապես, Survodutide-ի տարբեր չափաբաժիններով բուժվող հիվանդների շրջանում 2,4 մգ խմբում հիվանդների 47%-ը, 4,8 մգ խմբում գտնվող հիվանդների 62%-ը և 6,0 մգ խմբում գտնվող հիվանդների 43%-ը ցույց են տվել MASH-ի բարելավում, մինչդեռ պլացեբո խմբում միայն 14%-ը [3].
Լյարդի ճարպի պարունակության նվազում.
Սուրվոդուտիդը կարող է նաև նվազեցնել լյարդի ճարպի պարունակությունը: Վերոնշյալ կլինիկական փորձարկումներում 2,4 մգ, 4,8 մգ և 6,0 մգ դոզաներով Սուրվոդուտիդով համապատասխանաբար բուժվող հիվանդների 63%, 67% և 57%-ը ունեցել են լյարդի ճարպի պարունակության նվազում առնվազն 30%, մինչդեռ պլացեբո խմբում ընդամենը 14% [3].
Լյարդի ֆիբրոզի բարելավում.
Բացի այդ, այն որոշ չափով բարելավել է լյարդի ֆիբրոզը: Այս փորձարկումներում 2,4 մգ, 4,8 մգ և 6,0 մգ դեղաչափերով համապատասխանաբար Սուրվոդուտիդով բուժված հիվանդների 34%, 36% և 34%-ը ցույց են տվել լյարդի ֆիբրոզի բարելավում առնվազն մեկ փուլով, մինչդեռ պլացեբո խմբում այն կազմել է 22% [3].
4. Ազդեցությունը սննդի նախապատվությունների և դիսլիպիդեմիայի բարելավման վրա
Գեր համստերների մոդելում և՛ Survodutide-ը, և՛ մեկ այլ դեղամիջոց՝ GLP-1-ը, կարող են քաշի կորուստ առաջացնել և նվազեցնել ինսուլինի դիմադրության ինդեքսը (HOMA-IR), բայց դրանք տարբեր ազդեցություն ունեն սննդի նախասիրությունների և դիսլիպիդեմիայի վրա:
Ազդեցությունը սննդի ընդունման վրա.
Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում GLP-1-ը զգալիորեն նվազեցրեց սովորական կերերի և բարձր յուղայնությամբ կերերի ընդունումը, բայց հետո վերադարձավ ելակետային արժեքին: Միևնույն ժամանակ, այն զգալիորեն ավելացրեց սովորական ջրի ընդունումը և նվազեցրեց ֆրուկտոզայով հարուստ ջրի ընդունումը: Ի հակադրություն, Survodutide-ը չփոխեց սովորական կերերի և սովորական ջրի ընդունումը, բայց զգալիորեն նվազեցրեց բարձր յուղայնությամբ կերերի և ֆրուկտոզայով հարուստ ջրի ընդունումը 5-շաբաթյա բուժման ընթացքում [5]:.
Արյան լիպիդների վրա ազդեցություն.
Ե՛վ GLP-1-ը, և՛ Սուրվոդուտիդը կարող են զգալիորեն նվազեցնել պլազմայում ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակը՝ համապատասխանաբար 24% և 41% նվազմամբ: Ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակի նվազումը GLP-1-ով հանգեցրել է բարձր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինի մակարդակի 25%-ով նվազմանը, սակայն ցածր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինի մակարդակը չի փոխվել: Survodutide-ի խոլեստերինի իջեցման ազդեցությունը նկատվել է լիպոպրոտեինի բոլոր բաղադրիչներում, ներառյալ ցածր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինի 39% նվազում [5]:.
Եզրափակելով, որպես կրկնակի ընկալիչների ագոնիստ՝ Survodutide-ը կարող է կարգավորել շաքարախտը, նվազեցնել արյան գլյուկոզան, նվազեցնել մարմնի քաշը, բարելավել սրտանոթային ռիսկի գործոնները և բարելավել ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի մարկերները: Այն նոր գաղափարներ է տալիս հարակից հիվանդությունների բուժման համար և մեծ նշանակություն ունի հիվանդների առողջության մակարդակի բարձրացման համար։
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդես Հեղինակ
Le Roux C-ն մի շարք կազմակերպությունների հետ փոխկապակցված հետազոտող է: Դրանք ներառում են Դուբլինի համալսարանական քոլեջը, Սենթ Վինսենթսի համալսարանի հոսպիտալը, Օլսթերի համալսարանը, Սենթ Վինսենթի համալսարանական հիվանդանոցը, Սենթ Վինսենթս հոսպիտալը, KU Leuven, Համալսարանական հիվանդանոց Լևենը, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Գյոթեբորգի համալսարան, Կայսերական քոլեջ London, ICL, Univ Dublica, Univ Dubli. Fotoreattivita (ISOF-CNR), Մաստրիխտի համալսարան, Քինգս քոլեջի հիվանդանոց, Քինգս քոլեջի հիվանդանոց NHS հիմնադրամի վստահություն, Մուսգրով պարկի հիվանդանոց և նյարդաբանության և նյարդավիրաբուժության ազգային հիվանդանոց:
Նրա գիտահետազոտական հետաքրքրությունները լայն են՝ ընդգրկելով վիրաբուժություն, էնդոկրինոլոգիա և շաքարախտ, սնուցում և դիետետիկա, ուռուցքաբանություն և կենսաքիմիա և մոլեկուլային կենսաբանություն: Այս ոլորտներում նրա աշխատանքը ցույց է տալիս նրա լայնածավալ փորձառությունը և այն նշանակալի ներդրումը, որը նա ներդրել է բժշկական գիտության առաջխաղացման գործում: Le Roux C-ն նշված է մեջբերում [2]-ում:
